Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514266-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Fase 1 Primaire doelstelling(en):-om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-655 te evalueren-het bepalen van de RP2D…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase l
Incidentie en ernst van TEAE*s en veranderingen daarin
klinisch relevante laboratoriumparameters.
RP2D en, indien van toepassing, de MTD zoals bepaald door
incidentie van DLT's tijdens cyclus 1, algemene veiligheid
profiel, PK, farmacodynamiek en voorlopig
doeltreffendheid.
Fase II
ORR: Gedefinieerd als het percentage patiënten met een CR of
PR volgens RECIST 1.1 per BICR
Secundaire uitkomstmaten
Fase l
PK-parameters van NVL-655: Cmax; Cmax - dosis
genormaliseerd; Ctau; Cavg; Tmax; AUCtau; AUCtau - dosis
genormaliseerd; AUC0-24; AUC0-24 - dosis genormaliseerd;
AUCinf; AUCinf - dosis genormaliseerd; CL/F; Vz/F; en t1/2 ORR: Gedefinieerd
als het percentage patiënten met een CR of
PR volgens RECIST 1.1 per onderzoeker
onderzoek
DOR: In responders, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste keer
Door de onderzoeker beoordeelde reactie volgens RECIST 1.1 tot
radiografische ziekteprogressie of overlijden
IC-ORR: bij patiënten met meetbaar gemetastaseerd centraal zenuwstelsel
ziekte bij baseline, gedefinieerd als het percentage patiënten
met een bevestigde intracraniale respons (IC-CR of IC PR) per onderzoeker,
gebaseerd op een beoordeling van maximaal 5
intracraniale doellaesies volgens RECIST 1.1
principes.
IC-DOR: Bij patiënten met intracraniale respons, gedefinieerd
als de tijd vanaf de eerste door de onderzoeker beoordeelde IC-reactie
per RECIST 1.1 op radiografische IC-ziekteprogressie
of de dood
CBR: Gedefinieerd als het percentage patiënten met a
bevestigde CR of PR, of SD van minimaal 24 weken
duur volgens RECIST 1.1 per onderzoeker
onderzoek
Tijd tot respons: Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot
eerste bevestigde radiografische respons volgens
RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker
PFS: Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de röntgenfoto
ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 gebaseerd op
Beoordeling door onderzoeker of overlijden
Fase II
DOR: In responders, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste keer
BICR-beoordeelde respons volgens RECIST 1.1 tot
radiografische ziekteprogressie of overlijden
CBR: Gedefinieerd als het percentage patiënten met a
bevestigde CR of PR, of SD van minimaal 24 weken
duur volgens RECIST 1.1 per BICR
Tijd tot respons: Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot
eerste bevestigde radiografische respons volgens
RECIST 1,1 per BICR-beoordeling
PFS: Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de röntgenfoto
ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 op basis van BICR
beoordeling of overlijden
OS: Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden als
gevolg van
welke oorzaak dan ook
IC-ORR: bij patiënten met meetbaar gemetastaseerd centraal zenuwstelsel
ziekte bij baseline, gedefinieerd als het percentage patiënten
met een bevestigde intracraniale respons (IC-CR of IC PR) per BICR, gebaseerd
op een beoordeling van maximaal 5
intracraniale doellaesies volgens RECIST 1.1
principes.
IC-DOR: Bij patiënten met intracraniale respons, gedefinieerd
als de tijd vanaf de eerste BICR-beoordeelde IC-respons per
RECIST 1.1 op radiografische IC-ziekteprogressie of
dood
Tijd tot IC-respons: bij patiënten met meetbare
gemetastaseerde CZS-ziekte, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin
dosis tot eerste bevestigde radiografische IC-respons
volgens RECIST 1.1-principes per BICR
De incidentie van het CZS als de eerste plaats van ziekte
progressie, alleen of met gelijktijdig extra-CZS
progressie
Incidentie en ernst van TEAE*s en veranderingen daarin
klinisch relevante laboratoriumparameters
PK-parameters van NVL-655: Cmax, Cmax - dosis
genormaliseerd, Ctau, Cavg, Tmax, AUCtau, AUCtau - dosis
genormaliseerd, AUC0-24, AUC0-24 - dosis genormaliseerd,
AUCinf, AUCinf - dosis genormaliseerd, CL/F, Vz/F, t1/2
Veranderingen in PRO's voor alle patiënten: beoordeeld door de
Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van
Vragenlijst over de kwaliteit van leven van kanker bij kankerpatiënten (EORTC
QLQ-C30) kernvragenlijst (voor alle patiënten)
Veranderingen in PRO*s voor patiënten met longkanker:
Beoordeeld door de Europese Organisatie voor Onderzoek en
Behandeling van kankerkwaliteitsvragenlijst Longkanker
(EORTC QLQ-LC29) modulevragenlijst (voor patiënten
alleen met longkanker).
