De rol van het adrenerge systeem in hypoglykemie geïnduceerde inflammatoire reactie in mensen met type-1 diabetes en mensen zonder type-1 diabetes-RAID-II

Het is aangetoond dat hypoglykemie een aanhoudende inflammatorie reactie
veroorzaakt, wat een pro-artherogene staat kan stimuleren en de associatie
tussen hypoglykemie en cardiovasculaire events kan verklaren. Deze
pro-inflammatoire reactie is verbonden met de adrenaline reactie op
hypoglykemie. Adrenerge blokkade met alpha en beta adrenerge receptor
antagonisten (ARA) kunnen de leukocyt reactie afdempen na hypoglykemie en
adrenaline infusie. Tot welke mate en of een gecombineerde blokkade de
hypoglykemie geïnduceerde pro-inflammatoire reactie kan remmen is onbekend.

Het onderzoeken van het effect van adrenerge inhibitie op de hypoglykemie
geïnduceerde inflammatorie reactie ( e.g. leukocyten, leukocyte fenotype,
cytokines, inflammatoire eiwitten) door het uitvoeren van een
hyperinsulinemische hypoglykemische glucose clamp samen met een infusie van
alpha en beta adrenerge receptor antagonisten. Secundaire doelen bestaat uit
het effect van de adrenerge blokkade gedurende hypoglykemie op artherogene
parameters en glucometrics.

Een interventie studie met een cross-over design

Alle deelnemers zullen een hyperinsulinemische hypoglykemische glucose clamp ondergaan ( dieptepunt 2.8 mmol/L). Gedurende de clamp zullen deelnemers gerandomiseerd worden om of een infusie van fysiologisch zout te krijgen of een infusie met fentolamine en propranolol. Dit zal gebeuren middels een cross-over design. De deelnemers zullen beiden het fysiologisch zout en de adrenerge blokkade krijgen. 3 dagen vooraf aan beide onderzoeksdagen krijgen de deelnemers met type 1 diabetes een continue glucose monitor naast hun eigen glucose monitor. Dit voor een totaal van 10 dagen vooraf aan beide onderzoeksdagen.

De deelnemers zullen geen direct baat bevinden van het meedoen aan de studie.
De voornaamste studielast stamt vanuit de inductie van de hypoglykemie, samen
met de infusie van de adrenerge blokkade en de frequente ziekenhuis bezoeken (
in totaal 11 keer voor de mensen met diabetes en 9 bezoeken voor de mensen
zonder diabetes). De hypoglykemische clamp kan bijpassende symptomen
veroorzaken ( e.g. zweten, gevoel van honger, palpitaties), hoewel deze vaak
mild zijn en niet schadelijk na het opheffen van de hypoglykemie.
Er is een mogelijkheid dat de combinatie van fentolamine en propranolol
hypotensie, orthostatische hypotensie en bradycardie kan veroorzaken. De
combinatie van deze twee middelen is in een tweetal studies in een identieke
opzet veilig bewezen. Daarnaast zullen de deelnemers in liggende positie zijn
wat de kans op orthostase minimaliseert. Daarbij wordt de hartslag en bloeddruk
elke 15 minuten gemeten. Daarnaast zorgt de intraveneuze administratie ervoor
dat de halfwaardetijd kort is.
Verder kan het inbrengen van veneuze katheters leiden tot hematomen of
flebitis. Maar deze zijn self-limiting en leiden in onze handen niet tot
permanente schade.