Het evalueren van het effect van SBRT als aanvullende behandeling na standaardzorg chemotherapie tav lokale controle, toxiciteit, progressievrije overleving, "overall" overleving, en kwaliteit van leven. Hiernaast het exploreren van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Galwegaandoeningen
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primair eindpunt mbt de radiotherapie is lokale tumor controle. Wat betreft
het translationele deel het onderzoeken van de voorspellende factor van
immunodynamics wbt progressievrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
Toxiciteit, biliare stent-gerelateerde voorvallen (*), progressievrije
overleving, "overall" overleving, kwaliteit van leven.
(*) De definitie van een dergelijk voorval is gebaseerd op de definitie zoals
beschreven in de studie van Lamarca et al. [1], en houdt het volgende in:
"Een stent-gerelateerd voorval wordt gedefinieerd als een of meer van de
volgende: (1) een episode van geelzucht die als significant genoeg wordt
beschouwd voor nieuwe stenting of medische behandeling en door radiologische
beeldvorming wordt bevestigd in verband te staan met galwegverwijding; (2) een
episode van infectie die klinisch in overeenstemming is met cholangitis
(galwegontsteking) en antibiotische therapie vereist; (3) bacteriëmie met
isolatie in bloedkweken van bacteriën die vermoedelijk afkomstig zijn uit de
galwegen; en (4) een episode van cholecystitis of galblaasperforatie.
De volgende voorvallen zullen niet worden beschouwd als stent-gerelateerde
voorvallen: (1) geelzucht gerelateerd aan leverziekte met een hoge tumorlast
zonder significante verandering in galwegverwijding vergeleken met eerdere
beeldvorming; (2) een episode van neutropene of niet-neutropene koorts zonder
geïdentificeerde galwegfocus; en (3) patiënten met niet-klinisch significante
galwegobstructie of galwegverwijding (dat wil zeggen alleen radiologisch bewijs
zonder geelzucht, toenemende bilirubine, toenemende leverfunctietests, koorts
of bewijs van infectie) die geen actie vereisen (geen nieuwe stenting of geen
nieuwe antibioticatherapie). "
Referentie:
[1]: https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i26.6065
Achtergrond van het onderzoek
Het perihilair cholangiocarcinoom, een type galwegkanker, is vaak niet te
opereren. Behandeling met chemotherapie geeft een gemiddelde overleving van
ruim een jaar, wat mogelijk meer kan worden door hierna ook hoge precisie
bestraling te geven. De fase 1 STRONG studie heeft aangetoond dat deze
behandeling veilig is en goed wordt verdragen. In deze fase 2 studie willen we
de werkzaamheid van SBRT na chemotherapie verder onderzoeken.
Naast de bestralingsbehandeling bestaat deze studie uit een translationeel
deel: Dit deel betreft een exploratieve analyse om de rol van circulatory
afweersysteem gerelateerde eiwitten (NF-kB and IFN/ISG) als prognostische
factor voor de overleving van patiënten. Hiermee hopen we in de toekomst te
kunnen voorspellen welke patiënten meer baat zullen hebben van een aanvullende
bestralingsbehandeling ná het krijgen van chemotherapie, en welke minder.
Doel van het onderzoek
Het evalueren van het effect van SBRT als aanvullende behandeling na
standaardzorg chemotherapie tav lokale controle, toxiciteit, progressievrije
overleving, "overall" overleving, en kwaliteit van leven. Hiernaast het
exploreren van de waarde van immunodynamics in het bloed voor het voorspellen
van progressievrije overleving in patienten die chemotherapie krijgen.
Onderzoeksopzet
Multicenter, fase II onderzoek. Er zullen 30 patienten geincludeerd worden voor
het onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
SBRT zal in 15 fracties van 4-4.5 Gy na 8 kuren van chemotherapie gegeven worden. Afhankelijk van het betreffende ziekenhuis is hiervoor een voorbereidende afspraak mbt een marker implantatie door een interventie radioloog nodig. Afhankelijk van het betreffende ziekenhuis zal er online-adaptief (dagelijkse CT/MRs benodigd op bestralingsdagen) of niet adaptief behandeld worden. Wbt het translationele deel van de studie zal er tweemaal een 10 ml bloedbuisje worden afgenomen: pre-chemotherapie en post-chemotherapie. Idealiter vallen deze bloedafnames samen met reeds geplande bloedafnames voor de standaardzorg chemotherapie.
Inschatting van belasting en risico
De resultaten van de eerder uitgevoerde fase 1 STRONG studie naar de
haalbaarheid en veiligheid van SBRT behandeling in 15 fracties op het
perihilair cholangiocarcinoom suggereren dat SBRT een relatief veilige
behandeling is met acceptabele risico's.
Het risico van SBRT op gastrointestinale toxiciteit graad >=3 is naar
verwachitng klein (<5%). Het risico op hepatobiliaire toxiciteit graad >=4 is
eveneens naar verwachting klein (<5%). Biliaire toxi citeit graad 3
(cholangitis) is echter wel geobserveerd in 5 van de 6 patienten in de STRONG1
studie (83%). Dit is toen behandeld met het verbeteren van de gal drainage.
Patienten worden gevraagd naar 1-3 voorbereidende afspraken te komen voor de
radiotherapie, 15 afspraken voor de bestralingsbehandeling zelf, en 8 keer het
invullen van 3 vragenlijsten per keer (ca. 20 minuten per keer).