Achtergrond van het onderzoek
Dit klinisch onderzoek bestaat uit twee delen, fase 1 en fase 2.
In fase 1 van het klinisch onderzoek wordt de veiligheid van NVL-655 getest met
verschillende dosisniveaus, bij ongeveer 54 patiënten. De eerste drie patiënten
die zich inschrijven voor het onderzoek krijgen de laagste dosis NVL-655; en
afhankelijk van hoe het geneesmiddel wordt verdragen, krijgen de volgende
patiëntengroepen geleidelijk verhoogde doses, tot een dosis wordt gevonden die
voorlopige anti-tumoractiviteit met verdraagbare bijwerkingen vertoont. Een
veiligheidscommissie bestaande uit medische artsen, waaronder de eigen arts en
andere wetenschappers, zal de gegevens van elke dosis bekijken om na te gaan of
de dosis veilig kan worden verhoogd, of zij kunnen aanbevelen om de dosis voor
volgende patiënten op hetzelfde niveau of lager te houden. Het doel is om uit
te zoeken welke effecten NVL-655, goede en/of slechte, heeft op de ziekte.*
Zodra een dosisniveau is geselecteerd voor verder onderzoek, gaat het onderzoek
door naar fase 2, dat volgens de planning ongeveer 160 patiënten zal omvatten.
Een aantal verschillende groepen (gedefinieerd op basis van eerdere
behandelingen en tumortype) zullen worden behandeld met NVL-655 met de dosis
die in het fase 1-gedeelte van het onderzoek werd geselecteerd, om verder te
onderzoeken hoe veilig NVL-655 is voor de patiënten en hoe goed het werkt.*
In het fase 2-gedeelte van het onderzoek krijgen alle patiënten dezelfde dosis
onderzoeksmiddel, tenzij er bijwerkingen zijn waarvoor de dosis voor bepaalde
patiënten moet worden verlaagd.*
Dit is de eerste keer dat NVL-655 bij mensen wordt getest.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514266-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Fase 1 Primaire doelstelling(en):
-om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-655 te evalueren
-het bepalen van de RP2D en, indien van toepassing, de MTD van NVL-655 in
patiënten met gevorderde ALK-positieve solide tumoren
Fase 2 Primaire doelstelling(en):
- Om de werkzaamheid van NVL-655 bij de RP2D te evalueren bij patiënten met
geavanceerde ALK-positieve NSCLC, inclusief die met ALK-resistentie
mutaties en andere solide tumoren.
Fase 1 Secundaire doelstelling(en):
- Om het PK-profiel van NVL-655 te karakteriseren
- Om de voorlopige antitumoractiviteit van NVL-655 te evalueren bij patiënten
met
gevorderde ALK-positieve solide tumoren
Fase 2 Secundaire doelstelling(en):
- Om aanvullende metingen van klinische werkzaamheid te beoordelen bij
patiënten met ALKpositieve NSCLC, inclusief patiënten met
ALK-resistentiemutaties, en
andere solide tumoren
- Om de intracraniële antitumoractiviteit van NVL-655 bij de RP2D te evalueren
bij patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC en andere solide tumoren
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-655 bij de RP2D te karakteriseren
- Om het PK-profiel van NVL-655 op de RP2D te bevestigen
- Om behandelingsgerelateerde symptomen en algemene gezondheidstoestand te
beoordelen met behulp van
gevalideerde instrumenten van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's)
bij patiënten
behandeld met NVL-655.
