Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513658-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit de beoordeling van de werkzaamheid van een enkelvoudige dosis AC102…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gehoorstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten van dit onderzoek zijn:
• Gemiddelde verandering van absolute gehoordrempels (gemiddelde van de drie
meest aangedane opeenvolgende frequenties van 0,25 tot 8 kHz), gemeten met TA
vanaf de baseline tot dag 28
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van dit onderzoek zijn:
• Absolute verbetering van spraakverstaan van de baseline tot dag 84
• Gemiddelde verandering van absolute gehoordrempels o.b.v. TA van de baseline
tot dag 14, 56 en 84 op de drie meest aangedane opeenvolgende frequenties en
gemiddelde verandering van 4TA (TA op de frequenties 0,5, 1, 2 en 4 kHz)
• Percentage patiënten met volledige, gedeeltelijke of geen remissie op dag 28,
56 en 84 (geen herstel: <= 10 dB, volledig herstel: binnen 10 dB van het
contralaterale oor.
• Percentage patiënten dat in aanmerking komt voor een hoortoestel of een
cochleair implantaat op dag 84
• Absolute verbetering van spraakverstaan in stilte van de baseline tot dag 14,
28 en 56
• Het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor tweedelijnsbehandeling
• Verbetering van de HHIA-score van de baseline tot dag 28 en 84
De verkennende eindpunten van dit onderzoek zijn:
• Door de patiënt beoordeelde absolute verbetering van tinnitus gebruik makend
van visueel-analoge schalen van baseline tot dag 14, 28, 56 en 84
• Absolute verbetering van door de patiënt beoordeelde duizeligheid op basis
van een visueel-analoge schaal van de baseline tot dag 14, 28, 56 en 84
• Verschil in spraakverstaan in lawaai tussen de twee onderzoeksgroepen op dag
84
• Behandelingsgerelateerde (ernstige) ongewenste voorvallen (TE(S)AE's,
treatment-emergent (serious) adverse events)
• Ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI's, adverse events of special
interest):
• Aanhoudende perforatie van het trommelvlies
• Infecties van het buiten-, midden- en binnenoor
• Hyperglycemie
• Stijging van de bloeddruk,
• Steroïdpsychose
• Gelijktijdig genomen medicatie
• Klinische laboratoriumonderzoeken (hematologie, biochemie, urineanalyse)
• ECG (intervallen, QTcF)
• Vitale functies (bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie,
lichaamstemperatuur)
Achtergrond van het onderzoek
Het karakteristieke pathologische kenmerk van acuut idiopatisch perceptief
gehoorverlies (ISSNHL) is schade aan de haarcellen, de sensorische cellen van
het slakkenhuis van het binnenoor en spiraalvormige ganglionneuronen (SGN's)
van de gehoorzenuw.
Tot op heden is er geen farmaceutische behandeling voor ISSNHL goedgekeurd door
de autoriteiten. Aanbevolen behandelrichtlijnen uit verschillende landen zijn,
naast andere therapieën, de toediening van corticosteroïden in verschillende
concentraties, doserings- en toedieningsregimes aan als eerstelijnsbehandeling.
Er is echter een gebrek aan duidelijk bewijs voor significante gunstige
effecten van glucocorticoïden voor de behandeling van ISSNHL. Bovendien is een
dergelijke behandeling mogelijk niet gerechtvaardigd vanwege de verschillende
mogelijke bijwerkingen, waaronder hypertensie, osteoporose, gedragsstoornissen,
diabetes.
AC102 is ontwikkeld als een nieuwe farmaceutische therapie voor de behandeling
van een reeks gehoorstoornissen met een grote onvervulde medische behoefte.
AC102 is een klein lipofiel molecuul, geformuleerd als een suspensie in een
warmtegevoelige drager, die via intratympanale injectie rechtstreeks in het
middenoor moet worden toegediend. Van AC102 wordt verwacht dat het een
neuro-herstellend effect heeft, wat gehoorverlies zou kunnen verbeteren.
In preklinische dierstudies is aangetoond dat AC102 het Noise Induced Hearing
Loss (NIHL) vermindert bij alle geteste frequenties door het verlies van
buitenste haarcellen (OHC's) te voorkomen en synaptopathie terug te draaien
door de synaptische verbindingen tussen de binnenste haarcellen (IHC's) en de
gehoorzenuw te herstellen. Deze effecten worden toegeschreven aan
respectievelijk de anti-apoptotische en neurotrofe eigenschappen.
