Hoofddoelstelling:Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van test investigational medicinal product (IMP) in vergelijking met placebo IMP voor de preventieve behandeling van chronische migraine (CM). Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hoofdpijnen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering ten opzichte
van de uitgangswaarde (28-daagse uitgangswaardeperiode) in het maandelijkse
gemiddelde aantal migrainedagen gedurende de periode van 12 weken na de eerste
dosis IMP.
Secundaire uitkomstmaten
De eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid zijn als volgt:
- optreden van bijwerkingen gedurende het onderzoek, waaronder lokale
injectieplaatsreacties/pijn
- abnormale standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
- veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies
(systolische en diastolische bloeddruk, pols, temperatuur en
ademhalingsfrequentie), lengte en gewicht metingen
- veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de testresultaten van
klinische laboratoria (serumchemie, hematologie, stolling en urineonderzoek)
- abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
- suïcidale ideatie en gedrag zoals gesuggereerd door de Columbia-Suicide
Severity Rating Scale (C SSRS).
De secundaire werkzaamheidseindpunten zijn als volgt:
- gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (28-daagse
uitgangsperiode) in het maandelijkse gemiddelde aantal dagen met hoofdpijn van
ten minste matige ernst gedurende de periode van 12 weken na de eerste dosis IMP
- percentage deelnemers die ten minste 50% reductie bereikten in het
maandelijkse gemiddelde aantal migrainedagen gedurende de
12 weken na de eerste dosis van IMP
- gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (28-daagse
uitgangsperiode) in het maandelijkse gemiddelde aantal dagen van gebruik van
medicijnen tegen acute hoofdpijn tijdens de periode van 12 weken na de eerste
dosis van het IMP
- gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde (dag 1) in
migrainegerelateerde invaliditeitsscore, zoals gemeten met de Pediatric
Migraine Disability Assessment (PedMIDAS)-vragenlijst, 12 weken na toediening
van de eerste dosis IMP
- gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (dag 1) in
levenskwaliteit, zoals gemeten met de Pediatric Quality of Life Inventory
(PedsQL), 12 weken na toediening van de eerste dosis IMP
- percentage deelnemers die ADA's ontwikkelden gedurende het onderzoek. De
invloed van ADA's op veiligheid en werkzaamheid zal worden geanalyseerd als het
aantal ADA-positieve deelnemers dit toelaat.
Achtergrond van het onderzoek
Fremanezumab is een gehumaniseerd immunoglobuline G2 (IgG2) Δa/kappa
monoklonaal antilichaam (mAb) afgeleid van een muriene precursor. In september
2018 werd fremanezumab goedgekeurd in de Verenigde Staten van Amerika (VS) voor
de preventieve behandeling van migraine bij volwassenen en op de markt gebracht
onder de handelsnaam AJOVY®. Fremanezumab is ook goedgekeurd in de Europese
Unie (EU) en een aantal landen wereldwijd. Fremanezumab is een krachtige,
selectieve calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP)-binder en blokkeert beide
CGRP-isovormen (α- en β-CGRP) van binding aan de CGRP-receptor. Hoewel het
precieze werkingsmechanisme waarmee fremanezumab migraine voorkomt onbekend is,
wordt aangenomen dat het blokkeren van CGRP activering van het
trigeminusstelsel voorkomt. Fremanezumab is zeer specifiek voor CGRP en bindt
niet aan nauw verwante familieleden (bijv. amyline, calcitonine, intermedine en
adrenomedulline). Er werden twee mutaties aangebracht in de constante regio van
de zware keten van fremanezumab om de effectorfuncties van het antilichaam te
beperken. Dit functieverlies voorkomt dat fremanezumab antilichaamafhankelijke
celgemedieerde cytotoxiciteit stimuleert en
Deze activiteiten kunnen leiden tot ongewenste gevolgen, zoals cellyse,
opsonisatie en het vrijkomen van cytokinen en ontstekingen.
afgifte van cytokinen en ontsteking.
