Een uit twee delen bestaand multicenter fase 4-onderzoek opgebouwd uit een 1 jaar durend gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd dosisoptimalisatieonderzoek met parallelle groepen met actieve comparator, gevolgd door een 1 jaar durend open-label onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van guanfacine-hydrochloride met verlengde afgifte (SPD503) bij kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot en met 17 jaar met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon in de leeftijd van 6 t/m 17 jaar op
het moment van toestemming/instemming.
2. De proefpersoon moet voldoen aan de criteria van de DSM-5 voor de primaire
diagnose ADHD op basis van een uitgebreid psychiatrisch onderzoek met behulp
van de vragenlijst 'Kiddie-Schedule for Affective Disorders-Present and
Lifetime Version' (K-SADS-PL) tijdens de keuring (bezoek 1A).
3. Proefpersoon voor wie eerdere behandeling met stimulantia niet geschikt is,
niet verdragen wordt of aantoonbaar niet werkt, aan de hand van klinische
beoordeling door de onderzoeker en beoordeling aan de hand van de vragenlijst
'Prior Stimulant Medication Questionnaire' (PSMQ), af te nemen tijdens de
keuring (bezoek 1A).
4. De proefpersoon heeft bij baseline een totale score >= 28 op de ADHD-RS-5
(bezoek 2A).
5. De proefpersoon heeft bij baseline (bezoek 2A) een score >= 4 op de CGI-S.
6. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen en postmenarchaal
zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op basis van het gehalte
bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) in serum bij de keuring (bezoek 1A) en
een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (bezoek 2A), mogen geen
borstvoeding geven en moeten ermee instemmen zich te houden aan alle vereisten
omtrent anticonceptie die in het protocol beschreven zijn. Onder een vrouw die
kinderen kan krijgen wordt iedere vrouwelijke proefpersoon verstaan die ten
minste 9 jaar is, of die jonger dan 9 jaar is en bij wie de menarche al heeft
plaatsgevonden.
7. Een ouder of wettelijk vertegenwoordiger van de proefpersoon moet het
toestemmingsformulier ondertekenen. Er moet door de proefpersoon documentatie
van instemming worden verstrekt (indien van toepassing) waaruit blijkt dat de
proefpersoon zich bewust is van de experimentele aard van het onderzoek en de
vereiste procedures en beperkingen conform richtsnoer E6 betreffende goede
klinische praktijken van de International Council for Harmonisation (ICH) (Good
Clinical Practice (GCP) Guideline E6) en de geldende voorschriften, voordat er
onderzoeksgerelateerde procedures van enige soort worden uitgevoerd.
8. De proefpersoon en zijn of haar ouder/wettelijk vertegenwoordiger zijn
bereid en in staat zich te houden aan alle vereisten en metingen die in dit
protocol zijn aangegeven, met inbegrip van het toezien op de ochtenddosis. Dit
houdt in dat de ouder/wettelijk vertegenwoordiger gedurende het gehele
onderzoek beschikbaar moet zijn om iedere ochtend de dosis onderzoeksmiddel toe
te dienen wanneer de proefpersoon wakker wordt.
9. De gemeten waarden voor de bloeddruk (BD) van de proefpersoon in liggende en
staande houding bevinden zich in het 95e percentiel voor leeftijd, geslacht en
lengte bij zowel de keuring (bezoek 1A) als de baseline (bezoek 2A).
10. De proefpersoon functioneert intellectueel gezien op een niveau dat past
bij de leeftijd, naar het oordeel van de onderzoeker.
11. De proefpersoon is in staat tabletten heel door te slikken.

1. De proefpersoon heeft een huidige, gecontroleerde (met geneesmiddel of
therapie) of ongecontroleerde, comorbide psychiatrische stoornis (met
uitzondering van een oppositioneel-opstandige gedragsstoornis), waaronder, maar
niet beperkt tot een van de volgende comorbide As-I- en As-II-stoornissen
(bevestig zo nodig de diagnose met behulp van de K-SADS-PL):
a. Posttraumatische stressstoornis (PTSS)
b. Bipolaire stoornis, psychose of voorkomen hiervan in de familie-anamnese bij
een van beide biologische ouders
c. Pervasieve ontwikkelingsstoornis
d. Obsessief-compulsieve stoornis (OCS)
e. Psychose/schizofrenie
f. Ernstige ticstoornis of het syndroom van Gilles de la Tourette in de
familie-anamnese
2. Er bestaat bij de proefpersoon op dit moment een risico op zelfmoord,
volgens de onderzoeker; de proefpersoon heeft eerder een poging tot zelfmoord
gedaan; in de medische voorgeschiedenis of op dit moment is er sprake van
actieve zelfmoordgedachten.
