Onderzoeken van de pharmacokinetiek in maternaal bloed van de standaardbehandeling in het Erasmus MC van twee doseringen van 12 mg betamethason intramusculair met een 24 uurs interval bij zwangere vrouwen met een zwangerschapsduur van 23+5 tot 33+6…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zwangerschaps-, weeën-, partus- en postpartumproblemen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Onderzoeken van de maternale en foetale (gemeten in navelstrengbloed dat direct
na de geboorte wordt afgenomen) pharmacokinetiek van de standaarbehandeling in
het Erasus MC van 2 doseringen van 12 mg betamethason intramusculair met een 24
uurs interval bij vrouwen met een zwangerschapsduur van 23+5 tot 33+6 weken die
een verdenking voor vroeggeboorte hebben. Farmacokinetische parameters die
zulen worden bepaald zijn: distribution (VD), clearance (Cl), elimination-rate
constant (kel), steady-state concentration (Css), half-life (t1/2),
bioavailability (F).
Secundaire uitkomstmaten
- de relatie tussen CYP3A4 genotype en deze farmacokinetische parameters
- de relatie tussen leeftijd en deze farmacokinetische parameters
- de relatie tussen foetaal geslacht en deze farmacokinetische parameters
- de relatie tussen lichaamssamenstelling en deze farmacokinetische parameters
- de relatie tussen gewicht en deze farmacokinetische parameters
- de relatie tussen het aantal foetus en deze farmacokinetische parameters.
- de relatie tussen de pariteit en deze farmacokinetische parameters.
- de relatie tussen pre-eclampsie en de farmacokinetiek van het primaire doel
- de relatie tussen oestradiol en de farmacokinetiek van het primaire doel
- de relatie tussen farmacokinetiek in navelstrengbloed en neonataal bloed
Achtergrond van het onderzoek
Hoewel de antenatale behandeling met corticosteroiden ter bevordering van
longrijping met het doel de neonatale uitkomst te verbeteren klinisch werd
geïntroduceerd in de jaren '70, worden nog steeds slechts twee
doseringsschema*s gebruikt. Beide schema*s zijn niet onderzocht, opnieuw
geëvalueerd of verfijnd om de optimale doses of behandelingsinterval te
bepalen. Met de huidige gezondheidszorgbenadering van gepersonaliseerde
geneeskunde in het achterhoofd, is dezelfde universele benadering voor
iedereen, onafhankelijk van de zwangerschapsduur, het aantal foetus, het
gewicht van de moeder of co-morbiditeit verouderd. Vanwege het gebrek aan
optimalisatie van de bovengenoemde synthetische corticosteroïde
medicatieregimes bestaan er aanzienlijke hiaten in kennis. Een belangrijk
aspect voor het opzetten, onderzoeken en begrip van de optimale, individuele
dosering als ook doseringsinterval-experimenten is kennis van de maternale
farmacokinetiek van het betreffende geneesmiddel tijdens de zwangerschap
noodzakelijk. Een compleet model voor het selecteren van optimale, individuele
behandelingsopties bevat farmacokinetische gegevens over biologische
beschikbaarheid, de bereikte piekbloedniveaus van de moeder, het individuele
klaringspercentage voor het geneesmiddel, de eiwitbinding in zowel het moeder-
als het foetale plasma en de geneesmiddelverhouding van foetale tot maternale
bloedniveaus. De resultaten zullen leiden tot de introductie van individuele
doseringsschema*s gebaseerd op co-variabelen zoals maternaal gewicht en
lichaamsbouw, aantal foetus, medicatie-klaring als SNPs in het enzym dat nodig
is om het medicijn om te zetten.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken van de pharmacokinetiek in maternaal bloed van de
standaardbehandeling in het Erasmus MC van twee doseringen van 12 mg
betamethason intramusculair met een 24 uurs interval bij zwangere vrouwen met
een zwangerschapsduur van 23+5 tot 33+6 weken die een verdenking voor
vroeggeboorte hebben.
Onderzoeksopzet
Een klinische observationele pilot studie.
Inschatting van belasting en risico
Voor alle deelnemers zal de extra belasting bestaan uit het inbrengen van een
intraveneuze katheter die alleen zal worden gebruikt voor het afnemen van de
bloedmonsters. Na elke toediening van antenatale steroïden, zullen
bloedmonsters (1 ml, 1 EDTA buis) worden verzameld volgens een vastgesteld
tijdsschema.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Ouder dan 18 jaar.
2) Opgenomen op de Afdeling Verloskunde van het Erasmus MC - Sophia in verband
met verdenking van een vroeggeboorte en een zwangerschapsduur van 23+5 tot 33+6
weken.
3) Voldoende beheersing van de Nederlandse taal, mondeling en schriftelijk.
4) Schriftelijke toestemming.
Om de pasgeborene in staat te stellen deel te nemen aan dit onderzoek, moet de
ouder aan de volgende criteria voldoen:
5) Ouder dan 18 jaar.
6) Opgenomen op de afdeling Verloskunde Erasmus MC - Sophia wegens kans op
vroeggeboorte bij een zwangerschapsduur van 23+5 weken tot 33+6 weken.
7) Voldoende kennis **van het Nederlands in spreken en lezen.
8) Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de pasgeborene.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Vrouwen die zich niet kunnen of willen houden aan de studieprocedures.
2) Vrouwen die geen schriftelijke toestemming kunnen of willen geven.
3) Vrouwen met acute obstetrische complicaties waardoor de bevalling bij opname
direct in gang wordt gezet.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71592.078.19 |
| Ander register | NL9318 |