De veiligheid en verdraagbaarheid van fremanezumab (intraveneuze [iv] doses van
0,2 tot 2000 mg en subcutane [sc] doses van 225 tot 900 mg) evenals het
farmacokinetische profiel van 225 tot 900 mg sc en iv zijn goed
gekarakteriseerd in het Fase 1 ontwikkelingsprogramma bij volwassenen.
Bovendien zijn de veiligheid en effectiviteit van fremanezumab aangetoond in 2
fase 2b-studies en 3 fase 3-studies bij volwassen deelnemers met migraine. De 2
Fase 2b onderzoeken waren een gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerde Fase 2b studie van 2 sc-doseringsschema's van
fremanezumab (maandelijks fremanezumab van 900 mg of fremanezumab van 675 mg
gevolgd door maandelijks fremanezumab van 225 mg) bij deelnemers met chronische
migraine (CM) en een gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerd fase
2b-onderzoek met 2 doseringsschema's van fremanezumab (maandelijks fremanezumab
met 675 of 225 mg) bij deelnemers aan episodische migraine (EM).
Twee afgeronde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase
3-studies (Trials TV48125-CNS-30049 bij CM en TV48125-CNS-30050 bij EM en 1
afgeronde, gerandomiseerde, dubbelblinde Fase 3-studie naar de veiligheid op
lange termijn (Trial TV48125-CNS-30051 bij migraine [EM en CM]) werden
uitgevoerd om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende
doseringsschema's van fremanezumab bij de preventieve behandeling van migraine
verder te evalueren. Aanvullende studies binnen het
migraine-ontwikkelingsprogramma van fremanezumab omvatten de afgeronde Fase
3b-studie (Trial TV48125-CNS-30068) bij deelnemers uit de EU en de VS om de
veiligheid en werkzaamheid van fremanezumab te evalueren bij deelnemers aan
migraine die meerdere preventieve medicijnen hebben gefaald, 2 lopende Fase
2b/3 studies in Japanse en Koreaanse EM- en CM-deelnemers (respectievelijk
Trials 406-102-00002 en 406-102-00001), en 1 lopende
langetermijnveiligheidstudie (Trial 406-102-00003) in CM en EM om de veiligheid
en werkzaamheid van fremanezumab te evalueren. Eén fase 4-studie (Trial
TV48125-MH-40142) werd uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van
fremanezumab te evalueren bij volwassen deelnemers met migraine en comorbide
depressieve stoornis.
Het ontwikkelingsprogramma voor pediatrische migraine omvat een voltooid Fase
1, open-label onderzoek met toediening van eenmalige sc-doses van 75 mg bij
pediatrische deelnemers met migraine van 6 tot en met 11 jaar (Trial
TV48125-CNS-10141). Fremanezumab wordt verder onderzocht voor de preventieve
behandeling van persisterende posttraumatische hoofdpijn (PPTH) in 1 fase
2-studie (Trial TV48125-CNS-20024) die de werkzaamheid en veiligheid van het
doseringsschema van fremanezumab versus placebo vergelijkt bij deelnemers met
PPTH. Fremanezumab werd onderzocht voor de preventieve behandeling van
clusterhoofdpijn (CH) in 3 fase 3-studies: Trial TV48125-CNS-30056 bij
deelnemers met episodische CH, Trial TV48125-CNS-30057 bij deelnemers met
chronische CH, en een langetermijnveiligheidstrial TV48125-CNS-30058 bij CH.
Alle 3 de onderzoeken werden door Teva beëindigd omdat een vooraf
gespecificeerde futiliteitsanalyse aantoonde dat het primaire eindpunt van de
gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het maandelijkse
gemiddelde aantal CH-aanvallen tijdens de behandelingsperiode van 12 weken
waarschijnlijk niet zou worden gehaald.
Migraine is een veel voorkomende aandoening die wordt gekenmerkt door aanvallen
van hoofdpijn en daarmee gepaard gaande symptomen (zoals misselijkheid,
fotofobie of fonofobie). Onder kinderen van alle leeftijden varieert de
prevalentie van migraine van 8% tot 11%.
De prevalentie van migraine is aanzienlijk lager bij kinderen jonger dan 7
jaar, variërend van 1% tot 3%.
