Bronchiale Thermoplastiek (BT) voor ernstig astma in het tijdperk van biologicals: een
gerandomiseerd gecontroleeerde studie (BOOSTER studie)

Voor patiënten met ernstig astma die exacerbaties houden ondanks optimale
medicamenteuze therapie inclusief evt biologics, bestaat er in Nederland geen
andere vergoede behandeling dan longrevalidatie. Het is bekend dat
longrevalidatie gedurende een kortere tijd een beperkt effect heeft. Bronchiale
thermoplastiek of bronchiale ablatie (BT) is een niet-farmacologische
behandeling voor astma met als doel de abnormale luchtwegfunctie te herstellen
door gebruik te maken van een endobronchiale benadering. Eerdere RCT's laten
werkzaamheid op exacerbaties en astma-gerelateerde kwaliteit van leven (AQLQ)
zien, maar werden uitgevoerd voordat er sprake was van grote beschikbaarheid
van biologische behandelingen. Hoewel een enkele BT-behandeling niet zonder
kosten is, lijken deze kosten op te wegen tegen de kosten die kunnen worden
bespaard door het langdurig (>5 jaar) gunstig effect van BT op de frequentie
van exacerbaties en ziekenhuisopnames en het achterwege laten van langdurig
gebruik van dure medicamenteuze therapie incl biologics. Daarom veronderstellen
we dat BT, in het tijdperk van biologics, superieur is (in termen van
exacerbaties en kwaliteit van leven) boven standaardzorg en kosteneffectief is
bij patiënten met ernstig astma die ongecontroleerd blijft ondanks optimale
ontstekingsremmende behandelingen, waaronder biologics. Om deze hypothese te
testen in een RCT. De resultaten van het onderzoek zullen in de toekomst
bijdragen aan de beschikbaarheid van BT voor ernstige astmapatiënten.

Het doel van de studie is het effect van BT te onderzoeken in vergelijking met
standaardzorg bij patiënten met ernstig astma die ongecontroleerd blijven
ondanks standaardbehandeling, waaronder adequate doses inhalatie medicatie met
of zonder biologics op:
(1) exacerbaties
(2) astma-gerelateerde kwaliteit van leven (AQLQ)
(3) 1- en 5-jarige kosten-effectiviteit

Door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde, multicentrische,
interventionele RCT met parallelle groepen bij patiënten met ernstige astma die
BT (actieve arm) of standaardzorg (controle-arm) ondergaan

BT (actieve arm) versus standaard zorg (controle arm).

De werkzaamheid van BT is in eerdere onderzoeken aangetoond, zij het met
variërende omvang en binnen variabele populaties, ten koste van een relatief
klein aantal verwachte en beheersbare bijwerkingen, beperkt tot de initiële
behandelingsperiode van BT. Daarom stellen wij voor dat BT bij geselecteerde
patiënten met ernstig ongecontroleerd astma met verminderde levenskwaliteit en
frequente exacerbaties ondanks een optimale (ontstekingsremmende) behandeling,
een behandelingsoptie is met een hoog potentieel in termen van (lange termijn)
klinische werkzaamheid en kosteneffectiviteit. Het voordeel voor de patiënt van
deelname aan het onderzoek is dat hij/zij een ernstige astmabehandeling wordt
aangeboden die bewezen effectief en veilig is en potentieel levenslange
voordelen biedt, maar die helaas nog niet op regulaire basis beschikbaar is.
Patiënten worden gerandomiseerd naar een actieve groep die de BT-behandeling
krijgt en een standaardzorggroep. De totale duur van het onderzoek, inclusief
behandeling en follow-up, bedraagt ongeveer 15 maanden. In de actieve
BT-behandelingsgroep ondergaan patiënten in totaal drie bronchoscopieën met een
tussenperiode van drie weken. Eerst wordt de rechter onderkwab behandeld,
daarna de linker onderkwab en tijdens de laatste sessie worden beide
bovenkwabben behandeld. De bronchoscopieën worden uitgevoerd onder sedatie,
variërend van milde sedatie (bijv. midazolam of propofol) tot diepe
sedatie/algehele anesthesie om het ongemak voor de patiënt tot een minimum te
beperken. Uit eerdere ervaringen met bronchoscopieën en BT-behandeling bij
patiënten met ernstig astma door onze groep en anderen zijn veilig gebleken.
Patiënten worden drie dagen vóór de ingreep, de dag zelf en één dag erna
behandeld met prednisolon. Indien dit door de behandelende longartsen
noodzakelijk wordt geacht, krijgen patiënten aansluitend na BT een klinische
observatie van 1 nacht aangeboden en worden eventuele exacerbaties of
voorbijgaande toename van ademhalingsklachten behandeld met steroïden. De
*behandelperiode* eindigt zes weken na de laatste (derde) BT-procedure en start
de (follow-up) *vervolgperiode* die 12 maanden duurt. Na deze
behandelingsperiode en tijdens de 'follow-upperiode' zullen er na 3, 6, 9 en 12
maanden studiebezoeken (fysiek of telefonisch) worden uitgevoerd om
ziekteactiviteit en effect van de behandeling te monitoren. De volgende
beoordelingen zullen worden voltooid: ACQ, AQLQ, EQ-5D-5, PCQ, SAQ
vragenlijsten en monitoring van exacerbaties/ziekenhuisopnames/bezoeken aan de
spoedeisende hulp, astmamedicatie, bijwerkingen en longfunctie (spirometrie) en
biomarkers (FeNO en bloed-eosinofielen ) op 6 en 12 maanden. In lijn met de
GINA- en NVALT-richtlijnen over ernstig astma is het toegestaan om aanvullende
behandelingen te starten, zoals het starten van een nieuwe biologische
behandeling of verwijzing voor longrevalidatie.