Het vaststellen of patienten met een acuut herseninfarct door een occlusie van een middelgroot bloedvat een betere functionele uitkomst hebben (gemeten met mRS na 90 dagen) na endovasculaire trombectomie behandeling plus beste medische therapie, in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Centraal zenuwstelsel vaataandoeningen
- Embolieën en trombose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de mate van afhankelijkheid en invaliditeit in het
dagelijks leven, gemeten met de modified Rankin score (mRS) na 90 dagen.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire uitkomstmaten zijn:
Op 24 uur (± 6 uur) post-randomisatie:
- Verandering in NIHSS score
Op 90 dagen (± 24dagen) post-randomisatie:
- Excellente functionele uitkomst (mRS 0-1 versus mRS 2-6)
- Cognitieve functie (gemeten met de Montreal Cognitive Assessment Test)
- Health-related quality of life (gemeten met de Euro-Qol 5d)
Op 1 jaar (±30 d) post-randomisatie:
- Mate van invaliditeit en afhankelijkheid (gemeten met de mRS)
- Health-related quality of life (gemeten met de Euro-Qol 5d)
- Verblijfplaats
Veiligheidsuitkomsten:
- symptomatische intracraniele bloeding (sICH) binnen 24 uur (gedefinieerd aan
de hand van de modified SITS-MOST criteria)
- SAEs (neurologische achteruitgang, dood, coma etc.) binnen 90 dagen
- Mortaliteit op 90 dagen en na 1 jaar
Technische uitkomsten:
- Percentage gered hersenweefsel (penumbra)
- Succesvolle reperfusie aan het einde van de EVT procedure, gedefinieerd als
eTICI2b-3 (alleen in de interventie arm)
- Recanalisatie van het bloedvat op 24 uur (±6 uur) post-randomisatie,
gedefinieerd als AOLscale score 2-3 op de CTA of MRA (in beide studie armen)
Achtergrond van het onderzoek
Een acuut herseninfarct is een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit
en overlijden, en een belangrijke oorzaak van verlies van kwaliteit van leven.
Voor patiënten met een acuut herseninfarct, door een occlusie in de grote
intracraniële bloedvaten, is endovasculaire behandeling bewezen veilig en
effectief, met een 'number needed to treat' van 2.6 in het voorkomen van
invaliditeit en afhankelijkheid bij dagelijkse activiteiten.
Echter, 20-40% van de patienten met een acuut herseninfarct heeft een occlusie
in een kleiner, middelgroot bloedvat, of wel een MeVO (medium vessel
occlusion). De neurologische uitkomst bij deze patienten is vaak slecht, net
zoals bij grote vaten occlusie. voor sommige middelgrote bloedvatsegmenten is
de kans op invaliditeit en overlijden meer dan 50%.
Een meta-analyse, gebaseerd op patienten met een M2-segment occlusie uit 7
gerandomiseerde trials, wees op een gunstig behandeleffect van endovasculaire
behandeling: 46% relatieve toename in onafhankelijk functioneren (58.2% van de
patienten uit de interventiegroep vs 39.7% in de controle groep). Echter, deze
analyse betrof slechts 131 patienten en het merendeel had een occlusie
proximaal in het M2-segment, hetgeen een groot segment en niet een middelgroot
(MeVO) segment is. In de huidige internationale richtlijnen staat dat er
onvoldoende data zijn om een evidence-based advies te kunnen geven voor of
tegen endovasculaire behandeling bij M2-segment occlusies. Voor andere
middelgrote vaten, zoals M3 of M4-segmenten van de a.cerebri media, of
a.cerebri anterior of posterior, zijn geen data uit gerandomiseerde studies
beschikbaar.
In retrospectieve en gerandomiseerde studies waren er geen aanwijzingen dat de
endovasculaire procedure geassocieerd is met schadelijke uitkomsten (zoals
mortaliteit of ernstige invaliditeit).
Concluderend is de effectiviteit en veiligheid van endovasculaire behandeling
voor MeVO onvoldoende onderzocht.
Onze hypothese is dat endovasculaire behandeling plus beste medische therapie
beter is dan beste medische therapie alleen, met betrekking tot invaliditeit en
afhankelijkheid in het dagelijks leven (gemeten met de mRS na 90 dagen).
Doel van het onderzoek
Het vaststellen of patienten met een acuut herseninfarct door een occlusie van
een middelgroot bloedvat een betere functionele uitkomst hebben (gemeten met
mRS na 90 dagen) na endovasculaire trombectomie behandeling plus beste medische
therapie, in vergelijking met alleen beste medische therapie.
Secundaire doelstellingen zijn om de volgende uitkomstmaten te onderzoeken:
-na 24 uur: verandering in de ernst van neurologische uitval,
vaatdoorgankelijkheid, hoeveelheid gered breinvolume
-na 90 dagen: excellente functionele uitkomst (mRS0-1), cognitieve functie,
kwaliteit van leven
-na 1 jaar: afhankelijkheid en invaliditeit, kwaliteit van leven, verblijfplaats
-veiligheid: symptomatische intracraniele bloeding, SAE, mortaliteit na 90
dagen en 1 jaar
Onderzoeksopzet
Het is een internationale multicenter, pragmatische,'superiority' studie met
gerandomiseerde toewijzing (1:1) met open label behandeling, waarbij het
eindpunt geblindeerd gemeten wordt (PROBE).
