Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502498-40-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: Het beoordelen van de veiligheid op de lange termijn (waaronder progressie naar acute myeloïde leukemie (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Niet-hemolytische anemieën en beenmergdepressie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1- Bijwerkingen (AE's): Type, frequentie, ernst van de bijwerkingen, relatie
tussen behandelingsgerelateerde bijwerkingen en luspatercept. Tijdsspanne:
Inclusie tot 42 dagen na de laatste dosis.
2-Progressie tot hoog/zeer hoog myelodysplastisch syndroom (MDS) of progressie
tot acute myeloïde leukemie (AML) (alleen MDS en myelofibrose [MF]). Aantal en
percentage proefpersonen dat overgaat naar MDS of AML met hoog/zeer hoog
risico. Tijdsspanne; Inclusie tot LTPTFU
3- Ontwikkeling van andere maligniteiten/pre-maligniteiten. Aantal en
percentage proefpersonen die andere maligniteiten/pre-maligniteiten
ontwikkelen. Tijdsspanne; Inclusie tot LTPTFU
Secundaire uitkomstmaten
Totale overleving: tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden ongeacht
de oorzaak. Tijdsspanne: Inclusie tot LTPTFU
Tijdens de behandeling optredende EMH-massa's - Aantal en percentage
proefpersonen dat opkomende EMH-massa's ontwikkelt tijdens de behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een Fase 3b, open-label, single-arm, rollover-onderzoek bedoeld om de
lange-termijn veiligheid van luspatercept te evalueren bij personen die hebben
deelgenomen aan andere luspatercept klinische onderzoeken. Het doel van de
studie is om te zorgen voor continue verstrekking van luspatercept voor
patiënten die blijven profiteren van luspatercept-behandeling op het moment dat
het hoofdprotocol wordt gesloten en luspatercept commercieel niet verkrijgbaar
is en/of niet vergoed wordt in het deelnemende land voor de indicatie dat de
proefpersoon wordt behandeld. Deze studie zal ook proefpersonen omvatten die
eerder op placebo-arm waren in de voorgaande protocollen (op het moment van
deblindering of in follow-up) en zullen overstappen naar
luspatercept-behandeling (vooropgesteld dat de proefpersonen voldeden aan alle
vereisten voor deelname aan de rollover-studie volgens de respectieve
hoofdprotocollen)
Deze studie is bedoeld om voortdurende veiligheidsbewaking te bieden bij
proefpersonen die naar mening van de onderzoeker al klinisch voordeel hebben
bij de luspatercept-behandeling in het hoofdprotocol. In deze studie zullen
patiënten de behandeling met luspatercept voortzetten op hetzelfde dosisniveau
en hetzelfde schema van het laatste bezoek aan het hoofdprotocol met
luspatercept. Voor placebo-patiënten uit de hoofdprotocollen (op het moment van
deblindering of in follow-up), die overstappen naar luspatercept-behandeling
(vooropgesteld dat de proefpersonen voldeden aan alle vereisten voor deelname
aan de rollover-studie volgens de respectieve hoofdprotocollen), is het
startdosisniveau 1,0 mg/ kg Q3W. De behandeling zal doorgaan tot progressie van
de ziekte, de geen baat meer zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of op
commerciële beschikbaarheid en / of vergoeding van luspatercept voor de
indicatie in het deelnemende land.
Bovendien zal deze studie een gelegenheid bieden aan de proefpersonen die zich
momenteel in de nabehandelingsfase bevinden van het hoofdprotocol om te worden
gevolgd totdat de langetermijn na-behandeling nazorg (LTPTFU) is nagekomen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-502498-40-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling: Het beoordelen van de veiligheid op de lange termijn
(waaronder progressie naar acute myeloïde leukemie (AML) en/of andere
maligniteiten/premaligniteiten) van luspatercept bij proefpersonen die hebben
deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar luspatercept.
Secundaire doelstellingen:
- Het volgen van proefpersonen wat betreft totale overleving.
