Herstel na longontsteking bij kinderen: De gevolgen op korte en lange termijn

Luchtweginfecties komen veel voor bij kinderen, waarbij lagere
luchtweginfecties, waaronder pneumonie, bronchiolitis en wheeze, aanzienlijke
gezondheidsrisico's vormen. Pneumonie is met name een belangrijke oorzaak van
morbiditeit en mortaliteit bij kinderen jonger dan vijf jaar, met een stijgende
incidentie onder oudere kinderen gedurende het afgelopen jaar. Pneumonie is een
infectie van het longweefsel veroorzaakt door een combinatie van virussen en
bacteriën. Bij sommige kinderen leidt dit tot opname in het ziekenhuis,
behandeling met antibiotica en het geven van zuurstof. Ouders vertellen bij
terugkeer op de polikliniek vaak dat hun kind langdurig klachten houdt van
bijvoorbeeld vermoeidheid, verminderde eetlust of een verandering in gedrag.
Onbekend is hoe lang deze klachten aanhouden.
Tot op heden is het onbekend hoelang deze symptomen aanhouden. Daarom willen
wij de mogelijke langdurige klachten van kinderen opgenomen met een *community-
acquired* pneumonie onderzoeken met behulp van diverse vragenlijsten en een
accelerometer.

Tevens willen we met dit onderzoek erachter komen of de samenstelling van het
microbioom en het inflammatoire mileu een rol speelt in het herstel na een
longontsteking maar ook in het aantal recidiverende onderste luchtweginfecties.
*Community-acquired* pneumonie heeft een polymicrobiële etiologie, waarbij
verschillende virale en bacteriële pathogenen betrokken zijn, die voornamelijk
afkomstig zijn uit de bovenste luchtwegen of nasofarynx. Tijdens een pneumonie
wordt het evenwicht tussen de bacteriën in de luchtwegen verstoord: er zijn
weinig goede bacteriën en veel pathogene bacteriën. Het is nog niet bekend of
deze verstoring in het microbioom zich herstelt, en of het ook invloed heeft op
het lichamelijke herstel na een longontsteking. Een aanhoudende verstoring van
het microbioom zou bijvoorbeeld het risico kunnen verhogen op nieuwe infecties.
Daarnaast doden antibiotica niet alleen de ziekmakende, maar ook de goede
bacteriën, en het is nog niet bekend of en hoe het microbioom zich herstelt na
het stoppen van de antibiotica. Virussen maken ook deel uit van het
nasofaryngeale microbioom, ongeacht de aanwezigheid van luchtweginfecties, en
we willen de rol van virussen in het herstel daarom ook bestuderen. Bovendien
draagt het darmmicrobioom bij aan de pathogenese van lage luchtweginfecties via
de darm-longas, waarbij het immuunsysteem van de luchtwegen wordt gemoduleerd.
Bovendien speelt het inflammatoire milieu een cruciale rol bij de vatbaarheid
van de gastheer voor infecties en post-infectieuze sequelae. Recente
ontwikkelingen in minimaal invasieve neusafnames maken de detectie van
inflammatoire markers mogelijk die zijn geassocieerd met specifieke
microbiota-soorten, waardoor waardevolle inzichten worden geboden in de
pathogenese van luchtweginfecties bij kinderen.
Door dit allen te onderzoeken verwachten we nieuwe inzichten te verkrijgen in
de pathogenese van lagere luchtweginfecties. Dit zou nieuwe preventieve
maatregelen mogelijk maken in de toekomst.

Daarnaast willen we bestuderen of een pneumonie de hartfunctie bij kinderen
beïnvloedt. Cardiale complicaties komen veel voor bij volwassenen met een
pneumonie, zoals myocarddysfunctie, nieuwe of verslechterende
hartritmestoornissen of myocardinfarct, waarbij hartfalen optreedt bij ongeveer
14% van de volwassenen met een pneumonie. Vergelijkbare complicaties, waaronder
myocarditis, worden gezien bij kinderen met COVID-19, vaak gekoppeld aan
ernstige inflammatie wat post-COVID kan plaatsvinden. Er zijn echter beperkte
gegevens beschikbaar over cardiovasculaire betrokkenheid bij kinderen met een
pneumonie. De relatie tussen een *community acquired* pneumonie en hartfunctie
bij kinderen blijft onduidelijk en vereist verder onderzoek omdat de
hartfunctie ook invloed heeft op herstel en de toekomst van het kind.

Primair:
- Onderzoek naar het effect van longontsteking bij kinderen op aanhoudende
symptomen en kwaliteit van leven, vanaf opname in het ziekenhuis tot één jaar
na ontslag.


Secundair:
Het onderzoeken van:
- De associatie tussen demografische, klinische en microbiële factoren en
aanwezigheid van persisterende symptomen, zoals gedefinieerd door de ouders, na
3 maanden.
- De associatie tussen demografische, klinische en microbiële factoren, op
recidiverende longontstekingen en andere onderste luchtweg infecties na
ziekenhuisopname.
- De hartfunctie (zoals beoordeeld door echografie en biomarkers van cardiale
(dys)functie) bij kinderen met CAP tijdens de acute fase en de herstelfase.
- De samenstelling van het respiratoire en darm-microbioom, bij kinderen met
CAP, bij opname, na 5-7 dagen en na 4-6 weken.
- Het inflammatoire profiel van de neus bij kinderen met de diagnose CAP, bij
opname, na 5-7 dagen en na 4-6 weken
- De associatie tussen demografische, klinische en microbiële factoren op
aanhoudende symptomen en kwaliteit van leven (QoL), zoals slapen, eetlust,
motorisch functioneren, sociaal functioneren, probleemgedrag, communicatie en
positief en negatief emotioneel functioneren bij kinderen na CAP-infectie

Observationeel prospectief cohortonderzoek. De gezondheidstoestand en het
herstel (gedefinieerd als de gezondheidstoestand van het kind teruggebracht
naar zijn / haar normale gezondheidstoestand zoals gerapporteerd door ouders)
van kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met longontsteking zullen
worden onderzocht vanaf opname tot een jaar na ontslag.
Indien er sprake is van een recidief, binnen het eerste jaar wordt de follow-up
periode verlengd met een extra jaar tot een maximum van 3 jaar. Een recidief
wordt gedefinieerd als een nieuw optreden van een klinisch gediagnosticeerde
onderste luchtweg infectie, gekenmerkt door koorts in combinatie met toegenomen
ademhalingswerk en ademhalingsfrequentie.

Wij zijn van mening dat deelname aan deze studie een verwaarloosbaar risico
geeft. Het overgrote deel van de afnames zijn niet invasief en zijn veilig. Het
afnemen van de monsters vindt plaats tijdens ziekenhuisopname, huisbezoek of
tijdens een regulier polibezoek. Deelname aan deze studie brengt geen voordelen
met zich mee voor het kind, noch voor de ouders. We volgen de gedragscode
"verzet van minderjarige die deelnemen aan wetenschappelijk onderzoek". De
afnamemomenten en het informed consent gesprek duren samen ongeveer 45 minuten
per deelnemer. Ook zal het maken van de hartecho's per keer 30 minuten in
beslag nemen.