RAINBO POLEmut-BLUE studie: behandeling op maat bij vrouwen met baarmoederkanker met een POLE mutatie

De standaard behandeling van het endometriumcarcinoom bestaat uit chirurgie, en
een adjuvante behandeling zoals vaginale brachytherapy, external beam
radiotherapy en/of chemotherapie indien er risicofactoren aanwezig zijn.
Het endometriumcarcinoom bestaat uit 4 verschillende moleculaire groepen, die
ieder een verschillende biologische achtergrond en prognose hebben. Een van de
moleculaire classes wordt gekenmerkt voor mutaties in het POLE gen, hetgeen
leidt tot een ultragemuteerd genotype. Deze tumoren roepen vrijwel altijd een
sterke immuunrespons op.
Verschillende studies hebben aangetoond dat stadium I-III
endometriumcarcinoompatienten met een POLE mutatie een zeer laag risico hebben
op een recidief en overlijden ten gevolge van de ziekte (Léon et al. JCO 2020,
Leon et al Gyn Onc 2023, McAlpine et al Cancer 2021). Dit lijkt onafhankelijk
van bekende risicofactoren zoals tumorstadium, -histotype en -graad, en
onafhankelijk van adjuvante therapie.(Stelloo et al.2016 CIR, Leon et al 2020,
McAlpine et al. 2021 Cancer, van Gool et al. 2015 CCR).
Het is dus erg waarschijnlijk dat vrouwen met POLE endometriumcarcinoom geen
adjuvante therapie nodig hebben. Het minder intensief maken of achterwege laten
van de adjuvante therapie bespaart de patient bijwerkingen die een negatieve
impact hebben op de kwaliteit van leven.

Een prospectieve fase II klinische studie waarin vrouwen met een zeer laag
risico POLE-gemuteerd endometriumcarcinoom geen adjuvante behandeling krijgen;
en vrouwen met laag risico POLE-gemuteerd endometriumcarcinoom geen adjuvante
behandeling krijgen of vaginale brachtherapie of external beam radiotherapy,
maar geen systemische therapie.

Een prospectieve fase II klinische studie waarin vrouwen met een zeer laag
risico POLE-gemuteerd endometriumcarcinoom geen adjuvante behandeling krijgen;
en vrouwen met laag risico POLE-gemuteerd endometriumcarcinoom geen adjuvante
behandeling krijgen of vaginale brachtherapie of external beam radiotherapy,
maar geen systemische therapie.
In het protocol (vanuit CCTG) is de studie opgezet in 2 delen: substudie A
RAINBO en substudie B TAPER. Belangrijk is dat het LUMC (+ overige centra in
Nederland) alleen deel zullen nemen aan substudie A.

deescalation of adjuvant treatment

Gezien de ervaring in eerdere studies met tumoren met een POLE mutatie is het
de verwachting dat patiënten voordeel zullen hebben van de-escalatie van de
adjuvante behandeling. Dit is niet geheel zeker. Er bestaat een uiterst kleine
kans dat de kanker plaatselijk terugkomt door het weglaten van aanvullende
behandeling. Dit risico wordt geschat op 2-3%. Risico*s tot 5% worden als
acceptabel beschouwd. De studie zal beëindigd worden als het risico 5% of meer
is.
De verwachting is, dat voor alle vrouwen de kans op overleving gelijk zal zijn,
en de kans dat de ziekte niet terugkeert zeer groot is. Voor de enkele vrouwen
waarbij de ziekte plaatselijk (in het bekken) terugkeert kan alsnog uitwendige
en inwendige bestraling gegeven worden. Voor de zeer kleine groep vrouwen
waarbij de kanker elders in het lichaam terugkeert, hangt de verdere
behandeling erg af van de situatie.
De risicoclassificatie van deze studie wordt inschat als matig.