Pasireotide-geïnduceerde hyperglycemie in acromegalie behandelen met een eucalorisch zeer-laag koolhydraten ketogeen dieet versus diabetesmedicatie: een multicenter, gerandomiseerd, open-label proof-of-concept-onderzoek

Pasireotide is een op meerdere receptoren gerichte somatostatine receptor
ligand (SRL) van de tweede generatie met bewezen werkzaamheid voor de
behandeling van acromegalie. Pasireotide verhoogt echter ook de bloed
glucosespiegels bij 50-70% van patiënten, als gevolg van remming van de
insulinesecretie en de incretinerespons en slechts een bescheiden onderdrukking
van glucagon, die reversibel is na stopzetting van pasireotide.
Op dit moment is er ook een toenemende belangstelling voor de rol van een
eucalorisch zeer koolhydraatarm ketogeen dieet (<40 g koolhydraten per dag) bij
patiënten met acromegalie, die insuline-geïnduceerde IGF-1-normalisatie kan
uitoefenen in combinatie met eerste -generatie SRL's. Naast het verbeteren van
de biochemische werkzaamheid,kan deze dieettherapie ook het glucose metabolisme
verbeteren.

Het primair doel van deze studie is het evalueren van de verandering in HbA1c
van de start van interventie tot 4 maanden na start van het dieet versus
standaard zorg in patienten die pasireotide-geinduceerde hyperglycemie hebben
ontwikkeld.

De secundaire doelen zijn het evalueren van:
Verschillen tussen ketogeen dieet en standaard zorg aangaande: egarding:
* Gedeelte van patienten met target HbA1c (<48mmol/L / <6.5%) zonder glucose
verlagende medicijnen
* Blijven bestaand van glycemisch controle (HbA1c<6.5%) en (dosis van)
anti-diabetus medicatie gebruikt
* Biochemische controle en symptomen van acromegalie
* Quality of life
* Deel van de patienten op 40 en60 mg pasireotide, deel van aptienten met
normale IGF-1 levels, verdraagzaamheid en veiligheid van pasireotide
Exploratieve analyses van alle geschikte patienten voor en die gestart zijn met
pasireotide
Exploratieve analyses van de andere tijdspunten om het verloop van Hba1c
waarden te onderzoeken (start van pasireotidetot het einde van de studie)

Multicenter, gerandomiseerde, open-label, interventie studie bestaande uit een
kernstudie (<=4 maanden screening en observationele periode gevolgd door 4
maanden gerandomiseerde behandelingsperiode) en een optionele verlengingsstudie
van 4 maanden

We zullen 30 patienten met pasireotide-geinduceerde hyperglycemie randomiseren om te verzekeren dat 20 patienten de 4 maanden durende interventie voltooien. Patienten worden 1:1 open gerandomiseerd voor het ketogeen dieet of standaard zorg (d.w.z. metformine, gevolgd door sitagliptine, liraglutide en insuline) wanneer ze hyperglycemie ontwikkelen. De duur van de interventie is 4 maanden. Patienten die de 4 maanden voltooien kunnen deelnemen aan de open label extensie studie en kunnen dan zelf kiezen om door te gaan met het ketogeen dieet of standaard zorg voor nog 4 maanden.

Deelnemers aan de studie zullen maximaal 8 bezoeken hebben gedurende een
periode van 12-15 maanden, wat in totaal een belasting van 480 minuten is.
Tijdens de visites zullen naast alle standaardzorg activiteiten patienten ook
uitgebreid lichamelijk onderzoek calorimetrie ondergaan, alsmede vragenlijsten
en voedseldagboeken invullen. Daarnaast heeft het ketogeen dieet geen
belangrijke bijwerkingen in eerdere studies, wat het dieet veilig maakt voor 8
maanden lang gebruik.

Pasireotide heeft een vergelijkbaar veiligheidsprofiel als de momenteel
gebruikte langwerkende somatostatine-analogen, met uitzondering van
hyperglykemie gerelateerde voorvallen. Deze hyperglykemie is meestal
beheersbaar met proactieve monitoring en snelle interventie.
De mogelijke voordelen zijn behandeling met pasireotide in combinatie met een
ketogeen dieet zijn het verbeteren van de hyperglykemie en IGF-1 waarden,
waardoor de acromegalie-gerelateerde kwaliteit van leven verbetert.