In een eerste studie bij mensen toonde AC102-suspensie een uitstekende
veiligheid en verdraagbaarheid aan bij gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers na toediening van een enkele dosis van toenemende volumes
(maximaal aangebracht volume was 750 µl) en concentraties van AC102-suspensie
(6 en 12 mg/ml). Het draagvloeistof werd getest als placebo. De normale functie
van het oor werd bepaald door verschillende subjectieve en objectieve gehoor-
en vestibulaire testen. Gerapporteerde ongewenste voorvallen waren bijna
allemaal mild en van korte duur. De meeste voorvallen hielden verband met de
toedieningsprocedure en/of de drager die in het middenoor werd toegediend. Bij
hogere volumes werd een tijdelijk licht conductief gehoorverlies waargenomen,
dat vaak binnen 24 uur verdween. AC102 kon systemisch worden gemeten in het
bloed van de vrijwilligers tot 24 uur, het laatste onderzochte tijdstip, voor
alle toegediende doses. Het farmacokinetische profiel vertoonde een lineaire
dosisrespons met concentratiewaarden die ver onder het niet geobserveerde
ongewenst effect niveau (no observed adverse effect level - NOAEL) lagen dat
werd gevonden in toxicologische dierstudies bij ratten en honden bij alle
geteste AC102-concentraties.
In deze studie zal de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van AC102
bij patiënten met matig-ernstige tot ernstige ISSNHL worden onderzocht en
vergeleken met een standaarddosis behandeling met oraal ingenomen
corticosteroïden die als standaardbehandeling worden gebruikt voor de
behandeling van ISSNHL.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513658-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit de beoordeling van de
werkzaamheid van een enkelvoudige dosis AC102 vergeleken met orale steroïden
bij patiënten met matige tot ernstige ISSNHL. De beoordeling wordt gedaan aan
de hand van de verbetering van de gehoordrempel (gemiddelde van de drie meest
aangedane opeenvolgende frequenties), te onderzoeken met toonaudiometrie van de
baseline tot dag 28.
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek bestaan uit beoordeling van:
• verbetering van de gehoordrempel gedurende de periode van het gehele
onderzoek (tot dag 84), te onderzoeken met toonaudiometrie;
• verbetering van spraakverstaan in stilte gedurende de periode van het
onderzoek, met een focus op de eindtest op dag 84;
• incidentie van volledig, gedeeltelijk en geen herstel;
• incidentie van patiënten die in aanmerking komen voor een hoortoestel
of een cochleair implantaat
• het percentage patiënten dat in aanmerking komt voor tweedelijnsbehandeling;
• verbetering van de score op de Hearing Handicap Inventory/kwaliteit van leven;
• veiligheid en verdraagbaarheid.
Daarnaast worden verkennende metingen uitgevoerd ter beoordeling van de
effecten op: tinnitus; vertigo en spraakverstaan in lawaai.
Onderzoeksopzet
De studie evalueert de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een
enkele intratympanale dosis AC102 in vergelijking met orale steroi*den voor de
behandeling van acuut idiopathisch perceptief gehoorverlies. Patie*nten die aan
alle toelatingscriteria voldoen, worden gerandomiseerd in een verhouding van
1:1 naar de AC102- of vergelijkingsarm. Randomisatie zal worden gestratificeerd
met betrekking tot de gehoordrempel (>=65 dB tot <80 dB; >=80 dB;) en het begin
van het gehoorverlies (24-72 uur, 72-120 uur). Patie*nten zullen tussen 24 uur
en 120 uur na het begin van het gehoorverlies worden behandeld met het
onderzoeksmiddel van de respectievelijke arm. De patie*nten zullen niet worden
gei*nformeerd of ze zijn toegewezen aan de AC102- of de vergelijkingsarm. Omdat
AC102-suspensie en placebogel er anders uitzien, zal de intratympanale injectie
worden uitgevoerd door een andere onderzoeker dan de persoon die de
audiologische uitlezing uitvoert. Na de injectie worden patie*nten ten minste 1
uur vo*o*r ontslag uit de kliniek/praktijk nauwlettend gevolgd. Vervolgbezoeken
worden ingepland op dag 7, 14, 28, 56 en 84. Telefoongesprekken worden
ingepland op dag 42 en 70. De studieduur per patie*nt zal ongeveer 12 weken
zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er worden 2 behandelarmen gebruikt in deze studie: • AC102 arm: Eenmaal i.t. injectie van maximaal 800 μl met een 12 mg/ml AC102-suspensie + placebotabletten (p.o. gedurende 14 dagen plus 10 dagen afbouwen) • Vergelijkingsarm: Eenmaal i.t. injectie van maximaal 800 μl placebogel + prednisolontabletten (p.o. 60 mg/dag gedurende 14 dagen plus 10 dagen afbouwen) De tabletten moeten worden ingenomen op basis van het volgende regime: - Dag 1 - dag 14: Dagelijkse dosis: 60 mg prednisolon (overeenkomend met 6 tabletten per dag) - Dag 15 - dag 24: Het aantal tabletten wordt geleidelijk verminderd over 10 dagen volgens het volgende schema: Dag 15/16 50 mg (overeenkomend met 5 tabletten per dag) Dag 17/18 40 mg (overeenkomend met 4 tabletten per dag) Dag 19/20 30 mg (overeenkomend met 3 tabletten per dag) Dag 21/22 20 mg (overeenkomend met 2 tabletten per dag) Dag 23/24 10 mg (overeenkomend met 1 tablet per dag)
Inschatting van belasting en risico
Tot op heden is er geen farmaceutische behandeling voor ISSNHL goedgekeurd door
de autoriteiten. AC102 is ontwikkeld als een nieuwe farmaceutische therapie
voor de behandeling van een reeks gehoorstoornissen met een grote onvervulde
medische behoefte. Er wordt verwacht dat het een neuro-herstellend effect
heeft, wat gehoorverlies zou kunnen verbeteren.
