Het evalueren van de consistentie en diagnostische nauwkeurigheid van risicoprofielen met behulp van genetische markers over drie verschillende bemonsteringstechnieken: biopsie, borstelafname en TOS.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Benigne neoplasmata maagdarmstelsel
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vergelijking van de diagnostische nauwkeurigheid (sensitiviet en specificiteit)
van genetische markers bij het detecteren van risicopatiënten (gedefinieerd als
patiënten met een diagnose van LGD, HGD of EAC) over drie sampling methodes:
biopsie, borstelafname en trans orale sampling.
Secundaire uitkomstmaten
Vergelijken van de diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit)
van genetische markers bij het detecteren van hoogrisico patiënten
(gedefinieerd als patiënten met een diagnose van Hooggradige Dysplasie (HGD) of
Oesofageaal Adenocarcinoom (EAC)) over drie verschillende sample-methoden:
biopsie, borstelafname en transorale sampling (TOS).
Het aantal en type genetische markers die uniek worden gedetecteerd door elke
sample-methode (biopsie, borstelafname, TOS) en hun relatieve aanwezigheid of
detectiegraad bij elke methode.
De ruimtelijke verdelingspatronen en detectiepercentages van met progressie
geassocieerde genetische markers in samples verkregen via biopsie,
borstelafname en TOS
Achtergrond van het onderzoek
In Westerse landen is er een opmerkelijke toename in de incidentie van
slokdarmkanker en Barrett's Slokdarm (BE). Deze toenemende trend benadrukt de
dringende behoefte aan effectieve surveillance-strategieën. Naarmate
screeningsmethoden toegankelijker worden, neemt het aantal patiënten dat
deelneemt aan surveillanceprogramma's aanzienlijk toe. Surveillance is
cruciaal, omdat oesofageaal adenocarcinoom (EAC) vaak een slechte prognose
heeft als het in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. Vroege
detectie via surveillance maakt tijdige endoscopische interventies mogelijk,
wat de mortaliteit en morbiditeit aanzienlijk vermindert.
De huidige endoscopische surveillancemethoden voor BE-patiënten hebben echter
verschillende uitdagingen. Ze zijn duur, leggen een grote belasting op de
patiënten en zijn over het algemeen niet kosteneffectief. Traditionele
pathologische beoordelingen op basis van biopsieën, de hoeksteen van deze
strategie, zijn subjectief, met slechte overeenstemming tussen pathologen en
beperkte voorspellende waarde voor het beoordelen van progressierisico's.
Bovendien betekent de focale aard van neoplasie in de slokdarm dat biopsieën
gelokaliseerde laesies kunnen missen vanwege hun beperkte bemonsteringsbereik.
Er wordt gesuggereerd dat het gebruik van breedtebemonstering met een
borsteltechniek als aanvullende methode de detectiegraad van neoplastische
veranderingen in BE mogelijk kan verbeteren. Beide methoden, zowel borstelen
als traditioneel, vereisen echter nog steeds kostbare invasieve endoscopische
procedures. Als een innovatieve stap vooruit is het transorale
bemonsteringsapparaat (TOS) 'pill-on-a-string' ontworpen om de gehele omtrek
van de slokdarm niet-invasief te bemonsteren. Deze methode kan de huidige
surveillance-paradigma's aanzienlijk veranderen door uitgebreide en
patiëntvriendelijke benaderingen te bieden, hoewel het nog steeds ontbreekt aan
adequate hulpmiddelen voor risicostratificatie.
Recente ontwikkelingen in genetische profilering hebben veelbelovende tools
geïntroduceerd voor het verbeteren van BE-surveillance. Genetische markers
hebben specifieke patronen onthuld die cruciaal kunnen zijn bij het voorspellen
van de progressie van Niet-Dysplastische Barrett's Slokdarm (NDBE) naar
oesofageaal adenocarcinoom. Deze markers hebben niet alleen potentieel voor het
verbeteren van de diagnostische nauwkeurigheid, maar ook voor het stratificeren
van patiënten op basis van hun risiconiveaus. Door het gebruik van een
uitgebreide genetische panel, kunnen surveillance-methoden verschuiven van
invasieve procedures naar meer patiëntvriendelijke benaderingen.