De twee bloedafnames voor het translationele deel van de studie zullen in de
meeste gevallen tegelijkertijd ingepland kunnen worden met reeds geplande
bloedafnames tav de standaard zorg chemotherapie.
Wat betreft de radiotherapie wordt er een standaard follow-up protocol gevolgd,
met in het 1e jaar na SBRT om de 3 maanden een follow-up afspraak en vanaf het
2e jaar minimaal 2 follow-up momenten per jaar.
Er wordt geen DSMB geinstalleerd voor deze studie. Er is geen interim analyse
gepland.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Het initiele translationele deel van de studie zal uitgevoerd worden bij
patienten met irresectabel pCCA die in aanmerking komen voor
gemcitabine-gebaseerde chemotherapie (*). Na chemotherapie zullen de patienten
doorgaan naar SBRT als zij nog steeds in aanmerking komen (zie criteria hier
beneden). Het kan dat patienten geen toestemming geven voor het translationele
deel van de studie maar wel deel willen nemen aan het SBRT deel van de studie
en vice versa.
Inclusie criteria translationeel deel van de studie:
Om in aanmerking te komen voor het translationele deel van de studie moet een
patient besproken zijn in een lever MDO, en in aanmerking komen voor
gemcitabine-gebaseerde chemotherapie (en immunotherapie indien van toepassing),
en moet voldoen aan alle volgende genoemde criteria pre-chemotherapie:
-perihilair galwegkanker volgens de criteria van de Mayo Clinic:
- Positieve of sterk verdachte intraluminale brush cytologie of biopsie of,
- Radiologisch voor maligniteit verdachte vernauwing plus of
- CA 19-9 >100 U/ml in de afwezigheid van acute bacteriële cholangitis, of
- polysomy op FISH, of
- een goed gedefinieerde massa op axiale beeldvorming
- Een tumormassa
- Irresectabele tumor of patiënt ongeschikt bevonden voor een operatie
- T1-T4 "(AJCC stagiering, 8e editie) N0-N2-M0 (AJCC stagiering 8e editie)
radiologisch of
pathologisch verdacht
- N1 wordt gedefinieerd als één tot drie aangetaste lymfeklieren,
meestal betrokken bij de hilus, ductus cysticus, ductus choledochus, arteria
hepatica,
posterieure pancreatoduodenale en poortader lymfeklieren. N2 wordt
gedefinieerd als vier of meer aangetaste lymfeklieren van de locaties
beschreven
voor N1.
Endoscopische echografie (EUS) is leidend in het identificeren van
pathologische lymfeklieren vergeleken met CT.
- Indien er levercirrose is, moet worden gecompenseerd middels Child-Pugh graad
A
- Leeftijd >=18 jaar
- ECOG performance status 0-1
- Geschreven geinformeerde schrifellijke toestemming voor translationeel deel
van de studie
Aanvullende inclusie criteria pre-SBRT:
-Meetbare target laesie volgens de RECIST 1.1 criteria op CT/MRI
-Behandeld met gemcitabine-gebaseerde chemotherapie, bij voorkeur 8 kuren.
Indien minder dan 8 kuren
gegeven worden, patiënten kunnen nog in aanmerking komen voor de studie.
-Bilirubine <=3.0 maal de bovenste normaalwaarde (ULN) (**), ASAT/ALAT <=5 maal
ULN,
-Bloedplaatjes >=50x 10E9/L, leucocyten >1.5x 10E9/L, Hb > 6 mmol/L,
-Bereidheid en haalbaarheid te voldoen aan het follow-up schema
-Haalbaarheid om SBRT te starten binnen 12 weken na afronding van de
chemotherapie en immunotherapie (indien van toepassing)
-Geschreven geinformeerde schrifellijke toestemming voor SBRT deel van de studie
(*) Gemcitabine-gebaseerde chemotherapie zal in de meeste gevallen een
combinatie van gemcitabine en cisplatin inhouden voor deze patientenpopulatie.
Echter, wanneer het geschikt geacht wordt door een internist-oncoloog, kan er
gekozen worden voor een variatie op deze chemotherapie betreffende de
cisplatin. Deze variaties zullen geaccepteerd worden in de studie.
Gemcitabine-gebaseerde chemotherapie zal worden toegepast volgens het protocol
van het betreffende centrum.
(**) Dit komt overeen met de drempelwaarde waarboven gemcitabine-gebaseerde
chemotherapie niet meer gegeven wordt aan patienten binnen het Erasmus MC.
Tevens ligt het ook in de buurt van de drempelwaarde waarboven gemcitabine en
cisplatine gecombineerd met immunotherapie (durvalumab) niet meer gegeven wordt
aan patienten in een studie door Oh et al. (bilirubine <=2.5 maal de bovenste
normaalwaarde (ULN)) [1].
[1]: https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200015
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria translationeel deel van de studie
- Eerdere chirurgie of transplantatie van de lever
-Tumor uitbreiding in de maag, colon, duudenum, pancreas of buikwand
-Ascites
-Eerder gegeven radiotherapie op de lever
-Huidige zwangerschap
-Aangetaste lymfeklieren buiten de regio's beschreven in de inclusiecriteria
(D4)
Aanvullende exclusie criteria SBRT deel van de studie:
-Progressie van ziekte (lokaal of op afstand) tijdens of na de chemotherapie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT06493734 |
| CCMO | NL86210.078.24 |