Seroprevalentie-onderzoek naar al bestaande antilichamen tegen adenovirus-geassocieerde virusvector (AAV) bij patiënten met plakofiline 2 (PKP2)-geassocieerde aritmogene rechter ventrikel cardiomyopathie (ARVC)

Aritmogene rechterventrikel cardiomyopathie (ARVC) is een onvoldoende erkende
klinische entiteit gekenmerkt door ventriculaire aritmieën (VA's) met oorsprong
in het rechterventrikel (RV) en een kenmerkende ventriculaire pathologie. ARVC
is meestal erfelijk op een autosomaal dominante manier. Ongeveer 50% van de
ARVC-patiënten hebben mutaties in genen die coderen voor desmosomale eiwitten.
Desmosomen zijn klevende intercellulaire verbindingen die een belangrijke rol
spelen in de ontwikkeling en prestaties van het hart. Bij deze mutaties is het
plakofiline-2 (PKP2)-gen meestal de ontregelende monogenetische oorzakelijke
factor, zoals bevestigd in grootschalige prevalentie-onderzoeken. Eerdere
observaties bij ARVC veronderstellen dat een verlies van de functie van
PKP2-varianten aanwezig is bij de meerderheid van de gevallen. Er zijn echter
geen beschikbare behandelingen die zich specifiek richten op ARVC-patiënten met
PKP2-mutaties. Daarnaast is er momenteel geen behandeling die zich direct richt
op de onderliggende genetische oorzaak van de ziekte. Daarom biedt een gerichte
gentherapie voor ARVC-patiënten met PKP2-mutaties duidelijke voordelen ten
opzichte van de huidige behandelingen voor ARVC, omdat dit direct het
functieverlies van PKP2 aanpakt, wat de genetische en biologische basis van de
ziekte is.
Dit seroprevalentie-onderzoek is ontworpen om de al bestaande antilichamen
tegen adenovirus-geassocieerd virus (AAV) te beoordelen in de populatie van
patiënten met PKP2-geassocieerde ARVC die mogelijk in aanmerking komen voor
daaropvolgende onderzoeken naar gentherapie.
Recombinante AVV-vectoren zijn een leidend instrument voor het afgeven van
therapeutische genen in onderzoeken met humane gentherapie. Voor een goede
overdracht van hun genvervangende inhoud, moet de AAV-vector de al bestaande
neutraliserende antilichamen van de gastheer omzeilen en zich binden aan de
receptoren van de doelcellen.
Daarnaast worden een select biologisch monster en selecte klinische gegevens
verzameld bij de inschrijving in het onderzoek en gedurende 5 jaar (volgens de
ziekenhuisbezoeken voor de standaardzorg) vanaf het moment van de inschrijving.
Het verkrijgen van baseline vertrouwelijke (bij de inschrijving) en
longitudinale klinische beoordelingen van patiënten met PKP2-geassocieerde ARVC
zal helpen om te bepalen welke patiënten waarschijnlijk in aanmerking komen
voor en meetbaar baat hebben van een toekomstige AAV
PKP2-genvervangingstherapie.

Primair
Het onderzoeken van de seroprevalentie van al bestaande antilichamen tegen AAV
bij patiënten met PKP2-geassocieerde ARVC
Secundair
Het kenmerken van de ziektelast voor patiënten met pathogene of mogelijk
pathogene PKP2-mutaties
Het kenmerken van het aritmisch risico voor patiënten met pathogene of mogelijk
pathogene PKP2-mutaties
Het beoordelen van de functionele status en kwaliteit van leven (QoL) bij
patiënten met pathogene of mogelijk pathogene PKP2-mutaties
Het beoordelen van de hartfunctie zoals beoordeeld met beeldvorming van
patiënten met pathogene of mogelijk pathogene PKP2-mutaties

Dit is een seroprevalentie-onderzoek in meerdere centra om de al bestaande
antilichamen tegen AAV te beoordelen in de populatie van patiënten met
PKP2-geassocieerde ARVC, die mogelijk in aanmerking komen voor daaropvolgende
onderzoeken naar gentherapie. Biologische monsters en klinische gegevens worden
verzameld gedurende een periode van maximaal 5 jaar vanaf de inschrijving. Er
wordt geen onderzoeksmiddel toegediend.

Belasting
Er worden voornamelijk beschikbare gegevens verzameld van de proefpersonen
Bloed wordt afgenomen - 5 x
Proefpersonen worden gevraagd om 4 vragenlijsten in te vullen - 5 x
Monitoring van de aritmie - 5 x indien geen onderdeel van de standaardzorg. Als
deze procedure onderdeel uitmaakt van de standaardzorg, worden de beschikbare
gegevens gebruikt.
Risico's
Bloedafname - de risico's van bloedafname zijn flauwvallen en pijn,
bloeduitstorting, zwelling of in zeldzame gevallen een infectie op de plek waar
de naald werd ingebracht.
Monitoring van de aritmie - de pleisters die op de huid worden geplakt kunnen
soms huidirritatie veroorzaken, zoals roodheid of jeuk.