Onderzoeksopzet
Opzet van het onderzoek: Dit is een voor het eerst bij mensen uitgevoerd, fase
1/2, open-label, dosis-verhogings- en uitbreidingsonderzoek in meerdere centra,
bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-655 te beoordelen, de RP2D
en, indien van toepassing, de MTD te bepalen en de anti-tumoractiviteit te
beoordelen bij patiënten met gevorderde ALK-positieve NSCLC en andere
gevorderde ALK-positieve solide tumoren. Het onderzoek zal in 2 fasen worden
uitgevoerd.
Fase 1
De fase 1-dosisverhoging omvat patiënten met lokaal gevorderde of
gemetastaseerde solide tumoren met een ALK-herschikking of activerende
ALK-mutatie. Patiënten met ALK-fusie-positieve NSCLC moeten eerder >=1 ALK TKI
hebben ontvangen, waarvan er één TKI van de 2e of 3e generatie (ceritinib,
alectinib, brigatinib of lorlatinib) moet zijn, terwijl degenen met andere
solide tumoren eerder >=1 eerdere systemische kankerbehandeling moeten hebben
ontvangen of degenen zijn voor wie geen bevredigende standaardbehandeling
bestaat. Het fase 1-gedeelte van het onderzoek is opgezet om de RP2D en, indien
van toepassing, de MTD te bepalen en om de veiligheid van NVL-655 te
beoordelen.
Het fase 1-gedeelte van het onderzoek zal gebruikmaken van een BOIN-opzet met
een 3+3 inloop ter beoordeling van de dosisverhoging. De DLT-observatieperiode
wordt gedefinieerd vanaf de eerste dosis op C1D1 tot het einde van de eerste
cyclus (cyclusperiode van 21 dagen). Nadat elke groep patiënten op een bepaald
dosisniveau is behandeld en gedurende 21 dagen is gevolgd, zullen de
beschikbare gegevens (waaronder, maar niet beperkt tot, de incidentie van
DLT's/andere AE*s en voorlopige PK) door de CSR worden beoordeeld. De start van
de volgende doseringsgroep zal afhangen van het optreden van DLT, de uitkomst
van de BOIN-analyse en de aanbeveling van de SRC in overleg met de sponsor,
rekening houdend met het algehele veiligheidsprofiel. De BOIN-dosisverhoging
zal voltooid worden verklaard wanneer het aantal evalueerbare patiënten dat bij
de huidige dosis wordt behandeld 12 bereikt en er besloten wordt bij de huidige
dosis te blijven, of wanneer de maximale steekproefomvang is bereikt. Als er
echter een optimale biologische dosis of maximaal haalbare dosis wordt bereikt
voorafgaand aan de voltooiing van de BOIN-dosisverhoging, kan de RP2D worden
verklaard na overeenstemming tussen de sponsor en SRC. Patiënten met een DLT,
zoals gedefinieerd in protocol sectie 9.6.3, worden niet vervangen. Patiënten
die niet beoordeelbaar zijn voor DLT (krijgen geen >=16 dagen van de beoogde
dosering en/of voltooien de observatieperiode van 21 dagen niet om andere
redenen dan DLT tijdens de eerste cyclus) kunnen worden vervangen.
Nadat een DLT is opgetreden, kan, indien de onderzoeker bepaalt dat
voortzetting van de behandeling met NVL-655 in het belang van de patiënt is, de
behandeling met NVL-655 worden hervat in een verlaagde dosis na overleg met en
goedkeuring van de sponsor.
Tijdens de dosisverhoging kunnen, wanneer er gegevens beschikbaar zijn ter
ondersteuning van de veiligheid, PK en klinische activiteit van een bepaald
dosisniveau, extra patiënten (maximaal in totaal 12 patiënten, waaronder
patiënten die al zijn opgenomen in de BOIN-dosisverhoging) worden ingeschreven
op dat dosisniveau op basis van een beslissing van de sponsor en SRC. Deze
patiënten worden gecontroleerd op DLT en opgenomen in de evaluatie voor de
uitvoering van de BOIN-dosisverhoging. In totaal kunnen tot ongeveer 54
patiënten worden behandeld in de fase 1-dosisverhoging.