3. De proefpersoon heeft een middelenmisbruikstoornis gedefinieerd volgens de
criteria van de DSM-5 of er is bij de proefpersoon in de afgelopen 6 maanden
een vermoeden geweest van een middelenmisbruikstoornis of een
verslavingsstoornis (met uitzondering van nicotine).
4. De proefpersoon heeft een klinisch belangrijke afwijking op de urinetest op
drugs en/of alcohol bij de keuring
5. De proefpersoon is lichamelijk en/of emotioneel mishandeld, en/of seksueel
misbruikt.
6. De proefpersoon heeft een andere stoornis die naar het oordeel van de
onderzoeker een contra-indicatie zou kunnen vormen voor TAK-503 of die de
resultaten van de veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen zou kunnen
verstoren.
7. De proefpersoon heeft een aandoening of ziekte met inbegrip van eventuele
klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij de keuring (bezoek 1A)
of, als het laboratoriumonderzoek herhaald is, bij de baseline (bezoek 2A) die,
naar het oordeel van de onderzoeker, een onevenredig risico voor de
proefpersoon zou vormen en/of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou
kunnen verstoren.
8. De proefpersoon heeft op dit moment een afwijkende schildklierfunctie,
gedefinieerd als een abnormale waarde van het schildklierstimulerend hormoon en
thyroxine bij de keuring (bezoek 1A). Behandeling met een stabiele dosis
schildkliermedicatie gedurende >= 3 maanden vóór de keuring is wel toegestaan.
9. De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van: een
maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker), zwangerschap en/of
een vertraagde of afwijkende ontwikkeling die gepaard gaat met vertragingen in
de groei of in de seksuele rijping die geen verband houden met ADHD.
10. Kinderen in de leeftijd van 6 tot 12 jaar met een lichaamsgewicht < 25,0 kg
of adolescenten van 13 jaar of ouder met een lichaamsgewicht < 34,0 kg bij de
keuring (bezoek 1A) of bij de baseline (bezoek 2A).
11. De proefpersoon heeft aanzienlijk overgewicht op basis van de
geslachtsspecifieke referentiecurven voor BMI naar leeftijd van de Centers for
Disease Control (CDC) bij de keuring (bezoek 1A) of bij baseline (bezoek 2A).
Voor dit onderzoek wordt onder 'aanzienlijk overgewicht' verstaan een BMI hoger
dan het 95e percentiel.
12. De proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van:
structurele hartafwijkingen, ernstige hartritmestoornissen, syncope,
hartgeleidingsproblemen (bijv. klinisch significant hartblok of verlenging van
het QT-interval), bradycardie of hartproblemen bij lichamelijke inspanning,
waaronder syncope en presyncope.
13. Er zijn bij de proefpersoon klinisch significante ECG-bevindingen, naar het
oordeel van de onderzoeker, bij baseline (bezoek 2A).
14. De proefpersoon heeft orthostatische hypotensie of een bekende
voorgeschiedenis van hypertensie.
15. In de familie-anamnese van de proefpersoon zijn gevallen bekend van
plotselinge hartdood of ventriculaire aritmie.
16. De proefpersoon gebruikt op dit moment een geneesmiddel dat niet voldoet
aan de in het protocol beschreven 'wash-out'-criteria bij baseline (bezoek 2A),
met inbegrip van iedere vorm van ADHD-medicatie of andere niet-toegestane
medicatie zoals kruidensupplementen, geneesmiddelen die van invloed zijn op de
BD of hartslag of geneesmiddelen met een effect op het centraal zenuwstelsel
(CZS) of die de cognitieve prestatie kunnen beïnvloeden, zoals sederende
antihistaminica en decongestieve sympathicomimetica (geïnhaleerde
bronchodilatatoren zijn wel toegestaan) of een voorgeschiedenis van chronisch
gebruik van sederende medicatie (d.w.z. antihistaminica).
17. De proefpersoon heeft een medische aandoening anders dan ADHD waarvoor
behandeling nodig is met een geneesmiddel dat het CZS beïnvloedt.
18. De proefpersoon is een vrouw die zwanger is of op dit moment borstvoeding
geeft.
19. De proefpersoon heeft in de 30 dagen vóór de keuring (bezoek 1A) een ander
experimenteel product ingenomen of deelgenomen aan een klinisch onderzoek.
20. De proefpersoon heeft een bekende of vermoede allergie, overgevoeligheid of
klinisch significante intolerantie voor guanfacine-hydrochloride, atomoxetine
of een van de bestanddelen van de onderzoeksmiddelen TAK-503 of atomoxetine, of
verdraagt een of meer van deze stoffen niet.