De prevalentie van migraine bij kinderen jonger dan 12 jaar is minder dan een
derde van de prevalentie bij adolescenten.
De prevalentie van migraine neemt dus toe gedurende de hele kindertijd, met
schattingen voor adolescenten die vergelijkbaar zijn met de 12% tot 15%
prevalentieschattingen die worden genoemd voor migraine bij adolescenten.
Migraine is geclassificeerd op basis van hoofdpijnfrequentie in de
International Classification of Headache Disorders, 3 rd revision (ICHD-3) en
wordt beschreven als EM, wat wordt gedefinieerd als hoofdpijn die optreedt op
minder dan 15 dagen per maand, en CM, wat wordt gedefinieerd als hoofdpijn op
ten minste 15 dagen per maand gedurende ten minste 3 maanden, met de kenmerken
van migraine op ten minste 8 dagen per maand Behandelingsopties voor migraine
omvatten niet-farmacologische bio-gedragsstrategieën en farmacologische
strategieën. Topiramaat is het enige preventieve medicijn tegen migraine dat is
goedgekeurd voor pediatrische populaties, maar het is niet goedgekeurd in alle
regio's van de EU en is
beperkt tot adolescenten van 12 tot 17 jaar. Niet-farmacologische strategieën
voor volwassenen en kinderen met migraine omvatten slaaphygiëne,
lichaamsbeweging, dieetaanpassingen, biofeedback en stressmanagement (.
Farmacologische middelen die worden gebruikt voor de behandeling van migraine
kunnen worden geclassificeerd als acuut (d.w.z. om de acute migraineaanval te
verlichten) of profylactisch (d.w.z. om herhaling van hoofdpijn te voorkomen).
Preventieve therapie is geïndiceerd voor alle mensen met CM en voor mensen met
EM met een hoge aanvalsfrequentie. Als profylactische behandelingen worden
gegeven tijdens CM, kunnen de patiënten terugkeren naar EM en voordeel blijven
houden nadat remissie is bereikt. De meeste specialisten vereisen dat een kind
minimaal 1 hoofdpijn per week of 3 tot 4 hoofdpijnen per maand ervaart om
profylactische medicatie te rechtvaardigen. Kinderen die intensieve en
langdurige hoofdpijn (langer dan 48 uur), ook al komt deze niet vaak voor,
kunnen ook profylactische therapie krijgen. Het wordt aanbevolen om een
adequate proefperiode van ten minste 6 tot 8 weken aan te houden voordat een
behandeling wordt gestaakt. Gedetailleerde informatie over het testgeneesmiddel
voor onderzoek (IMP) (fremanezumab), niet-klinische farmacokinetiek,
toxicologische studies en klinische onderzoeken/studies worden verstrekt in de
Investigator's Brochure (IB).
Doel van het onderzoek
Hoofddoelstelling:
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van test
investigational medicinal product (IMP) in vergelijking met placebo IMP voor de
preventieve behandeling van chronische migraine (CM).
Secundaire doelstellingen:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van test-GVO bij de
preventieve behandeling van CM.
Verder aantonen van de werkzaamheid van test-GVO in vergelijking met
placebo-GVO voor de preventieve behandeling van CM.
De immunogeniciteit van test-GVO en de invloed van antidrug-antilichamen
(ADA's) op klinische resultaten evalueren bij deelnemers die aan test-GVO zijn
blootgesteld.
Onderzoeksopzet
Dit is een 4-maand, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, parallelgroepsonderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid te evalueren van
2 verschillende doses (afhankelijk van het lichaamsgewicht van de deelnemers)
van het onderzoeksgeneesmiddel fremanezumabtest subcutaan (sc) en placebo IMP.
Zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers (6 tot en met 17 jaar) zullen
worden ingeschreven. De dosis test-GVO wordt bepaald door het gewicht van de
deelnemer bij randomisatie.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsbezoek, een basislijnperiode van 28
dagen en een behandelingsperiode van 12 weken (84 dagen), inclusief een
eindevaluatie in week 12 (EOT-bezoek, ongeveer 4 weken [28 dagen] na de laatste
dosis GVO).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers worden willekeurig verdeeld in een 1:1 verhouding tussen de behandelingsgroepen fremanezumabtest IMP en placebo IMP: - maandelijkse toediening van test-GVO via sc - maandelijkse toediening van placebo IMP De toe te dienen dosis test-GVO wordt bepaald door het gewicht van de deelnemer bij randomisatie (bezoek 2): - deelnemers met een gewicht van >=45,0 kg krijgen maandelijks 225 mg test-GVO toegediend. - deelnemers met een gewicht <45,0 kg krijgen maandelijks 120 mg test-GVO toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Lichte en matige voorvallen van overgevoeligheid voor geneesmiddelen werden
zelden waargenomen en met een vergelijkbare incidentie bij placebo en
fremanezumab in het klinische ontwikkelingsprogramma, maar er werden geen
anafylaxie of ernstige overgevoeligheidsreacties waargenomen. Het kan echter
niet worden uitgesloten dat zich in de toekomst ernstige voorvallen voordoen.
Aanvullende informatie met betrekking tot de voordelen en risico's voor
deelnemers is te vinden in het onderzoekersdossier.
Samenvattend is de baten- en risicobeoordeling voor fremanezumab gunstig na
beoordeling van de waargenomen klinische gegevens voor volwassenen.
Publiek
145 Brandywine Parkway West Chester
Pennsylvania 19380
US
Wetenschappelijk
145 Brandywine Parkway West Chester
Pennsylvania 19380
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
A. De deelnemer is een man of vrouw in de leeftijd van 6 tot en met 17 jaar op
de dag van randomisatie om IMP/placebo IMP te testen.
B. De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer moeten schriftelijke
geïnformeerde toestemming geven, en de deelnemer moet toestemming geven (in
overeenstemming met de lokale regelgeving).
Opmerking: in sommige landen kunnen deelnemers van 15 tot en met 17 jaar
schriftelijke geïnformeerde toestemming geven; de ouder(s) of wettelijke
voogd(en) van de deelnemer moeten echter op de hoogte worden gesteld, in
overeenstemming met de lokale regelgeving.
C. [Revisie 01]De deelnemer heeft een klinische geschiedenis van terugkerende
hoofdpijn die consistent is met de diagnose migraine gedurende ten minste 6
maanden vóór de screening, consistent met de ICHD-3-criteria (Headache
Classification Committee van de IHS 2013), en een geschiedenis van >=15
gemiddeld dagen hoofdpijn per maand gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de
screening (bezoek 1).
D. De deelnemer of ouder/verzorger heeft een prospectief verzameld
hoofdpijndagboek bijgehouden gedurende een basislijnperiode van 28 dagen waarin
hoofdpijndagen werden geregistreerd op 15 of meer dagen, en 8 of meer van deze
hoofdpijndagen hadden minstens 1 van de volgende migrainekenmerken:
* hoofdpijn van matige tot ernstige intensiteit die 2 of meer uur aanhoudt en
gepaard gaat met kloppende aard, voornamelijk eenzijdige locatie, of
verergering bij normale activiteiten.
- hoofdpijn gaat gepaard met een migraine-geassocieerd symptoom, zoals
fotofobie, fonofobie, buikpijn, misselijkheid of braken.
* hoofdpijn wordt voorafgegaan door een aura, zoals beschreven door
ICHD-3-criteria.
- hoofdpijn werd behandeld met een niet-steroïde ontstekingsremmend
geneesmiddel, paracetamol, triptan of ergotpreparaat.