De selectie van de RP2D vindt plaats nadat voldoende patiënten zijn
ingeschreven en de eerste beoordeling van beeldvorming/werkzaamheid hebben
voltooid en de gegevens zijn beoordeeld door de SRC. De RP2D is naar
verwachting een MTD of een lagere optimale biologische dosis of een maximaal
haalbare dosis, en zal het dosisniveau zijn dat volgens onderzoekers en
sponsors geschikt wordt geacht voor testen in het fase 2-gedeelte van het
onderzoek. De selectie van de RP2D wordt door de sponsor in overleg met de SRC
gemaakt, met behulp van de totaliteit van de gegevens verkregen uit fase 1, en
omvat de evaluatie van beschikbare klinische PK, farmacodynamiek, veiligheid en
voorlopige anti-tumoractiviteit.
Fase 2
Het fase 2-onderzoeksgedeelte zal 4 cohorten omvatten:
• Cohort 2a: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een
ALK-herschikking die 1 eerdere 2egeneratie ALK-TKI (ceritinib, alectinib of
brigatinib) hebben ontvangen (ongeveer 40 patiënten)
• Cohort 2b: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een
ALK-herschikking, die 2-3 eerdere 1e of 2e-generatie ALK-TKI's (crizotinib,
ceritinib, alectinib of brigatinib) hebben ontvangen (ongeveer 40 patiënten)
• Cohort 2c: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een
ALK-herschikking, die 2-3 eerdere ALK-TKI's hebben ontvangen, met lorlatinib in
de 2e of 3e lijn (ongeveer 40 patiënten)
• Cohort 2d: Patiënten met andere solide tumoren met een ALK-herschikking of
activerende ALK-mutatie, waaronder patiënten met NSCLC die niet in aanmerking
komen voor cohorten 2a-c, die >=1 eerdere systemische antikankerbehandeling
hebben gekregen, of voor wie geen bevredigende standaardbehandeling bestaat
(ongeveer 40 patiënten)
Het fase 2-gedeelte van het onderzoek is opgezet om de ORR en de bijbehorende
95% BI te schatten voor de volgende patiëntenpopulaties: alle behandelde
patiënten met ALK-positieve NSCLC samengevoegd over cohorten 2a, 2b en 2c; elke
afzonderlijke cohort 2a, 2b en 2c; en patiënten met ALK-resistentiemutaties van
belang (d.w.z. elke ALK-resistentiemutatie; de ALK G1202R-mutatie, ongeacht of
ze voorkomen met of zonder andere ALK-mutaties samengevoegd over cohorten 2a,
2b en 2c.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Daily intake of NVL-655 tablets.
Inschatting van belasting en risico
NVL-655 kan bijwerkingen veroorzaken die we op dit moment nog niet kennen.
Biopsieën:*
De risico's in verband met tumorbiopsieën variëren aanzienlijk, afhankelijk van
waar het biopt wordt genomen. D
Bloedafnames:
Tijdens het onderzoek wordt bloed afgenomen. De risico's van bloedafname zijn
onder meer flauwvallen, pijn, bloeding en/of blauwe plekken. In zeldzame
gevallen kan er een klein bloedstolsel of infectie optreden op de plaats waar
is geprikt.*
CT-scans:
Blootstelling aan straling van de CT-scan. Het risico in verband met de
hoeveelheid blootstelling aan straling door dit onderzoek, wordt als laag
beschouwd en is vergelijkbaar met de dagelijkse risico's. Omdat je met je hoofd
en hals in de smalle scannerbuis moet liggen, kan je bovendien ook angstig en
bang (claustrofobisch) worden in deze afgesloten ruimte van de CT-scan.
MRI-scans:
MRI's maken gebruik van krachtige magneten om beelden te maken. Er zijn geen
stralingsrisico's bekend in verband met MRI. Patiënten met metalen implantaten,
zoals chirurgische klemmen of een pacemaker, mogen echter geen MRI ondergaan.