- Het beoordelen van tijdens de behandeling optredende massa*s door EMH
(extramedullaire hematopoëse).
verkennende doelstellingen: IPSS-R progressie van erg laag risico bij baseline
tot laag of middelmatig risico; laag risico bij baseline tot middelmatig risico
myelodysplastisch syndroom (alleen bij MDS proefpersonen)
Onderzoeksopzet
Dit open-label eenarmige fase 3b rollover-onderzoek dient om de veiligheid op
de lange termijn van luspatercept te beoordelen en de volgende proefpersonen
met luspatercept te behandelen:
• Proefpersonen die luspatercept krijgen volgens een moederprotocol op het
moment van hun overdracht naar het rollover-onderzoek, die het in het protocol
voorgeschreven regime in het moederprotocol verdragen en naar het oordeel van
de onderzoeker klinisch voordeel kunnen hebben van voortzetting van de
behandeling met luspatercept.
• Proefpersonen in de placeboarm van het moederprotocol (op het moment van
deblindering of in de follow-up) die overstappen op behandeling met
luspatercept (op voorwaarde dat de proefpersonen aan alle eisen voldoen om deel
te nemen aan het rollover-onderzoek volgens het moederprotocol). Patiënten die
zijn ingedeeld in de placeboarm van het moederprotocol (voor wie het
moederprotocol geen voorziening biedt om over te stappen op behandeling met
luspatercept) kunnen geen luspatercept krijgen via dit protocol.
• Proefpersonen in de follow-upfase die eerder zijn behandeld met luspatercept
of placebo in het moederprotocol blijven in de langetermijnfollow-up na
behandeling in het rollover-onderzoek tot is voldaan aan de
follow-upverplichtingen (er van uit gaande dat zij voldoen aan de vereisten
zoals gesteld door het moederprotocol voor het overstappen naar luspatercept
behandeling).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen krijgen luspatercept gedurende de behandelingsfase van het onderzoek. De dosis en het schema van luspatercept in dit onderzoek worden bepaald door de dosis luspatercept die de proefpersoon krijgt op het moment van overgang van het moeder-luspaterceptonderzoek, waarbij wordt gekeken naar de laatste dosis en het laatste schema van de proefpersoon. Voor proefpersonen in de placeboarm van het moederprotocol (op het moment van deblindering of in de follow-up) die overstappen op behandeling met luspatercept (op voorwaarde dat de proefpersonen aan alle eisen voldoen om deel te nemen aan het rollover-onderzoek volgens het moederprotocol) zal de aanvangsdosis 1,0 mg/kg Q3W zijn
Inschatting van belasting en risico
Dit is een Fase 3b, open-label, single-arm, rollover-onderzoek bedoeld om de
lange-termijn veiligheid van luspatercept te evalueren bij personen die hebben
deelgenomen aan andere luspatercept klinische onderzoeken. Het doel van de
studie is om te zorgen voor continue verstrekking van luspatercept voor
patiënten die blijven profiteren van luspatercept-behandeling op het moment dat
het hoofdprotocol wordt gesloten en luspatercept commercieel niet verkrijgbaar
is en/of niet vergoed wordt in het deelnemende land voor de indicatie dat de
proefpersoon wordt behandeld. Deze studie zal ook proefpersonen omvatten die
eerder op placebo-arm waren in de voorgaande protocollen (op het moment van
deblindering of in follow-up) en zullen overstappen naar
luspatercept-behandeling (vooropgesteld dat de proefpersonen voldeden aan alle
vereisten voor deelname aan de rollover-studie volgens de respectieve
hoofdprotocollen)
Deze studie is bedoeld om voortdurende veiligheidsbewaking te bieden bij
proefpersonen die naar mening van de onderzoeker al klinisch voordeel hebben
bij de luspatercept-behandeling in het hoofdprotocol. In deze studie zullen
patiënten de behandeling met luspatercept voortzetten op hetzelfde dosisniveau
en hetzelfde schema van het laatste bezoek aan het hoofdprotocol met
luspatercept. Voor placebo-patiënten uit de hoofdprotocollen (op het moment van
deblindering of in follow-up), die overstappen naar luspatercept-behandeling
(vooropgesteld dat de proefpersonen voldeden aan alle vereisten voor deelname
aan de rollover-studie volgens de respectieve hoofdprotocollen), is het
startdosisniveau 1,0 mg/ kg Q3W. De behandeling zal doorgaan tot progressie van
de ziekte, de geen baat meer zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of op
commerciële beschikbaarheid en / of vergoeding van luspatercept voor de
indicatie in het deelnemende land.