AC102 wordt toegediend via een intratympanale injectie.
In deze studie zal AC102 worden onderzocht en vergeleken met prednisolon, dat
nu de standaardbehandeling is bij ISSNHL. Prednisolon zal worden toegediend als
tabletten die oraal moeten worden ingenomen.
Bijwerkingen studie medicatie AC102:
- Ongemak in het oor, oorpijn;
- Lichte bloeding en korstvorming op de injectieplek, gezien door de arts;
- Duizeligheid (vertigo) tijdens de injectie, wat veroorzaakt kan worden door
het temperatuursverschil van de gel en het oor;
- Orofaryngeale (keel)pijn, irritatie van de keel wanneer een deel van de gel
in de keel terechtkomt via de verbinding tussen (buis van Eustachius) het
middenoor en de keel;
- Tinnitus (oorsuizen);
- Verminderd, gedempt gehoor gedurende ongeveer 24 uur door de gel in het
middenoor.
Bijwerking prednisolon:
- Verhoogde bloedsuikerconcentratie/diabetes;
- Verhoogde bloeddruk;
- Gewichtstoename.
Risico*s geassocieerd met de intratympanale injectie:
- De injectie zelf kan als oncomfortabel en zelden als pijnlijk worden ervaren
(ondanks de gebruikte plaatselijke verdoving). Als pijn wordt gevoeld, wordt
deze meestal snel minder;
- Na de injectie kan er een tijdelijk gevoel van druk in het oor zijn;
- Door de hoeveelheid gel die wordt geïnjecteerd, kan een licht tijdelijk
gehoorverlies optreden;
- Een voorbijgaand gevoel van evenwichtsverlies (duizeligheid) kan tijdelijk
optreden na de injectie, als gevolg van het temperatuurverschil van de gel en
het midden-/binnenoor;
- Er kunnen één of, indien gemaakt, twee kleine littekens op de injectieplaats
in het trommelvlies zijn waarvan niet wordt verwacht dat ze gehoorbeschadiging
veroorzaken;
- Na de injectie is er een klein risico (minder dan 1%) dat één of, indien
gemaakt, twee kleine gaatjes in het trommelvlies geopend blijven (die door een
KNO-arts met een minimale niet-invasieve procedure kunnen worden gesloten,
indien nodig);
- Na de injectie is het het mogelijk dat er een tijdelijke ontsteking optreedt,
die kan worden behandeld met oordruppels;
- Na de injectie is er een zeer kleine kans op (blijvende) gehoorschade,
vestibulaire organen, smaakpapillen of aangezichtszenuwen. De injectie is
echter een routinebehandeling en het optreden van dit risico is zeldzaam.
Risico*s bij de bloedafname:
Er kan pijn zijn tijdens de bloedafname, plaatselijke irritatie en er is een
klein risico op duizeligheid, wat kan leiden tot flauwvallen. Er kunnen blauwe
plekken en zwellingen optreden, en in zeldzame gevallen is een infectie
mogelijk op de prikplek. Er is ook een risico op bloedstolsels, littekens,
zenuwbeschadiging of een pijnlijke ontsteking van de ader, die normaal
gesproken binnen een paar dagen vanzelf verdwijnt. Er is een mogelijkheid van
contactallergie (allergische reactie op een materiaal dat in contact komt met
de huid) voor het gebruikte desinfectiemiddel of de pleister die wordt
aangebracht na de bloedafname.