Personen die zich ongemakkelijk voelen in besloten ruimten (claustrofobie)
kunnen zich ongemakkelijk voelen in de smalle buis. Bij het maken van de
beelden wordt een luid dreunend geluid geproduceerd. De MRI kan op jouw verzoek
op elk gewenst moment worden stopgezet, maar de scan is dan mogelijk niet
voltooid.*
Voor CT en MRI kan het gebruik van *contrastmiddel* vereist zijn. Dit is een
stof die intraveneus wordt toegediend zodat organen duidelijker in beeld worden
gebracht. Toediening van contrastmiddel kan gepaard gaan met een gevoel van
warmte in het lichaam en/of de lies, een metaalsmaak in de mond, misselijkheid,
huiduitslag of jeuk.*
Zwangerschap (ook bij partner) tijdens de behandeling met NVL-655 voorkomen.
Please see protocol version 5.0.1 for further details.
Publiek
One Broadway, 14th floor
Cambridge, Massachusetts 02142
US
Wetenschappelijk
One Broadway, 14th floor
Cambridge, Massachusetts 02142
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd >=18 jaar
A. Alleen fase 2 cohort 2f: leeftijd >=12 jaar en een gewicht >40 kg.
(Patiënten van 12 tot 17 jaar worden alleen ingeschreven in landen en op
locaties
waar de regelgeving dit toestaat)
2. Ziektecriteria
A. Fase 1: Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of
metastatische solide tumor met een gedocumenteerde ALK-herschikking of
activerende ALK-mutatie gedetecteerd door gecertificeerde assay (d.w.z. CLIA in
de VS).
Om in aanmerking te komen, moet het rapport van deze test worden ingediend.
B. Fase 2-cohorten behalve 2f: histologisch of cytologisch bevestigd
lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (exclusief patiënten met
gedocumenteerde transformatie naar niet-NSCLC-histologie) met een
gedocumenteerde
ALK-herschikking gedetecteerd door gecertificeerde assay (dwz CLIA in de VS). De
Om in aanmerking te komen, moet een rapport van deze test worden ingediend.
C. Fase 2 Cohort 2f: Alle andere histologisch of cytologisch bevestigde gevallen
lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met een gedocumenteerde ALK
herschikking of activerende ALK-mutatie gedetecteerd door gecertificeerde test,
inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire myofibroblastische tumoren,
slokdarm plaveiselcelcarcinoom, medullair niercarcinoom, nier
celcarcinoom, borstkanker, colorectale kanker, eierstokkanker, papillair
schildkliercarcinoom, cholangiocarcinoom, spitzoïdtumoren, neuroblastoom,
en anaplastische schildklierkanker. Het rapport van deze test is vereist
ingediend om in aanmerking te komen
3. Eerdere behandeling tegen kanker:
A. Fase 1: Patiënten met ALK-fusiepositief NSCLC moeten dit hebben
eerder >=1 ALK TKI ontvangen, waarvan er één een 2e of 3e moet zijn
generatie TKI (ceritinib, alectinib, brigatinib of lorlatinib). Patiënten
met andere solide tumoren moeten eerder >=1 systemische behandeling hebben
gekregen
antikankertherapie of degenen voor wie geen bevredigende standaard bestaat
therapie bestaat.
B. Fase 2 Cohort 2a: 1 eerdere ALK-TKI van de 2e generatie (ceritinib,
alectinib of brigatinib) als de enige eerdere ALK-TKI; geen voorafgaande
onderzoeksagenten die zich richten op ALK; <= 2 eerdere chemotherapielijnen
en/of immunotherapie.
C. Fase 2 Cohort 2b: 2-3 eerdere ALK TKI*s (crizotinib, ceritinib, alectinib,
brigatinib of lorlatinib; met uitzondering van patiënten die lorlatinib als
behandeling kregen
1e ALK-TKI); geen eerdere onderzoeksagenten die zich op ALK richtten; <= 2 eerder
lijnen van chemotherapie en/of immunotherapie.
D. Fase 2 Cohort 2c: Lorlatinib als de enige eerdere ALK TKI; geen voorafgaande
onderzoeksagenten gericht op ALK. Maximaal 1 eerdere lijn chemotherapie
en/of immunotherapie voorafgaand aan lorlatinib is toegestaan.
e. Fase 2 Cohort 2d: Behandeling die naïef is voor ALK TKI-therapie. Tot 1
eerder
lijn van chemotherapie en/of immunotherapie is toegestaan.