De belasting voor proefpersonen is beperkt tot bijwerkingen van het
onderzoeksgeneesmiddel, die ze mogelijk ook hebben gehad tijdens het
hoofdprotocol waaraan ze deelnamen en bezoeken naar het onderzoekscentrum
tijdens de behandelingsperiode. De onderzoeksprocedures zijn beperkt in
vergelijking met het hoofdprotocol en de meerderheid van deze procedures wordt
uitgevoerd als onderdeel van standaardzorg, indien nodig.
Het doel van het LTFU protocol is om de lange-termijnveiligheid tijdens het
gebruik van Luspatercept (voor de proefpersonen die nog steeds een gunstig
effect van het IP krijgen) en na het gebruik van Luspatercept (voor de
proefpersonen die het IP hebben gekregen en daar niet mee door zijn gegaan) te
evalueren. Eindpunten zijn in lijn met deze intentie door algehele voorvallen
en de ontwikkeling van andere maligniteiten/pre-maligniteiten (progressie naar
MDS met hoog risico en progressie naar AML zoals genoemd in het primaire
eindpunt zijn beschreven als deel van de SAE definitie, en moeten daardoor
verplicht vermeld worden in het onderzoek) te evalueren, als ook de totale
overleving.
Naast IP management waarvoor bloedmonsters nodig zijn, zijn er geen andere
voorziene inherente risico*s voor het protocol met verplicht verzamelde
datapunten bedoeld om toelatend te zijn voor onderzoeksmiddel toediening of
beschrijvend te zijn voor veiligheidscomplicaties (AEs melden), en zijn vandaar
in lijn met de doelstelling/eindpunt omschrijvingen.
Sommige verrichtingen die worden uitgevoerd onder standard of care, alhoewel
niet vereist volgens het protocol, zijn onderdeel van de evaluatie en worden
hun respectievelijke risico*s vermeld in het ICF.
Publiek
Morris Avenue 86
Summit, New Jersey 07901
US
Wetenschappelijk
Morris Avenue 86
Summit, New Jersey 07901
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon is >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier
2. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor
studiebezoeken en andere protocolvereisten.
3. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een luspatercept-studie en blijft aan
alle vereisten van het hoofdprotocol voldoen en de proefpersoon is ofwel:
a. Toegewezen aan luspatercept-behandeling, heeft klinisch baat naar de mening
van de onderzoeker en moet luspatercept-behandeling blijven ontvangen, OF
b. Toegewezen aan de placebo-arm in het hoofdprotocol (op het moment van
deblindering of in follow-up) en zou moeten overstappen naar
luspatercept-behandeling, OF
c. Toegewezen aan de follow-up fase van het hoofdprotocol, eerder behandeld met
luspatercept of placebo in het hoofdprotocol, die de Langdurige nabehandeling
follow-up fase na de behandeling in de rollover-studie zal doorlopen totdat aan
de follow-upverplichtingen is voldaan (tenzij aan de vereisten wordt voldaan
volgens het hoofdprotocol om over te gaan naar luspatercept-behandeling).
4. De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een toestemmingsformulier
voorafgaand aan de studie-gerelateerde beoordelingen of procedures die worden
uitgevoerd.
