Onderzoek naar de werkzaamheid van behandeling van therapieresistente depressie met repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) of versnelde Intermitterende Theta Burst transcraniële magnetische stimulatie (iTBS): Higher, faster, better.

De behandeling van de depressie bestaat tot op heden vooral uit verschillende
behandelstappen met medicijnen, gedragsmatige veranderingen en psychologische
behandeling. Ongeveer een derde van de patiënten met een depressie reageert
onvoldoende op deze behandelingen. Dit kan veel gevolgen hebben voor patiënten
en hun sociale netwerk. Het is belangrijk om nieuwe behandelmethoden te
onderzoeken waarmee een depressie sneller en beter behandeld kan worden.
Transcraniële Magnetische Stimulatie (TMS) is zo*n nieuwe behandelmethode, en
wij willen onderzoeken of intensieve behandeling volgens het SNT protocol, een
vorm van rTMS gedurende 5 dagen (kosten-) effectiever is dan de gebruikelijke
dagelijks rTMS gedurende 6 weken. Er zijn namelijk kleine onderzoeken die
suggereren dat intensieve behandeling volgens het SNT protocol, wel 2 tot 3
keer effectiever is dan de gebruikelijke rTMS behandeling.

Bij zowel de gebruikelijke rTMS als SNT dienen we een reeks korte magnetische
golven toe door uw schedel heen. Deze golven worden gericht op bepaalde delen
van uw hersenen (*trans* = door; *cranium* = schedel). Deze magnetische golven
(die we ook wel magnetische pulsen noemen) kunnen de schedel zonder probleem of
risico passeren, u merkt daar niets van. Wanneer iemand depressief is heeft dat
deels te maken met een ontregeling in bepaalde delen van de hersenen. De
magnetische pulsen kunnen de hersenen meer of minder actief maken. Ze kunnen zo
de communicatie tussen bepaalde hersengebieden verbeteren.

We onderzoeken of herhalende magneetpulsen, gegeven als versnelde
intermitterende Theta Burst transcraniële magnetische Stimulatie (iTBS)
effectiever zijn dan de gebruikelijke repetitieve TMS (rTMS), bij patiënten met
een depressie een vermindering van de depressieve klachten geeft. De
magnetische pulsen richten we op een gebied dat de prefrontale hersenen wordt
genoemd. In het SNT protocol gebruiken we neuronavigatie om de precieze plek te
stimuleren. Er zijn aanwijzingen dat SNT door de combinatie van versnelde
behandeling (meer sessies per dag) en preciezere stimulatie met neuronavigatie
effectiever is dan rTMS. Neuronavigatie kan het best vergeleken worden met een
GPS in een auto, het bestaat uit een computer met twee infraroodcamera*s.
Hiermee kunnen herhalende magneetpulsen tot op de millimeter nauwkeurig op
steeds dezelfde plek het brein bereiken.

Wij willen onderzoeken of versnelde Intermitterende Theta Burst transcraniële
magnetische Stimulatie (iTBS) met neuronavigatie volgens het Stanford
Neuromodulation Therapy protocol (SNT) een (kosten) effectievere behandeling is
dan de gebruikelijk repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie (rTMS) bij
patiënten met een depressie die onvoldoende hersteld zijn na behandeling met
twee verschillende medicijnen. Bij de gebruikelijke rTMS behandeling worden
deelnemers met een depressie één keer per dag behandeld gedurende 6 weken. Bij
SNT worden deelnemers dagelijks tien keer behandeld gedurende 5 dagen.

Dit is een multicenter 2 fase studie. In de eerste fase is er een
gerandomiseerd gecontrolleerde trial waarbij mensen of in groep 1 met
gebruikelijke rTMS gedurende 6 weken naast hun gewone behandeling of in groep 2
met dagelijks 10 keer iTBS gedurende vijf dagen naast hun gewone behandeling
terecht komen. In fase twee zijn er vervolgmeting na 5, 10 en 25 weken.

> Groep 1: gebruikelijke rTMS. De mensen in deze groep krijgen dagelijks de gebruikelijke rTMS gedurende 6 weken naast hun gewone behandeling. Elke rTMS behandeling duurt 18,5 minuten. > Groep 2: SNT. De mensen in deze groep krijgen dagelijks 10 keer iTBS gedurende vijf dagen naast hun gewone behandeling. Elke iTBS behandeling duurt 10 minuten.

Voordelen van deelname aan de studie
SNT is een nieuwe behandeling bij depressie die zeker zo effectief is als rTMS
en mogelijk nog effectiever. Maar zeker is dat echter nog niet. Om dit te
kunnen bepalen is dit onderzoek nodig.

Nadelen van deelname aan de studie
Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn dat bijwerkingen van
gebruikelijke rTMS of SNT kunnen optreden. Gebruikelijke rTMS of SNT
behandelingen worden in het algemeen goed verdragen, maar kunnen bijwerkingen
of nadelige effecten geven. Door de gebruikelijke rTMS of SNT kan er bij een
klein aantal deelnemers (1 op de 10) een lichte hoofdpijn of prikkeling in de
hoofdhuid optreden. Deze lichte hoofdpijn is meestal van korte duur en goed te
behandelen met een lichte pijnstiller (paracetamol). In een uitzonderlijk geval
(3-5 op de 1000) kan er een zwaardere hoofdpijn optreden, maar deze is ook
voorbijgaand. Het risico bestaat dat met gebruikelijke rTMS of SNT een
epileptische toeval (een insult) wordt opgewekt. Daarom mogen deelnemers niet
meedoen als zij gediagnosticeerd zijn met epilepsie. Uit onderzoek is goed
bekend wat voor omstandigheden de kans op een epileptische aanval vergroten.
Door daar bij de gebruikelijke rTMS en SNT behandeling goed rekening mee te
houden is het risico op een epileptisch insult klein (0,002%, 2 insulten per
100.000 rTMS behandelingen).
Ook moet verdere behandeling in de onderzoeksperiode zoveel mogelijk gelijk
blijven. Deelnemers kunnen niet gelijktijdig met een ander medicijn tegen
depressieve klachten beginnen. Het volgen van de rTMS-of SNT-behandeling en het
invullen van de vragenlijsten zullen tijd en inzet vragen. Verder kan het als
belastend ervaren worden dat een deelnemer 10 keer per dag behandeld wordt,
gedurende 5 dagen bij de SNT behandeling, waardoor de deelnemer gedurende de 5
dagen behandeling weinig andere dingen kan ondernemen. Dit in tegenstelling tot
de gebruikelijke rTMS behandeling die slechts een keer per dag plaatsvind, maar
dan wel gedurende 6 weken.