F. Fase 2 Cohort 2e: Een willekeurig aantal eerdere ALK-TKI's, chemotherapie
en/of immunotherapie; komen niet in aanmerking voor andere Fase 2-cohorten.
G. Fase 2 Cohort 2f: >=1 eerdere systemische antikankertherapie, of voor wie
er bestaat geen bevredigende standaardtherapie
4. Fase 1: Er moet een evalueerbare ziekte zijn (doelwit of niet-doelwit)
volgens RECIST 1.1. Fase 2: Moet meetbare ziekte hebben,
gedefinieerd als >=1 radiologisch meetbare doellaesie volgens
HERSTEL 1.1. Let op: Patiënten met een ziekte die uitsluitend het CZS betreft,
komen in aanmerking, op voorwaarde dat
dat de ziekte evalueerbaar (Fase 1) of meetbaar (Fase 2) is en
voldoet niet aan uitsluitingscriterium #11
5. Tumorweefsel vóór de behandeling (gearchiveerd, indien beschikbaar, of een
nieuwe biopsie)
ingediend voor centrale analyse. Het verdient de voorkeur dat de tumor wordt
ingediend
weefsel kan worden verkregen tijdens of na de meest recente ziekteprogressie.
Als er geen geschikt weefsel beschikbaar is en als een biopsie niet als veilig
wordt beschouwd
en medisch haalbaar is voor de onderzoeker, kan de patiënt worden goedgekeurd
voor inschrijving na overleg met de Medische Monitor van de Sponsor
6. ECOG PS van 0 of 1
7. Voldoende orgaanfunctie en beenmergreserve zoals aangegeven door
de volgende laboratoriumwaarden bij de laatste beoordeling voorafgaand aan de
eerste dosis
van het onderzoeksgeneesmiddel: Beenmergfunctie: ANC >=1500/µL; aantal
bloedplaatjes >75.000/µl;
hemoglobine >=8 g/dl (zonder transfusie)
B. Nierfunctie: geschatte creatinineklaring >=60 ml/min
C. Leverfunctie: bilirubine <1,5×ULN, tenzij bewijs van Gilbert
Syndroom, waarbij de patiënt een totaal bilirubine <3,0 mg/dl moet hebben;
ASAT en ALAT <=3,0×ULN (<=5,0×ULN bij betrokkenheid van levermetastasen)
8. Alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere
antikankertherapie
moet hersteld zijn tot graad <=1 of baseline (behalve alopecia of
ototoxiciteit)
9. WOCBP moet operatief steriel zijn of bereid zijn zich te onthouden van
seksuele handelingen
activiteit of gebruik een zeer effectieve anticonceptiemethode (CTFG 2020).
vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot ten minste zes maanden na de
laatste
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of langer, indien vereist door
lokale of landspecifieke richtlijnen). Mannelijke patiënten met zwangere of
niet-zwangere WOCBP
partners moeten vanaf het moment van ondertekening mannelijke anticonceptie
(condoom) gebruiken
de ICF tot ten minste vier maanden na de laatste studieafname
geneesmiddel (of langer, indien vereist door lokale of landspecifieke
richtlijnen).
Voor criteria #10 verwijzen wij u naar het protocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De kanker van de patiënt heeft een andere bekende oncogene
driver-verandering dan
ALK. Onderzoekers moeten de inschrijving met de sponsor bespreken
co-mutaties.
2. Bekende allergie/overgevoeligheid voor hulpstoffen van NVL-655.
3. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Minderjarige
chirurgische ingrepen (bijvoorbeeld het inbrengen van een poort) zijn
toegestaan, maar met
voldoende tijd voor wondgenezing zoals klinisch passend wordt geacht.
4. Lopende of recente antikankertherapie binnen het volgende tijdsbestek
voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (NVL-655 kan
binnen bepaalde grenzen worden gestart).
voor een eerdere TKI of chemotherapie, indien dit door de onderzoeker wordt
overwogen
veilig en in het beste belang van de patiënt, met voorafgaande toestemming van
de Sponsor):
A. TKI of een ander antikankermiddel dat geen chemotherapie/niet-immunotherapie
is
Behandeling met middelen die niet vermeld zijn in uitsluitingscriteria 4b of 4c
hieronder: <5 halfwaardetijden of <7 dagen, afhankelijk van wat langer is.