Onderzoeksproduct en/of interventie
De interventie bestaat uit een katheterisatie met intra-arteriële trombectomie in combinatie met de beste medische behandeling (waaronder IVT indien geïndiceerd). De trombectomie-methode (soort catheter, vaattoegang, anesthesie, antithrombotica) zijn volgens lokaal protocol dan wel eigen keuze en ervaring van de interventionist. De controlegroep krijgt alleen de beste medische behandeling.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico voor de interventiegroep: Alle patiënten in de behandelarm
worden naar de angio-kamer gebracht en ondergaan een katheterisatie van het
afgesloten bloedvat.
Er zijn geen aanwijzingen dat de interventie schade veroorzaakt, behalve lokale
procedure-gerelateerde complicaties (hematoom of bloeding op de plek van het
aanprikken van een bloedvat of (zelden) zenuwletsel). Het is voorstelbaar dat
intracraniele bloedingen vaker optreden bij endovasculaire behandeling. Echter
uit onderzoeksdata blijkt niet dat endovasculaire behandeling vaker gepaard
gaat met symptomatische intracraniele bloedingen dan beste medische behandeling.
Belasting en risico voor alle deelnemers: alle patienten krijgen na 24 uur een
follow-up CT of MRI.
Na 24uur en 7-10 dagen krijgen alle patienten een neurologisch onderzoek (vaak
is dat standaardzorg).
Na 3 maanden is er een neurologisch onderzoek en een korte cognitieve
screeningstest (MOCA), dit kan met een reguliere controle gecombineerd worden
en is vaak ook standaardzorg.
Na 3 maanden en 1 jaar krijgen alle deelnemers een telefonisch interview
(ongeveer 30minuten) om de neurologische en functionele uitkomst te bepalen.
Voordeel: trombectomie/endovasculaire behandeling is mogelijk effectief en
voordelig voor de uitkomst. Het uiteindelijke voordeel zou zijn dat patienten
hun gezondheidsstatus en levenskwaliteit behouden zoals voor het herseninfarct.
Overleving zonder neurologische uitval en invaliditeit zou voor deze patienten
een betere kwaliteit van leven betekenen.
Publiek
Petersgraben 4
Basel CH-4031
CH
Wetenschappelijk
Petersgraben 4
Basel CH-4031
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Acuut herseninfarct;
2. Endovasculaire behandeling kan gestart worden:
2.1 Binnen 6 uur nadat de patiënt voor het laatst goed gezien is;
of
2.2 Tussen 6 en 24 uur nadat de patiënt voor het laatst goed gezien is EN
-CT criterium: een hypoperfusie-hypodensiteit mismatch (afwezigheid van
hypodensiteit op de non-contrast CT in meer dan 90% van het aangedane gebied
met hypoperfusie)
-MRI criterium: een diffusie-hyperintensiteit mismatch (afwezigheid van
hyperintensiteit op de FLAIR sequentie in meer dan 90% van het aangedane
DWI-positieve gebied)
3. Geïsoleerde middelgrote vaatocclusie (een occlusie van de co-/niet dominante
M2, M3/M4-segment van de a. cerebri media, het A1/A2/A3 segment van de a.
cerebri anterior, of van het P1/P2 segment van de a. cerebri posterior)
bevestigd op CT of MRI angiografie;
4. National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score >=4 punten OF
symptomen die zorgen voor duidelijke invaliditeit (afasie, hemianopsie etc);
5. Leeftijd >=18 jaar
6. Uitgestelde - schriftelijke geinformeerde toestemming
7. Accoord van de interventionist om endovasculaire behandeling uit te voeren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Acute intracraniële bloeding;
2. Bedlegerige patiënt of patiënt uit een verpleegtehuis;
3. Herseninfarct ontstaan bij patiënt die reeds in het ziekenhuis ligt;
4. Bekende (ernstige) allergie voor contrastmiddelen, nikkel, titaniummetalen
of hun legeringen;
5. Voorzienbare moeilijkheden om de follow-up te voltooien vanwege geografische
redenen (bijv. patiënten woonachtig in het buitenland);
6. Bewijs van bestaande zwangerschap voor randomisatie. Een negatieve
zwangerschapstest voor randomisatie is verplicht voor alle vrouwen in
vruchtbare leeftijd;
7. Bekend in de voorgeschiedenis met arteriële tortuositeit, stents, andere
arteriële aandoeningen en/of een bekende aandoening ter plaatse van de
arteriële vaattoegang, dat het catheteriseren onmogelijk zou maken of een
veilig herstel na catheterisatie zou hinderen;
8. Bekend in de voorgeschiedenis met ernstige comorbiditeiten, die zeer
waarschijnlijk het herstel voorkomen (actieve kanker, alcohol/drug misbruik of
dementie);
9. Radiologisch bevestigd ruimte innemend proces dan wel intracraniële tumor
(behalve kleine meningeomen);
10. Radiologisch bevestigd cerebrale vasculitis;
11. Bewijs van vaat recanalisatie alvorens randomisatie;
12. Deelname aan een andere interventie trial.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT05029414 |
| CCMO | NL84673.078.23 |