5. De proefpersoon leeft de eisen van het hoofdprotocol na, zoals beoordeeld
door de onderzoeker
6. Geldt alleen voor proefpersonen die behandeling krijgen - vrouwen die
zwanger kunnen worden (FCBP) gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die:
1) op enig moment de menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of
bilaterale oöforectomie heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal
is geweest (amenorroe na behandeling van de kanker of amenorroe vanwege andere
medische redenen sluit het krijgen van kinderen niet uit) gedurende ten minste
24 opeenvolgende maanden (d.w.z., heeft in de voorafgaande 24 opeenvolgende
maanden op elk moment in de loop van de tijd) en moet:
a. twee negatieve zwangerschapstests, zoals geverifieerd door de onderzoeker,
hebben gehad voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart. Een medisch
begeleide serumzwangerschap test (lokaal uitgevoerd) moet worden verkregen en
in worden geverifieerd als negatief bij inclusie bij alle vrouwelijke
proefpersonen die zwanger kunnen worden (voor details zie: paragraaf 6.1.7).
Ze moet akkoord gaan met doorgaande zwangerschapstesten tijdens de duur van de
studie en na afloop van de onderzoeksbehandeling. Dit is zelfs van toepassing
als de proefpersoon ware onthouding * van heteroseksueel contact uitoefent.
b. Ofwel verplichten tot echte onthouding * van heteroseksuele contacten (die
maandelijks moeten worden gecontroleerd en de bron moet worden gedocumenteerd)
of moeten instemmen met het gebruik en in staat zijn om te voldoen aan zeer
effectieve anticonceptie zonder onderbreking, 35 dagen voorafgaand aan het
starten van een onderzoeksproduct (IP), tijdens de onderzoeksbehandeling
(inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 84 dagen na stopzetting van de
onderzoeksbehandeling.
7. Geldt alleen voor proefpersonen die behandeling krijgen - Mannelijke
proefpersonen moeten:
a. instemmen met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een
zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan de
studie, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 84 dagen na
stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle
vasectomie heeft ondergaan.
* Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de
favoriete levensstijl van de proefpersooon. (Periodieke onthouding [bijv.
Kalender, ovulatie, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn
geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Geldt alleen voor proefpersonen die behandeling krijgen - Gelijktijdig
gebruik van alle medicijnen/procedures die verboden zijn in het hoofd
luspatercept-protocol.
2. De proefpersoon heeft voldaan aan een of meer criteria voor het staken van
de studie zoals bepaald in het hoofd luspatercept-protocol.
3. Alleen van toepassing op patiënten die worden behandeld - Meer dan 26 dagen
tussen de laatste dosis luspatercept in het ouderprotocol en de eerste dosis in
het ACE-536LTFU-001-protocol, tenzij er wordt voldaan aan de criteria voor
dosisvertraging of stopzetting van de dosis.
4. Geldt alleen voor proefpersonen die behandeling krijgen - Zwangere vrouwen
of vrouwen die borstvoeding geven. Als er borstvoeding gegeven wordt, stemt
proefpersoon ermee in om te stoppen met borstvoeding voordat deelname aan het
onderzoek begint en het niet hervatten van borstvoeding tijdens behandeling met
luspatercept en tot 3 maanden na de laatste dosis.
5. De proefpersoon heeft een significante medische aandoening, afwijkende
laboratorium waarde, psychiatrische ziekte of wordt als kwetsbaar beschouwd
door lokale voorschriften (bijvoorbeeld gevangen of geïnstitutionaliseerd) die
zouden voorkomen dat de proefpersoon deelnam aan het onderzoek.
6. De proefpersoon heeft een aandoening inclusief de aanwezigheid van
afwijkende laboratorium waarde, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar
risico loopt als hij / zij zou deelnemen aan het onderzoek.
7. De proefpersoon heeft een conditie die het vermogen om gegevens uit het
onderzoek te interpreteren verwart.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2018-002915-93 |
| CTIS | CTIS2022-502498-40-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-002915-93-NL |
| CCMO | NL69072.029.19 |