B. Chemotherapie, ADC's of andere antilichamen <21 dagen
C. Immunotherapie of cellulaire therapie <28 dagen
5. Lopende of recente bestralingstherapie binnen het volgende tijdsbestek
vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel:
A. Radiotherapie (behalve palliatieve straling om botpijn te verlichten)
<14 dagen
B. Palliatieve bestraling om botpijn te verlichten <48 uur
C. Stereotactische of kleinveldbestraling van de hersenen <7 dagen
D. Bestraling van de hele hersenen <14 dagen
6. Eerdere chemotherapie met een hoge dosis waarvoor stamcelredding nodig is.
7. Ongecontroleerde, klinisch relevante bacteriële of schimmelinfectie vereist
systemische therapie.
8. Heeft actieve tuberculose of actieve Hepatitis B of C gekend. Actief
Hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekende kwantitatieve HBV-DNA-uitslag
groter is
dan de onderste detectielimieten van de test. Actieve Hepatitis C is
gedefinieerd door bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten groter dan de laagste
detectielimieten van de test.
9. Patiënt heeft een QTcF >450 msec (herhaalde demonstratie op meer
dan één beoordeling). Patiënt heeft een voorgeschiedenis van verlengd
QT-syndroom
of Torsades de pointes.
10. Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten, als volgt:
A. Binnen 3 maanden na inschrijving: hersenbloeding/beroerte;
hartinfarct; instabiele angina; Graad >= 3 atriumfibrilleren.
B. Geschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association
Classificatie Klasse >=II); tweedegraads of derdegraads atrioventriculair
blok (tenzij gestimuleerd) of een atrioventriculair blok met consistent PR
>220 msec; of aanhoudende hartritmestoornissen van NCI-CTCAE graad >=2
(exclusief atriale fibrillatie).
11. Patiënt heeft metastasen in het centrale zenuwstelsel of een primaire tumor
in het centrale zenuwstelsel
geassocieerd met progressieve neurologische symptomen of behoeften
toenemende doses corticosteroïden om de ziekte van het centrale zenuwstelsel
onder controle te houden. Als een
patiënt corticosteroïden nodig heeft voor de behandeling van CZS-ziekte, de
De dosis moet stabiel zijn geweest gedurende de twee weken voorafgaand aan C1D1.
Asymptomatische leptomeningeale carcinomatose is toegestaan.
12. Symptomatische compressie van het ruggenmerg.
13. Patiënten met matige tot ernstige cognitieve stoornissen of
psychiatrische stoornissen die het vermogen van de patiënt daartoe in gevaar
brengen
naar het oordeel van de onderzoeker aan de studievereisten voldoen.
14. Bewijs van actieve maligniteit (anders dan huidige ALK-positief
solide maligniteit) waarvoor systemische therapie nodig was in de voorafgaande
2 jaar.
Uitzonderingen: niet-melanoom huidkanker, in situ melanoom, in situ
baarmoederhalskanker
kanker, papillaire schildklierkanker of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen
borsten
of prostaatkanker. Patiënten die langdurige antihormonale therapie krijgen voor
a
eerdere maligniteiten zijn toegestaan **als de maligniteit niet actief is
geweest
binnen de voorgaande 2 jaar.
15. Gelijktijdig gebruik (binnen 12 dagen na de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel) van
sterke CYP3A4-inductoren of sterke CYP3A4-remmers.
16. Manifestatie van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale
problemen
een operatie, ziekte of andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden,
distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding. WOCBP moet negatief zijn
serumzwangerschapstest bij screening en negatieve serum- of urinetest
voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Patiënt krijgt actief een systemische behandeling of directe medische
behandeling
interventie in een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
19. Enig bewijs van huidige ILD of pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD
of niet-infectieuze pneumonitis.
20. Elke medische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening is
van de onderzoeker of sponsor een risico zou vormen voor de onderzoekspatiënt of
het vermogen om onderzoeksresultaten te interpreteren verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514266-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-000122-21-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05384626 |
| CCMO | NL83206.042.23 |