Algemeen doel Bepalen of een alternerend regime van imatinib en regorafenib voldoende veiligheid en activiteit heeft om verdere evaluatie als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde GIST te rechtvaardigen.Primaire doelstelling (eindpunt) *…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wekedelenneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Objectieve tumorrespons (compleet of partieel) als vastgesteld met RECIST v1.1
op of voor 9 maanden, berekend vanaf het tijdstip van ofwel (i) randomisatie
(indien patiënten de behandeling nog niet begonnen zijn) of (ii) begin van
therapie (indien patiënten gerandomiseerd zijn tijdens de eerste cyclus van
imatinib) tot aan de datum van progressie, zoals bepaald door RECIST V1.1.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen (eindpunten) *
Ziektevrije overleving
* Klinisch voordeel (stabiele ziekte + partiële respons + volledige respons) na
3 behandelcycli (24 weken)
* Volledige respons
* Tijd tot behandelingsfalen
* Veiligheid/toxiciteit/verdraagbaarheid
* Totale overleving
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond
Ondanks uiterst actieve huidige behandeling voor gemetastaseerde
gastro-intestinale stromale tumor (GIST) met gebruik van imatinib, zullen de
meeste mensen uiteindelijk terugvallen en overlijden vanwege multifocale
gemetastaseerde ziekte. Toepassen van een alternerend regime van imatinib en
regorafenib met korte geneesmiddelvrije intervallen kan tumorstamcellen
toelaten om opnieuw de celcyclus binnen te dringen en opnieuw vatbaar te worden
voor behandeling met geneesmiddel. Regorafenib, een tyrosinekinaseremmer
(tyrosine kinase inhibitor, TKI) die zich richt tegen meerdere doelen en met
activiteit tegen angiogene, stromale en oncogene receptortyrosinekinases, heeft
activiteit vertoond bij de behandeling van GIST en is door de FDA goedgekeurd
voor derdelijnsbehandeling voor gevorderde GIST.
Doel van het onderzoek
Algemeen doel
Bepalen of een alternerend regime van imatinib en regorafenib voldoende
veiligheid en activiteit heeft om verdere evaluatie als eerstelijnsbehandeling
voor gemetastaseerde GIST te rechtvaardigen.
Primaire doelstelling (eindpunt) *
Objectieve tumorrespons (compleet of partieel) als vastgesteld met RECIST v1.1
op of voor 9 maanden, berekend vanaf het tijdstip van ofwel (i) randomisatie
(indien patiënten de behandeling nog niet begonnen zijn) of (ii) begin van
therapie (indien patiënten gerandomiseerd zijn tijdens de eerste cyclus van
imatinib) tot aan de datum van progressie, zoals bepaald door RECIST V1.1.
Secundaire doelstellingen (eindpunten) *
Ziektevrije overleving
* Klinisch voordeel (stabiele ziekte + partiële respons + volledige respons) na
3 behandelcycli (24 weken)
* Volledige respons
* Tijd tot behandelingsfalen
* Veiligheid/toxiciteit/verdraagbaarheid
* Totale overleving
Verkennende doelstellingen (eindpunten)
Het verkennen van de relatie tussen onderzoekseindpunten en biomarkers die het
volgende kunnen bevatten:
* wijziging in PET-beeldvorming tijdens de uitwasperiode van regorafenib en
imatinib (in subset van deelnemers in geselecteerde centra)
* plasmaniveaus van imatinib 3 en 11 weken na begin van behandeling in beide
subgroepen, en in subgroep B plasmaniveaus van regorafenib
* circulerende biomarkers als prognostische en/of voorspellende markers,
inclusief, maar niet beperkt tot:
o niveaus van circulerende groeifactor en cytokine in serum/plasma
(multiplex-bepaling)
o KIT/PDGFRA-mutaties in circulerend bloed-DNA (*vloeibare biopsie*)
o DNA-lading
* biomarkers in tumorweefsel waaronder, maar niet beperkt tot, proteïnen in
verband met KIT en PDGFR-signalering en angiogenese
* aantal patiënten met macroscopisch volledige chirurgische resectie van alle
residuele ziekte
Onderzoeksopzet
Prospectief, gerandomiseerd open-label fase II-onderzoek, gestratificeerd op
deelnemend centrum, eerdere adjuvante therapie (eerder tegenover geen), en
eerder imatinib voor gemetastaseerde ziekte voor minder dan 21 dagen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Fase II studie met randomisatie tussen alternerend regime van imatinib en regorafenib met korte geneesmiddelvrije intervallen en standard imatinib therapie.
