Een multicenter, open-label, verlengings- en rolloveronderzoek met één behandelgroep om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van ocrelizumab bij deelnemers met multiple sclerose te evalueren

Multipele sclerose is een chronische, inflammatoire demyeliniserende en
degeneratieve ziekte die wereldwijd ongeveer 2,8 miljoen mensen treft.
Patiënten krijgen de diagnose doorgaans tussen het 20e en 40e levensjaar.

Van de geneesmiddelen die op dit moment beschikbaar zijn, richten de meeste
zich met name op de acute inflammatoire mechanismen waarmee een relapse gepaard
gaat en de verslechtering als gevolg daarvan. Deze geneesmiddelen zijn alleen
goedgekeurd voor relapsing MS (RMS). Ocrelizumab is de enige
ziektemodificerende behandeling (DMT, disease-modifying treatment) die ook is
geïndiceerd bij progressieve vormen van MS (PPMS, primair progressieve
multipele sclerose).

Het verzamelen en analyseren van langetermijnveiligheids- en
werkzaamheidsgegevens van behandeling met ocrelizumab is van belang om artsen
te helpen de langetermijneffecten van de depletie van B-cellen die CD20 tot
expressie brengen en hen te helpen goed onderbouwde beslissingen te nemen over
verlengd gebruik van deze behandeling voor hun MS-patiënten.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505974-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Belangrijkste doelstelling:

Evalueren van de langetermijnveiligheid van ocrelizumab bij deelnemers met de
diagnose MS die eerder zijn opgenomen in door Roche gesponsorde Fase III
hoofdonderzoeken

Secundaire doelstellingen:

Evalueren van de langetermijnwerkzaamheid van ocrelizumab bij deelnemers met de
diagnose MS die eerder zijn opgenomen in door Roche gesponsorde Fase III
hoofdonderzoeken

Dit is een fase IIIb, multicenter, open-label verlengingsonderzoek (OLE, open
label extension) met één behandelgroep.

Belasting

Deelname aan dit onderzoek duurt 36-44 maanden en bestaat uit een
keuringsperiode, behandelingsperiode en een follow-upperiode. Tijdens de
behandelingsperiode moeten de deelnemers om de 24 weken het onderzoekscentrum
bezoeken. Als deelnemers aan dit onderzoek beginnen met het voltooien van de
48-weekse veiligheidsfollow-upfase van het hoofdonderzoek, zullen zij 1-3
bezoeken afleggen, aangezien een veiligheidsfollow-up van 48 weken vereist is.
Naast de hierboven beschreven interventie omvat deelname aan dit onderzoek
bloedafnamen bij meerdere bezoeken en blootstelling aan herbestraling in
verband met de MRI-scans. Deelnemers worden onderworpen aan: vragen over hun
medische voorgeschiedenis, gebruik van co-medicatie/-procedures en
bijwerkingen; MRI-scans; afname van urinemonsters; meting van vitale functies;
beperkt lichamelijk onderzoek; gewichtsmeting; neurologisch onderzoek;
zwangerschapstest (indien van toepassing); telefonisch vraaggesprek;
beoordeling van de prestatiestatus (dagelijks functioneren): EDSS, NHPT en
T25FW.

Als een deelnemer positief test op hepatitis B, is de onderzoeker wettelijk
verplicht zijn/haar naam aan de betrokken instantie te melden. Deelnemers
kunnen niet tegelijkertijd aan ander klinisch onderzoek (anders dan het
hoofdonderzoek) deelnemen en kunnen niet deelnemen als ze niet in staat of
bereid zijn zich aan de protocolvereisten te houden.

Risico's in verband met het onderzoeksmiddel

Risico's die in verband worden gebracht met de onderzoeksmiddelen zijn onder
andere infusiegerelateerde reacties, infectiegerelateerde reacties, verlaagd
aantal immunoglobulinen, vertraagde terugkeer van perifere B-cellen en een
verminderde respons op vaccinatie (zie voor meer informatie paragraaf A3-1 in
het protocol). Vaak voorkomende bijwerkingen (bij maximaal 1 op de 10 personen)
van ocrelizumab zijn onder andere: sinusitis, bronchitis, gastro-enteritis,
hoesten, catarre en orale herpes.

Risico-batenanalyse

Uit de gerandomiseerde klinische fase III-onderzoeken WA21092, WA21093 en
WA25046 blijkt een gunstige risico-batenverhouding van ocrelizumab bij
deelnemers met de diagnose RMS en PPMS. Op basis van de resultaten uit deze
onderzoeken werd ocrelizumab in alle deelnemende landen goedgekeurd voor
gebruik bij patiënten met RMS en PPMS. De gecontroleerde behandelingsperiode
van deze onderzoeken is afgerond en zij bevinden zich nu in de OLE-fase. Bij
voltooiing of beëindiging van deze onderzoeken worden sommige deelnemers
mogelijk nog steeds behandeld met ocrelizumab en mogelijk hebben zij baat bij
voortzetting van de therapie met ocrelizumab. Op basis van het gunstige profiel
van ocrelizumab is het gerechtvaardigd om ocrelizumab aan deze deelnemers aan
te bieden om de frequentie van relapses te verminderen en progressie van
invaliditeit te vertragen. Aan deelnemers die de behandelingsperiode van
onderzoek WA21092, WA21093 en WA25046 (hoofdonderzoeken) hebben voltooid, wordt
daarom deelname aan dit verlengingsonderzoek aangeboden.

Door deelnemers de mogelijkheid te bieden om de behandeling met ocrelizumab te
verlengen komt meer informatie beschikbaar over de veiligheid van ocrelizumab
bij MS op de lange termijn en kan er meer informatie worden verzameld over de
verdraagbaarheid en werkzaamheid bij patiënten die langdurig aan het middel
worden blootgesteld. Analyse van de langetermijnveiligheid, -verdraagbaarheid
en -werkzaamheid van ocrelizumab is van cruciaal belang om artsen uiteindelijk
in staat te stellen om goed onderbouwde beslissingen te nemen over de
behandeling van deelnemers.