Een 2x2 factorieel gerandomiseerde studie van colchicine en spironolacton in patiënten met myocardinfarct/SYNERGY stent registratie studie - Bepalen van strategieën om ischemische syndromen te behandelen.

Alhoewel de eerste generatie polymeer stent met medicatieafgifte in verband
werden gebracht met lager incidentie van stent restenose in vergelijking met
metalen stents, werden ze wel in verband gebracht met een toename in late stent
trombose. Dit kan het gevolg zijn van langdurige blootstelling aan het
medicijn, wat kan leiden tot chronische ontstekingen van de vaten, vertraagde
overgevoeligheidsreacties en chronische fibrine afzetting. Deze langdurige
medicatie blootstelling kan uiteindelijk leiden tot nieuwe vernauwing van het
bloedvat. Bioabsorberende polymeren zijn dusdanig ontworpen om nieuwe
vernauwingen te voorkomen.
Gerandomiseerde studies die gebruik maakten van bioabsorberende polymeren,
lieten superieure resultaten zien in vergelijking met metalen stents en de
eerste generatie polymeerstents. Bioabsorberende stent met afgifte van
Everolimus waren geassocieerd met lagere incidentie van stent trombose dan de
metalen en eerste generatie stents.

Colchicine bindt aan intracellulair tubuline heterodimeren, en vormt op deze
manier een stabiel complex, dat de formatie van microtubuli van neutrofielen
blokkeert. Ook remt colchicine de grip van neutrofielen op het endotheel, en de
afgifte van IL-1β and IL-18. Daarnaast kan colchicine hs-CRP verlagen. Doordat
colchicine samengevat ontstekingen kan voorkomen, kan het gebruik van
colchicine de omvang van een infarct en het ontstaan van nieuwe plaque rupturen
verminderen, en hiermee ongewenste cardiovasculaire voorvallen voorkomen.

Door het reduceren van aldosteron levels door spironolacton (aldosteron
antagonist) na een STEMI, kunnen veranderingen aan het hart worden gereduceerd
en cardiovasculaire dood of nieuw hartfalen mogelijk worden voorkomen.

Bij patiënten met een acuut MI (STEMI of niet-STEMI) die PCI hebben ondergaan,
is het doel van de studie is om te bepalen:

1. Of colchicine het aantal voorvallen van cardivasculaire dood, terugkerende
infarcten, of beroerte kan verminderen.
2. Of gebruik van spironolacton het aantal voorvallen van cardivasculaire dood
of nieuwe of verergerde hartfalen kan verminderen.


Bij patiënten die een STEMI hebben ondergaan en die een dotterbehandeling
krijgen is het doel van de studie is om te bepalen:

1. Het aantal Major Adverse Cardiac Events (MACE) bij patiënten die een SYNERGY
everolimus-eluerende stent hebben gekregen
vergeleken met een historisch prestatiedoel.


Doel biomarker substudie
1. Beoordeel het effect van colchicine op de activering van neutrofielen als
reactie op AMI.
2. Klinische en genetische factoren onderzoeken die de heterogeniteit van de
behandelingsrespons bepalen en colchicine-responders onderscheiden van
non-responders.
3. Onderzoeken van de afgeleiden van een risicoscore die markers van
neutrofiele activiteit omvat en die wordt geassocieerd met beoordeelde MACE
gedurende 5 jaar na AMI, en de impact van colchicine op de relatie tussen deze
risicoscore en MACE beoordelen.

Multicenter, internationaal, gecontroleerd, gerandomiseerd, geblindeerd, 2x2
factorieel design, gecombineerd met een stent registratie studie

- SYNERGY stent (aangeraden waneer beschikbaar in een centrum) - Colchicine 0.5 mg tablet, 1x daags - Spironolacton 25 mg tablet, 1x daags

Belasting: laag-gemiddeld
Medische check bij randomisatie (gewicht, lengte, bloeddruk, labbepaling, ECG)
en medische voorgeschiedenis, etniciteit. 1-2x daags een (extra) tablet en 5-7
visites in het ziekenhuis (3,6,12, 24, 36, 48 en 60 maanden).
Plaatsing van een stent is bij deze patienten al onderdeel van de standaard
procedure
Risico's: laag, colchicine en spironolacton worden al gebruikt voor andere
indicaties en bijwerkingen zijn bekend (zie sectie E9).