Isolatie van witte bloedcellen gericht tegen kankereiwitten uit tumoren van proefpersonen met baarmoederhals kanker, kanker van het uitwendige deel van de vrouwelijke geslachtsorganen of hoofd-hals kanker

Rond 5% van alle wereldwijde kankergevallen lijkt gerelateerd te zijn aan
infecties met het humaan papilloma virus (HPV). De meerderheid van de
cervix/vulva carcinoma*s en 40-60% van de oropharyngeale tumoren zijn
HPV-positief. Voor patiënten met geavanceerd cervix, vulva of ooropharyngeale
tumor zijn de behandelingsopties vaak gelimiteerd. Om de prognose van deze
patiënten te verbeteren moeten daarom additionele behandelingen ontwikkeld
worden.
HPV geïnfecteerde tumorcellen geven continue expressie aan virale
oncoproteïnen zoals E6 en E7 om tumorontwikkeling te ondersteunen. Peptiden
afgeleid van deze oncoproteïnen kunnen als target gebruikt worden bij
verschillende soorten immunotherapie, aangezien het hier gaat om
tumor-specifieke antigenen. T cel receptor (TCR) gen therapie is een type
immunotherapie die gebruikt kan worden voor de behandeling van
HPV-geassocieerde maligniteiten. Bij TCR gentherapie worden T cellen geïsoleerd
uit de patiënt door middels van een leukaferese. Vervolgens worden deze cellen
genetisch gemodificeerd zodat ze expressie geven aan een TCR die specifiek is
voor een tumorantigeen zoals E6 of E7. Deze T cellen, die nu een tumor antigeen
kunnen herkennen, worden dan teruggeven aan de patiënt en daar kunnen ze dan
een immuunrespons tegen de tumor starten.
Om TCR gentherapie als behandeling voor HPV-positieve tumoren verder te
ontwikkelen, moeten TCRs reactief tegen HPV antigen zoals E6 en E7 geïsoleerd
worden, zodat er een repertoire opgebouwd kan worden van TCRs die gebruikt
kunnen worden in andere patiënten in de toekomst. Verder kunnen er TCRs
reactief tegen andere kanker-antigenen, zoals kankertestis (C/T) antigenen,
worden geïsoleerd uit zowel HPV-positieve als HPV-negatieve kankerpatiënten.
Dit protocol beschrijft de procedures die nodig zullen zijn om HPV-reactieve en
andere tumor-reactieve TCRs te kunnen isoleren.

Het primaire doel van deze studie is de isolatie van TCRs uit HPV-reactieve en
andere tumor-reactieve T cellen die aanwezig zijn in de tumor en/of bloed van
patiënten met cervix, vulva, of oropharyngeale kanker. Het secundaire doel van
de studie is het bestuderen van de correlatie tussen HPV-reactieve en
tumor-reactieve T-cellen die gevonden zijn in de tumor vs die gevonden zijn in
het bloed, om verdere verbetering van strategieën voor toekomstige TCR
isolaties te bewerkstelligen.

Na het tekenen van een toestemmingsformulier, wordt een perifeer bloed monster
(100 ml heparine bloed) afgenomen. Uit dit bloedmonster worden de T-cellen
geïsoleerd. Ook worden patiënten ingepland voor de afname van een tumorbiopt
van een makkelijk en veilig toegankelijke metastase (bv subcutaan of een
lymfeknoop metastase, maar ook andere veilig toegankelijke plaatsen). Een biopt
wordt alleen afgenomen als er minstens 0.2 cm3 tumorweefsel kan worden
afgenomen. Patiënten wordt alleen gevraagd mee toe doen in het biopt-deel van
de studie als er geen routine onderzoek onder algehele narcose of
therapeutische of palliatieve operatie in het behandelplan is opgenomen. Als
dit wel het geval is dan zal de patiënt gevraagd worden of er tijdens deze
ingreep tumorweefsel afgenomen mag worden en zullen er logistieke afspraken
gemaakt worden met de pathologie afdeling om een goede verwerking van het
materiaal te waarborgen.
Het afgenomen tumorweefsel wordt vervolgens enzymatisch gedigesteerd en T *
cellen uit het weefsel worden opgegroeid. Vervolgens worden HPV-reactieve en
andere tumor-reactieve T-cellen uit de bloedmonsters en tumormonsters
geïsoleerd, waarna de TCR uit deze cellen geïsoleerd kan worden.

Er wordt geen toxiciteit verwacht als gevolg van de extra bloedafname.
Wanneer tumormateriaal afkomstig is van een routine onderzoek of
curatieve/palliatieve verwijdering van de tumor, dan zal de patiënt hier geen
extra hinder van ondervinden. Deze tumormateriaal afname zal niet een volledige
pathologische diagnostiek verstoren.
Wanneer er geen onderzoek/operatie is gepland, zal een tumorbiopt worden
afgenomen indien er tenminste 0.2 cm3 veilig kan worden afgenomen. Om
complicaties te vermijden zullen alleen gemakkelijk toegankelijke uitzaaiingen
gebruikt worden voor de afname van een biopt.