Uitzoeken of het veilig is om een hoge dosering dubbele chemotherapie toe te dienen gecombineerd met gefractioneerde radiotherapie (24 x 2.75Gy)
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid gedefineerd bij de mate van het zullen voorkomen van graad 3 tot 5
behandeling gerelateerde adverse events gedurende de behandeling en in de
eerste 3 maanden na de behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
- ziekte controle op een jaar
- progressie-vrije overleving
- overleving
Achtergrond van het onderzoek
Concurrende doublet chemoradiotherapie is de standaard behandeling voor lokaal
uitgebreide niet kleincellig long kanker (NSCLC). Verschillende gecombineerde
chemotherapie en radiotherapie schema's zijn beoordeeld maar over het algemeen
zijn de dubbele, op cisplatin gebaseerde chemotherapieschema's standaard
behandeling. Door een kortere bestralingsduur veronderstellen we een beter
effect te kunnen bereiken. Er is uitgebreide expertise beschikbaar met
dagelijks lage dosering cisplatin gecombineerd met gefractioneerde
radiotherapie maar er is geen data beschikbaar over de veiligheid van dubbele
hoge cisplatin dosering met gefractioneerde radiotherapie.
Doel van het onderzoek
Uitzoeken of het veilig is om een hoge dosering dubbele chemotherapie toe te
dienen gecombineerd met gefractioneerde radiotherapie (24 x 2.75Gy)
Onderzoeksopzet
Fase II trial voor patienten met lokaal uitgebreide longkanker waarbij
Cisplatin (Dag 1: 75mg/m2) en Pemetrexed (dag 1: 500mg/m2 bij niet-plaveiselcel
longkanker) of Etoposide (Dag 1-3 100mg/m2 bij plaveiselcel longkanker) in een
3-wekelijks schema wordt toegediend gelijktijdig met gefractioneerde
radiotherapie (24 x 2.75Gy op de primaire tumor en 24 x 2.42 op de regionale
lymfeklieren)
Onderzoeksproduct en/of interventie
2 maal, in een 3-wekelijks schema, Cisplatin en Pemetrexed/ Etoposide gecombineerd met gefractioneerde radiotherapie
Inschatting van belasting en risico
De gecombineerde behandeling van dubbele chemotherapie en radiotherapie is
belastend met een hoge mate van bijwerkingen van graad 3 en 4 en een kleine
kans op behandeling gerelateerd overlijden. De huidige standaard in het NKI-AVL
is of lage dosering cisplatin regimes met gehypofractioneerde radiotherapie (24
fx van 2.75Gy in 24 dagen) of dubbele op cislatin gebaseerde chemotherapie met
een 6-weken bestralingsschema (30 x 2 Gy). Het standaard 3 wekelijks
chemotherapie regime veroorzaakt in hogere mate bijwerkingen waardoor dit wordt
beperkt tot 2 kuren. Dit wordt ondersteund door data uit de RTOG 9410 trial,
waarbij patienten werden behandeld met 2 kuren cisplatin en vinblastine en
gerandomiseerd tussen gecombineerd of sequentiele radiotherapie. Gecombineerde
behandeling liet een significant betere 5-jaars overleving zien. Het tweede
argument is dat hypofractionering een hogere kans geeft op acute long en
oesofagus bijwerkingen. Om die reden wordt het schema beperkt tot 2 kuren en
verwachten we dat de acute toxiciteit beter te hanteren zal zijn.
Publiek
Plesmanlaan 121
AMSTERDAM 1066CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
AMSTERDAM 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. getekende en gedateerde toestemmingsverklaring voorafgaand aan studie-specifieke procedures
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder
3. Cytologisch of histologisch bewezen niet-kleincellig longkanker stadium III of inoperabel stadium II (cT1*3*3N0-1), volgens de 8e editie van de AJCC stadiëring, met een klinische indicatie voor gelijktijdige chemoradiotherapie.
4. Patiënten met locoregionale terugkerende longkanker gevolgd door chirurgie of een tweede primaire kanker komen in aanmerking, behalve als een pneumonectomie is uitgevoerd.
5. Minimum benodigde laboratium waardes:
- Adequate beenmerg reserve: absolute neutrofiel (gesegmenteerde en band) telling *1.5 x 109/L, bloedplaatjes * 100 x 109/L, en hemoglobine * 5.5 mmol/L.
- Hepatisch:
i. Serum bilirubine * 1.5 keer de bovengrens van de normaalwaarde; alkaline fosfatase (AF), aspartaat-aminotransferase (ASAT), en alanine-aminotransferase (ALAT) * 3.0 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
ii. Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd gilbert's syndroom (persistente of terugkerende hyperbilirubinemie dat voornamelijk ongeconjugeerd is zonder aanwijzing voor de aanwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die toegestaan worden in overleg met hun behandelend arts.
- Renaal: GFR * 60 ml/min; indien onder deze grens kan er een creatinine klaring berekend worden volgens de Cockcroft en Gault formule en deze moet * 45 ml/min zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. WHO*performance status * 2
2. FEV1 en DLCO < 35 % voor de leeftijd en gender genormaliseerde waarde
3. Patient met graad 3 of ergere benauwdheid of verergert tov de start(volgens CTCAE versie 4.03)
4. eerdere thorax bestraling.
5. deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksmiddel gedurende de laatste 4 weken
6. concurrende deelname aan een andere klinische studie, behalve als dit een observatie studie is of als patient deelneemt aan de follow-up van een andere studie
7. Recent grote operatie binnen 4 weken voor studie deelname (behalve het plaatsen van een vaattoegang) waardoor het geven van chemotherapie belemmert kan worden.
8. Oncontroleerbare andere ziekte inclusief maar niet beperkend tot, actieve infectie, symptomatische hart falen, Oncontroleerbare hypertensie, instabiele angina pectoris, cardiale arrhythmia, of psychiatrische ziekte/social situatie die deelname belemmert of de patient belemmert in het geven van een informed consent
9. aanwezig zijn van enige psychologische, familiaire, sociale of geographische conditie die mogelijk de deelname en de uitvoer van de studiehandelingen belemmert
10. Vrouwelijke patienten die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen/mannen in de reproduceerbare leeftijd zonder geboortebeperkende maatregelen
11. Enige conditie/omstandigheid die, in de ogen van de onderzoeker, invloed kan hebben op het toedienen en evalueren van de chemotherapie, de patient zijn veiligheid of op de studieresultaten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2016-003790-18-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT02947113 |
CCMO | NL57625.031.16 |