Risico*s bij de ECG:
Huidreacties op de lijm van de pads kunnen optreden, zoals roodheid, jeuk of
ongemak. Enig haarverlies kan in verband worden gebracht met de lijm van de
ECG-pads als deze verwijderd worden.
Klachten tijdens het nasofaryngeale uitstrijkje:
Het afnemen van een uitrijkje uit de nasopharynx met een wattenstaafje kan als
onaangenaam worden ervaren. Bovendien kunnen minimale slijmvliesletsels
(neusbloedingen) optreden.
De volgende procedures worden tijdens de studie uitgevoerd:
- Meting vitale functies tijdens elke site visite;
- Lichamelijk onderzoek bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 28, 56 en
84;
- ECG bij screening of dag 1pre-dosering en op dag 84;
- Otoscopie bij screening en/of dag 1 pre-dosering, dag 1 post-dosering en op
dag 7, 14, 28, 56 en 84;
- Tympanometrie bij screening en/of dag 1 pre-dosering en op dag 7, 14, 28, 56
en 84;
- Audiometrie bij screening en/of dag 1 pre-dosering en op dag 7, 14, 28, 56 en
84;
- Otoakoestische emissies bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 28 en
84;
- Spraak audiometrie in stilte op dag 1 pre-dosering en op dag 14, 28, 56 en 84;
- Spraak audiometrie met geluid op dag 84;
- Frenzel bril onderzoek bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 84;
- Bloedafname bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 7, 14, 28, 56 en 84
(totaal volume ongeveer 50 ml);
- Urinetest bij screening of dag 1 pre-dosering (inclusief een drug screen
test), en op dag 28, 56 en 84;
- Zwangerschapstest in urine bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 28,
56 en 84
- SARS-CoV-2 test bij screening of dag 1 pre-dosering.
De volgende vragenlijsten moeten ingevuld worden:
- Tinnitus evaluatie (VAS) bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 14,
28, 56 en 84;
- Vertigo evaluatie (VAS) bij screening of dag 1 pre-dosering en op dag 14, 28,
56 en 84;
- Kwaliteit van leven vragenlijst (HHIA) bij screening of dag 1 pre-dosering en
op dag 28 en 84;
- Suïcidaliteit vragenlijst (C-SSRS) bij screening of dag 1 pre-dosering en op
dag 28 en 84;
Tijdens de studie moeten proefpersonen een medicatiekaart invullen betreffende
de inname van prednisolon tabletten.
Publiek
Schlegelstrasse 9
Berlin 10115
DE
Wetenschappelijk
Schlegelstrasse 9
Berlin 10115
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) dat is
goedgekeurd door de medisch-ethische toetsingscommissie (METC)
2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten met een leeftijd van 18 tot en met 85
jaar op de dag van de screening
3. Unilaterale ISSNHL
4. Begin van unilaterale ISSNHL tussen 24 en 120 uur voorafgaand aan de
randomizatie
5. Patiënten met een absolute gehoordrempel voor luchtgeleiding van ten minste
65 dB (gemiddelde van de drie meest aangedane opeenvolgende frequenties tussen
0,25 en 8 kHz).
6. Patiënten met relatief gehoorverlies van ten minste 30 dB vergeleken met het
niet-aangedane oor op dezelfde frequenties (gemiddelde van de drie meest
aangetaste opeenvolgende frequenties tussen 0,25 en 8 kHz)
7. De patiënt is bereid en in staat om op onderzoeksafspraken te verschijnen
8. De patiënt is in staat om de onderzoeksdocumenten te lezen en te begrijpen,
en om tijdens bezoeken de instructies van de onderzoeker en de
onderzoeksmedewerkers op te volgen De patiënt is bereid en in staat tot het
volgen van de procedures van audiologische beoordelingen (in
het bijzonder toonaudiometrie en spraakaudiometrie).
9. Vrouwelijke patiënten moeten voldoen aan één van de volgende criteria:
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in
urine hebben en akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve, medisch
aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende ten minste 30 dagen na het innemen
van de laatste
onderzoeksmiddel.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten chirurgisch gesteriliseerd
zijn (d.w.z. volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale
tubale ligatie hebben ondergaan) of
postmenopauzaal zijn (ten minste één jaar geen menstruatie op het moment van de
screening).
