De toegevoegde waarde van 18F FDG PET/CT-scan in de nazorg van patiënten met een lokaal uitgebreide longtumor (stadium III).

Stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-patiënten lopen een hoog risico op het ontwikkelen van recidieven (50-78%) tijdens de follow-up. Met 18F FDG PET/CT kan een recidief eerder worden gedetecteerd bij een oligometastatische toestand wanneer curatieve behandeling nog mogelijk is. Met de toenemende beschikbaarheid van lokale therapeutische opties voor patiënten met oligometastatische ziekte, zal vroege detectie van tumorrecidief waarschijnlijk de overleving en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven verlengen en daardoor de ziektelast verlagen. Momenteel zijn er nog geen klinische studies uitgevoerd die als doel hebben om het potentiële gunstige effect van 18F FDG PET/CT bij de follow-up van NSCLC-patiënten aan te tonen. Bovendien werd CT-gebaseerde follow-up geïntroduceerd voordat de veelbelovende effecten van adjuvante therapie en radicale behandeling bij oligometastatische patiënten beschikbaar/bekend waren. Deze nieuwe therapieën hebben aanzienlijke voordelen voor patiënten en pleiten daarom dat het effectief is om recidieven vroeg op te sporen en zo de ziektelast te verlagen.

Het primaire doel van deze studie is om de 3-jaars overleving van stadium III NSCLC-patiënten te vergelijken tijdens follow-up surveillance met aanvullende 18F FDG PET/CT scans versus de conventionele CT-surveillance. 
Secundaire doelstelling: Tenzij anders vermeld, verwijst de follow-up naar de follow-up periode van drie jaar. De secundaire doelstellingen van deze studie zijn: 

• Het vergelijken van de 2-jaars overleving van stadium III NSCLC-patiënten tijdens follow-up surveillance met aanvullende 18F FDG PET/CT scans versus de conventionele CT-surveillance (interim-analyse). 
• Het vergelijken van het aantal gedetecteerde (symptomatische en asymptomatische) recidieven van stadium III NSCLC-patiënten tijdens follow-up surveillance met 18F FDG PET/CT versus follow-up met conventionele CT-gebaseerde surveillance; 
• Het vergelijken van de event-free overleving van NSCLC-patiënten in stadium III tijdens follow-upsurveillance met 18F FDG PET/CT versus follow-up met conventionele CT-gebaseerde surveillance; Vaststellen van de kosteneffectiviteit van 18F FDG PET/CT versus conventionele CT-gebaseerde surveillance tijdens de follow-up van stadium III NSCLC-patiënten; 
• Vergelijken van het effect van 18F FDG PET/CT versus conventionele CT-gebaseerde surveillance op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven tijdens de follow-up van stadium III NSCLC-patiënten.
• Om de ervaringen van patiënten met de aanvullende 18F FDG PET/CT-scans in kaart te brengen bij de follow-up van stadium III NSCLC-patiënten.
• Evalueren van de rol van circulerend tumor-DNA (ctDNA) bij de detectie van recidieven tijdens de follow-up bij stadium III NSCLC-patiënten;
• Het evalueren van verschillen in type behandeling na een recidief tijdens de follow-up bij stadium III 
  NSCLC-patiënten.

Verkennende doelstellingen: De verkennende doelstellingen van deze studie zijn het creëren van een multimodaal cohort waarin we gegevens verzamelen om toekomstige aanvullende onderzoeksvragen te beantwoorden als er financiering beschikbaar komt, bijvoorbeeld: 

• het bepalen van herhalingspatronen;
• bepalen van optimale timing van vervolgscans;
• het creëren van een database met 18F FDG PET/CT- en CT-scans voor radiomics om AI-gebaseerde algoritmen voor anomaliedetectie te trainen en te valideren en daardoor mogelijk de gevoeligheid en specificiteit van die beeldvormingsmodaliteiten te verbeteren om recidieven te detecteren en/of onderscheid te maken tussen recidieven en nieuwe primaire tumoren.
• algehele overleving op lange termijn (>3 jaar na beëindiging van curatieve intentiebehandeling)

We zullen een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie (RCT) uitvoeren met een superioriteitsdesign. Aan het begin van de follow-up worden patiënten 1:1 gerandomiseerd naar de interventiegroep (18F FDG PET/CT) of de controlegroep (standaard zorg, CT-gebaseerde follow-up). Randomisatie zal stratificerend gebeuren voor histologie (plaveiselcel versus niet-plaveiselcel) en behandeling (chemoradiatie alleen vs. (gelijktijdige of sequentiële) chemoradiatie met (neo-)adjuvante immunotherapie vs. alleen radiotherapie vs. resectie (met of zonder (neo-)adjuvante behandeling).

Interventie: De interventiegroep (n = 345) bestaat uit standaard zorg tot 3 jaar follow-up (zie controlegroep) met aanvullende 18F FDG PET/CT-scans van het hele lichaam (van de schedel tot ten minste de midfemorale regio) tijdens de follow-up. Deze scan zullen plaatsvinden tijdens de follow-upbezoeken op 6, 12, 18, 24 en 36 maanden follow-up (range 2 maanden). Na de follow-up periode van 36 maanden krijgen patiënten de gebruikelijke follow-upzorg (d.w.z. CT-scans). Controlegroep: De controlegroep (n = 345) bestaat uit standaard zorg controleconsulten met fysieke controles en CT-scans gedurende de eerste 2 jaar minstens om de 6 maanden en daarna minstens jaarlijkse CT-scans tot 3 jaar follow-up. Bij verdenking op recidief/metastase of onduidelijke resultaten van een CT-scan (bijv. na radiotherapie) dient 18F FDG PET/CT te worden overwogen.

De standaard CT-scans worden aangevuld met 18F FDG PET/CT-scans in de interventiegroep. De stralingsdosis en de 18F FDG PET/CT-scan zullen in overeenstemming zijn met het beoogde gebruik en de CE-keurmerk. Potentiële 
risico's voor sommige patiënten in de interventiegroep kunnen een onmiddellijke allergische reactie en/of complicaties van veneuze canulaties zijn. Deze risico's worden echter aanvaardbaar geacht voor patiënten die aan kanker lijden in verhouding tot de voordelen die uit deze studie worden verkregen, d.w.z. resulterend in de detectie van tumorrecidief in een oligometastatische toestand of tweede primaire longkanker waar curatieve behandeling nog steeds mogelijk is. Vroege detectie van tumorrecidief verlengt waarschijnlijk de overleving en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en verlaagt daarmee de ziektelast.
De extra belasting voor patiënten bestaat uit de extra tijd van de 18F FDG PET/CT-scan (ca. 2 uur extra per scan) en de extra tijd die alle patiënten zullen besteden (ca. 45 min) aan het invullen van de vragenlijsten op de zes tijdstippen. Optioneel kunnen interventiegroeppatiënten nog deelnemen aan een evaluatie interview en/of de bloedafname. Het potentiële risico voor de deelnemende patiënten wordt als laag geclassificeerd.