Deze studie heeft tot doel deze genetische markers te valideren over
verschillende bemonsteringstechnieken, waarbij de nadruk ligt op hun vermogen
om consequent risico's te stratificeren en vroege neoplastische veranderingen
te detecteren, en om ze te integreren in een optimaal panel voor gebruik met
het 'pill-on-a-string' TOS-apparaat. Door deze markers over verschillende
bemonsteringstechnieken te beoordelen, probeert dit onderzoek hun potentieel
aan te tonen in het stroomlijnen van BE-surveillance, het verminderen van
invasiviteit en het verbeteren van kosteneffectiviteit
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de consistentie en diagnostische nauwkeurigheid van
risicoprofielen met behulp van genetische markers over drie verschillende
bemonsteringstechnieken: biopsie, borstelafname en TOS.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicenter, prospectieve cohort observationele studie.
Inschatting van belasting en risico
In deze studie ondergaan patiënten met Barrett's slokdarm standaard
endoscopische controles, aangevuld met extra weefselafnames zoals de
"pill-on-a-string" (PoS) en borstelafname. Deze aanvullende procedures
veroorzaken slechts minimale extra belasting, omdat ze worden uitgevoerd
tijdens al geplande endoscopieën. Voor sommige patiënten is een extra bezoek
nodig voor een aanvullende PoS sampling. De risico's van deze procedures zijn
laag; de meest voorkomende bijwerking is een tijdelijke keelpijn. In zeldzame
gevallen kan de PoS pil losraken, maar dit kan eenvoudig worden verholpen met
een aanvullende endoscopie. Over het algemeen zijn de extra belasting en
risico's voor de deelnemers verwaarloosbaar.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081 HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Hier zijn de vereisten in het Nederlands:
- Leeftijd van de patiënten: >= 18 jaar
- Barrett's slokdarm (BE) met een maximale lengte van >= 1 cm
- Bereidheid om een gastrscopie te ondergaan waarbij een 'pill-on-a-string'
apparaat wordt gebruikt voor weefselafname.
- Bereidheid om een orale weefselafnameprocedure te ondergaan met een
'pill-on-a-string' apparaat.
- Cohort 1: Patiënten met Barrett's slokdarm (BE) die binnen 18 maanden voor of
tijdens de baseline-endoscopie de diagnose Hooggradige Dysplasie (HGD) of
Oesofageale Adenocarcinoom (EAC) hebben gekregen, of een zichtbare laesie
presenteren die verdacht is voor neoplasie.
- Cohort 2: Patiënten met Barrett's slokdarm (BE) die binnen 18 maanden voor of
tijdens de baseline-endoscopie de diagnose Laaggradige Dysplasie (LGD) hebben
gekregen.
- Cohort 3: Patiënten met Barrett's slokdarm (BE) die binnen 18 maanden voor of
tijdens de baseline-endoscopie geen tekenen van dysplasie vertonen.
- Vermogen om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en de
verantwoordelijkheden van deelname te begrijpen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Hier zijn de uitsluitingscriteria in het Nederlands:
- Patiënten binnen acht weken na endoscopie met biopten en/of endoscopische
resectie (ER).
- Geschiedenis van slokdarm- of maagchirurgie anders dan fundoplicatie.
- Geschiedenis van endoscopische behandeling voor neoplasie in de slokdarm of
maag.
- Geschiedenis van slokdarmablatie of dilatatie therapie.
- Aanwezigheid van slokdarmvarices en/of vermoedelijke portale hypertensie
tijdens beeldvormende endoscopie bij de basislijn.
- Huidige dysfagie of slikstoornissen op het moment van screening en deelname.
- Zwangerschap.
- Patiënten met bekende of vermoedelijke anatomische afwijkingen van de
slokdarm of maag.
- Patiënten die antitrombotische medicijnen gebruiken die niet tijdelijk kunnen
worden stopgezet.
- Personen met een bekende geschiedenis van onopgeloste drugs- of
alcoholverslaving die het vermogen zou beperken om instructies met betrekking
tot geïnformeerde toestemming, post-behandelingsinstructies of follow-up
richtlijnen te begrijpen of op te volgen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL87263.018.24 |