Mannelijke patiënten die een seksuele relatie hebben met een vrouw die zwanger
kan worden, moeten aan één van de volgende criteria voldoen:
• De patiënt kan zich niet voortplanten, gedefinieerd als chirurgisch
gesteriliseerd (d.w.z. heeft op zijn laatst 6 maanden voor de screening een
vasectomie ondergaan)
• De patiënt gaat akkoord met gebruik van een van de aanvaardbare
anticonceptiemethoden gedurende minstens 30 dagen na de laatste inname van de
onderzoeksmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Onvoldoende beheersing van de taal die gebruikt wordt voor de
spraakaudiometrie
2.
a) Bilateraal gehoorverlies
b) Plotseling gehoorverlies in het enige horende oor (d.w.z. reeds bestaand
gehoorverlies in het contralaterale oor van 40 dB of meer gemeten door PTA in
het bereik van 0,5-4 kHz)
3. Acuut gehoorverlies door geluidstrauma, barotrauma of hoofdtrauma in één van
de oren, op welk moment dan ook
4. Congenitaal gehoorverlies
5. Conductief gehoorverlies or gecombineerd gehoorverlies bepaald door een 4PTA
> 10 dB. Alleen als de grens voor beengeleiding is bereikt, kan een tympanogram
van een ander type dan A worden gebruikt.
6. Vermoede perilymfatische fistel of scheur in het rondevenstermembraan in een
van de oren
7. Otitis media of otitis externa die actief is of die binnen 30 dagen
voorafgaand aan de randomizatie is geëindigd, of die zich meerdere malen per
jaar voordoet
8. Patiënten met een abnormaliteit van het trommelvlies of de gehoorgang in het
buitenoor, waardoor intratympanale toediening zou zijn uitgesloten
9. Tekenen of voorgeschiedenis van vestibulair schwannoom (acusticusneurinoom)
of andere retrocochleaire schade in het aangedane oor
10. Voorgeschiedenis van ISSNHL in het afgelopen jaar in het aangedane oor
11. Voorgeschiedenis van door radiatie veroorzaakt gehoorverlies, fluctuerend
gehoorverlies of endolymfatische hydrops/zieke van Menière in een van de oren
12. Voorgeschiedenis van chronische oorontsteking, chronische suppuratieve
oorontsteking of cholesteatoom in het aangedane oor
13. Voorgeschiedenis van otosclerose in het aangedane oor
14. Familiegeschiedenis van gehoorverlies, anders dan leeftijdsgebonden
15. Medische voorgeschiedenis van een van de volgende ziekten:
• HIV- (humaan immunodeficiëntievirus), hepatitis-B-, of hepatitis- C infectie
• Systemische mycose en parasitose (amoebische of worminfecties)
• Acute en chronische bacteriële infecties
• Tuberculose
• Ernstige osteoporose
• Gesloten- en openkamerhoekglaucoom, corneale ulceratie en schade aan de cornea
• Ernstige colitis ulcerosa met dreigende perforatie, met abcessen of purulente
ontstekingen
• Inspanningsgebonden angina pectoris, bekend class III of IV hartfalen, zoals
gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) classeringssysteem
• Maag- of duodenumzweer, huidig of binnen 1 jaar voorafgaand aan de
randomisatie behandeld
• Myasthenia gravis
• Patiënten die zijn gediagnostiseerd met angststoornissen, psychose,
depressie, schizofrenie, zelfmoord ideevorming of andere significante
psychiatrische aandoeningen. Inclusie alleen na kritische evaluatie door de
onderzoeker.
16. Ongecontroleerde hoge systolische (> 180 mmHg) of diastolische (> 100 mmHg)
bloeddruk bij de screening
17. Moeilijk controleerbare diabetes
18. Behandeling met medicatie van de lijst in 4.4 van het protocol
19. Patiënten die 'ja' hebben geantwoord op vraag 4 of 5 van de C-SSRS
20. Overgevoeligheid voor prednisolon
21. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, of deelname aan
een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het
betreffende onderzoeksmiddel (afhankelijk van wat het langste is) voorafgaand
aan het screeningsbezoek
22. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger willen worden
gedurende het onderzoek, of vrouwen die kinderen kunnen krijgen en die niet
bereid of in staat zijn om een effectieve anticonceptiemethode toe te passen
23. Patiënten die betrokken zijn bij de organisatie van het klinische onderzoek
of die op welke manier dan ook afhankelijk zijn van de onderzoeker of de sponsor
24. Zware operatie binnen acht weken voor de screening of een ingeplande
operatie die binnen het tijdschema van het onderzoek valt
25. Medische redenen waardoor inclusie in het onderzoek volgens de Onderzoeker
is uitgesloten
26. Handelingsonbekwaamheid of verminderde handelingsbekwaamheid
27. Patiënten die zijn opgenomen in een instelling op grond van een bevel
uitgevaardigd door de gerechtelijke of administratieve autoriteiten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513658-31-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-004323-33-NL |
| CCMO | NL79697.056.22 |