Inschatting van belasting en risico
Behoudens mogelijk iets vakere controle van bloedwaarden en veiligheid tijdens
poliklinische bezoeken vanwege de regorafenib behandeling is deelname geen
frote belasting of risico.
Publiek
Avenue E. Mounier 83/11
Brussels 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounier 83/11
Brussels 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. volwassenen met histologisch bevestigd GIST. In patienten met CD-117
negatieve tumor met DOG-1 positief zijn of moet een KIT/PDGFRA mutatie
aangetoond zijn
2. niet resectabele, gemetastaseerde ziekte
3. Niet eerdere behandeld met TKI voor gemetastaseerde ziekte, met uitzondering
voor patienten die momenteel dagelijks 400mg imatinib nemen en dat voor een
periode van maximaal 21 dagen van ononderbroken behandeling .
4. Patienten die meer dan 3maanden geleden gestopt zijn met behandeling met
imatinib als adjuvante behandeling mogen deelnemen. Patienten welke onder
adjuvante therapie progressief zijn komen niet in aanmerking voor de studie
5. ECOG performance status 0-2
6. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
7. voldoende beenmerg functie
8. voldoende lever functie
9. adequate nierfunctie
10 beschikbaar tumorweefsel voor central beoordeling
11. Wens en mogelijkheid alle studiehandelingen te ondergaan.
12. mogelijkheid studie behandeling binnen 14 dagen na randomisatie te starten
13. getekende toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1 Eerdere Gastro intestinale ziekte waarbij absorptie van imatinib of
regorafenib gestoord is, met de kanttekening dat gastrectomie of darmresectie
geen exclusiecriteria is.
2. Medicatie in studieverband binnen 4 weken voor inclusie, 3. Bekend met
overgevoeligheid voor een van de studiemedicatie, of bestandsdelen daaarvan
4 Deelnemers welke therapeutische dosering warfarine gebruiken
5. Bekend met hersenmetastasen
6. Bekend met PDGFR D842V mutatie of andere mutaties welke bekend zijn voor
resistentie van imatinib
7 Problemen met het innemen van tabletten
8. proefpersonen bekend met arteriele trombose of ischemische aandoeningen,
zoals CVA, pulmonale trombose binnen 6manden voor randomisatie; of grote
veneuze trombotische aandoeningen waarvoor behnadeling met anticoagulantia
zoals warfarine binnen 6 maanden voor randomisatie
9; Ongecontroleerde hypertensie (systole140mmHg of diastole 90mmHg ondanks
medicatie)
10. Grote chirurgische ingrepen, open biopsie, grote trauma's, open
wonden,zweren of fracturen binnen 28dagen voor randomisatie
11congestief hartfalen(NYA >graad 2), instabiel a.p klachten of nieuw ontstaan
a.p. klachtenbinnen 3maanden, of AMI binnen 6maanden. Cardiale arrythmiedie
welke chronische behandeling dmv betablokkers of digoxine vereisen zijn
toegestaan.
12. stollingsstoornissen of bloedingen > graad 3 (CTCAE v 4.0 binnen 4 weken
voor randomisatie
13. actieve of ongecontroleerde infectie, graad 2, CTCAE v 4.0
14. actieve hepatitis B/C of HIV, chronische hepatitis B, C waarbij behandeling
nodig is, Screening is nniet verplicht alleen indien klinisch geindiceerd
15. Longaandoeningen met klachten
16. Aanhoudende proteinurie >graad 3 (3,5g/24uur) CTCAE v 4.0
17. Andere significante medische of psychische aandoeningen welke volgens de
onderzoeker invloed kunnen hebben op het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001298-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02365441 |
| CCMO | NL55529.031.15 |