e. Dit criterium is verwijderd
F. [Revisie 01] Geen preventieve medicijnen tegen migraine gebruiken (vermeld
in rubriek 13.8) of niet meer dan 2 preventieve medicijnen tegen migraine
gebruiken voor migraine of een andere medische aandoening, zolang de dosis en
het regime gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel
zijn geweest ( bezoek 1). Voor ongeveer 35% van de deelnemers was een lijst met
preventieve medicijnen tegen migraine beschikbaar voor elke aandoening tijdens
de duur van de proef
Opmerking: Er wordt aangenomen dat een persoon geen preventieve medicatie tegen
migraine gebruikt (vermeld in rubriek 13.8) als er minstens 5 halfwaardetijden
zijn verstreken sinds het laatste gebruik van de medicatie voorafgaand aan de
screening (bezoek 1) of als er minstens 4 maanden zijn verstreken sinds het
laatste gebruik van Onabotulinumtoxine A of B voorafgaand aan de screening
(bezoek 1). Het gebruik van andere middelen die niet zijn opgenomen in rubriek
13.8, maar die worden gebruikt voor migrainepreventie, is tijdens de proef
toegestaan; deze deelnemers tellen echter niet mee voor de deelnemerslimiet van
ongeveer 35%.
G. Vrouwen die postmenarchaal zijn of >=12 jaar oud zijn, mogen alleen in
aanmerking komen als zij bij aanvang een negatieve bèta-humaan
choriongonadotrofine (β-HCG)-test hebben of als zij steriel zijn.
H. Vrouwen die postmenarchaal zijn of >=12 jaar oud zijn en seksueel actief
zijn, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken bij hun mannelijke
partners gedurende de duur van het onderzoek (dwz vanaf de screening) en
gedurende 6 maanden na de laatste dosis IMP. Mannen die seksueel actief zijn
met vrouwelijke partners moeten een condoom gebruiken tijdens de duur van de
proef en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van IMP.
i. De deelnemer/verzorger heeft gedurende de basislijnperiode van 28 dagen
aangetoond dat hij/zij het elektronische hoofdpijndagboek naleeft door
hoofdpijngegevens in te voeren op minimaal n21 van de 28 dagen (ongeveer 75%
dagboeknaleving).
J. De deelnemer verkeert in goede gezondheid, zoals blijkt uit een medische en
psychiatrische voorgeschiedenis, medisch onderzoek, 12-afleidingen
elektrocardiogram (ECG), serumchemie, hematologie, stolling, urineonderzoek en
serologie.
k. De deelnemer/verzorger moet bereid en in staat zijn om aan de eisen van het
onderzoek te voldoen en voor de duur van het onderzoek indien nodig naar de
kliniek terug te keren.
l. De deelnemer weegt minimaal 17,0 kg op de dag van randomisatie voor het
testen van IMP/placebo IMP.
M. De deelnemer heeft bij screening een body mass index variërend van het 5e
tot en met 120% van het 95e percentiel, gebaseerd op de lokale norm.
N. De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening alle aanbevolen voor de
leeftijd geschikte vaccins ontvangen volgens de lokale zorgstandaard en het
schema.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
A. De deelnemer gebruikt medicijnen die opioïden (waaronder codeïne) of
barbituraten (waaronder Fiorinal, Fioricet of een andere combinatie die
butalbital bevat) bevatten voor de behandeling van migraine gedurende de 3
maanden voorafgaand aan de dag van het screeningsbezoek.
B. De deelnemer heeft gedurende de twee maanden voorafgaand aan de dag van het
screeningsbezoek een interventie/apparaat gebruikt (bijvoorbeeld een geplande
zenuwblokkade of transcraniële magnetische stimulatie) voor de behandeling van
migraine of in het hoofd- of nekgebied voor welke aandoening dan ook.
C. De deelnemer heeft een klinisch significante cardiovasculaire (waaronder
aangeboren hartafwijkingen of trombo-embolische voorvallen), endocriene,
gastro-intestinale, urogenitale, hematologische, hepatische, immunologische,
neurologische, oftalmische, long- of nierziekte of complicaties van een
infectie, naar goeddunken van de onderzoeker .
D. [Revisie 01] De deelnemer heeft een actuele voorgeschiedenis van een
klinisch significante psychiatrische aandoening, ter beoordeling van de
onderzoeker. Elke voorgeschiedenis van een zelfmoordpoging, of een geschiedenis
van zelfmoordgedachten met een specifiek plan in de afgelopen twee jaar, moet
worden uitgesloten.
e. De deelnemer heeft een aanhoudende infectie of een bekende voorgeschiedenis
van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tuberculose, de
ziekte van Lyme, chronische hepatitis B of C, of een bekende actieve infectie
van COVID-19.
F. De deelnemer heeft een verleden of huidige geschiedenis van kanker.
G. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
H. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op
geïnjecteerde eiwitten, waaronder mAbs, of een voorgeschiedenis van het
Stevens-Johnson-syndroom of het toxische epidermale necrolysesyndroom, of de
deelnemer gebruikt gelijktijdig lamotrigine.
i. De deelnemer heeft deelgenomen aan een ander onderzoek met een IMP (of een
medisch hulpmiddel) binnen de 30 dagen (of 90 dagen voor biologische
geneesmiddelen) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dag van het
screeningsbezoek (afhankelijk van wat het langst is), of neemt momenteel deel
in een andere proef met een IMP (of een medisch hulpmiddel).
J. De deelnemer is blootgesteld aan een mAb gericht op de CGRP-route (erenumab,
eptinezumab, galcanezumab, fremanezumab) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan
de dag van het screeningsbezoek.
k. Eerdere deelname aan de fase 1 farmacokinetiekstudie (studie
TV48125-CNS-10141).
l. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de deelnemer een abnormale
bevinding op het 12-afleidingen-ECG bij aanvang dat als klinisch significant
wordt beschouwd.
M. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de deelnemer tijdens de
basislijnperiode van 28 dagen een significant abnormale bevinding, waaronder
hematologie, bloedchemie, stollingstests of waarden/bevindingen van
urineonderzoek (abnormale tests kunnen ter bevestiging worden herhaald).
N. De deelnemer heeft leverenzymen (alanineaminotransferase [ALT],
aspartaataminotransferase [AST], alkalische fosfatase [ALP]) van meer dan 1,5×
de bovengrens van normaal (ULN) tijdens de basislijnperiode van 28 dagen, na
bevestiging in een herhalingstest. of vermoedelijke hepatocellulaire schade die
voldoet aan de criteria van de wet van Hy.
O. De deelnemer heeft een serumcreatinine van meer dan 1,5× de ULN, klinisch
significante proteïnurie (urinepeilstok +4), een geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid (eGFR) van <75 ml/min/1,73m 2, zoals berekend met de herziene
Schwartz-formule (eGFR). =[0,413×Ht]/serumcreatinine), of bewijs van nierziekte
tijdens de basislijnperiode van 28 dagen.
P. De deelnemer heeft een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik. De
definitie van alcohol- of drugsmisbruik, inclusief marihuana, is gebaseerd op
het klinische oordeel van de onderzoeker.
Q. Naar het oordeel van de onderzoeker kan de deelnemer om een van de volgende
redenen niet volledig deelnemen aan de proef of deze gedurende de volledige
duur ervan niet met succes voltooien:
* De deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt, of kan om welke reden
dan ook geen toestemming geven.
* De deelnemer zit in hechtenis vanwege een administratieve of juridische
beslissing of is in residentiële behandeling.
* Bij calamiteiten is de deelnemer/verzorger niet bereikbaar.
* De deelnemer heeft een andere aandoening die, naar de mening van de
onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor opname in het onderzoek.
* De deelnemer is een familielid van een proefcentrum of medewerker van de
Sponsor die direct betrokken is bij de proef.
R. Kwetsbare deelnemers (bijvoorbeeld mensen die in detentie worden gehouden)
wier kwetsbaarheid is gebaseerd op een andere aandoening dan de leeftijd die
vereist is om in aanmerking te komen voor een proces.
S. De deelnemer kreeg binnen de periode van 12 weken voorafgaand aan de
screening een levend verzwakt vaccin (bijv. intranasaal griepvaccin en
mazelen-, bof- en rodehondvaccin).
Let op: Als er tijdens de proef een medische noodzaak ontstaat, kan de
deelnemer een levend verzwakt vaccin krijgen.
T. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of
voor één van de hulpstoffen van het IMP.
u. De deelnemer heeft een huidige of vroegere medische voorgeschiedenis van
hemiplegische migraine.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002053-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04464707 |
| CCMO | NL74045.056.20 |