Een multicentrum, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel groep, vervolg onderzoek bij onderzoek AC-058B201 naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid op de lange termijn van 10, 20 en 40 mg/dag ponesimod, een orale S1P1-receptoragonist, bij patiënten met relapsing-remitting multipele sclerose.

Een dubbelblind, gerandomiseerd extensie bij onderzoek AC-058B201, uitgevoerd
in meerdere centra en met parallelgroepen ter bepaling van de dosering voor het
beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid op de lange
termijn van drie doses ponesimod (10, 20 en 40mg/per dag), een oraal
toegediende S1P1-receptoragonist.

Om onderscheid te maken tussen de oorspronkelijk behandelperiode van 96 weken
en de verlenging van 432 weken, is de studie opgedeeld in twee perioden.
* Behandelperiode 1: oorspronkelijk tot maximaal 96 weken (10, 20 en 40 mg
ponesimod)
* Behandelperiode 2: additionele 432 weken (10 en 20 mg ponesimod)
* Behandelperiode 3: tot 540 weken (20 mg ponesimod open label en 10 mg voor
uptitration)

* Onderzoeken van de lange termijn veiligheid en verdraagbaarheid van ponesimod
* Onderzoeken van de langtermijn effectiviteit van ponesimod .
* Onderzoeken van de doseringsresponse relatie van 10, 20 en 40 mg ponesimod op
lymfocyten aantallen, MRI eindpunten en het jaarlijkse aantal schubs.

Prospectief, multicentrum, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind,
parallelle groepen, meerdere doseringen, zonder
controlegroep verlengd onderzoek op fase-IIb-onderzoek AC-058B201.

Behandelperiode 1 (maximaal 96 weken) Een capsule ACT-128800, 's ochtends oraal toegediend met of zonder ontbijt (bij voorkeur altijd op dezelfde manier en op vrijwel hetzelfde tijdstip). > Groep I: Patiënten die tijdens het hoofdonderzoek 10 mg kregen, krijgen nu ook 10 mg tot einde behandeling in de extensie studie. > Groep II: Patiënten die tijdens het hoofdonderzoek 20 mg kregen, krijgen nu ook 20 mg tot einde behandeling in de extensie studie. > Groep III: Patiënten die tijdens het hoofdonderzoek 40 mg kregen, krijgen nu ook 40 mg tot maximaal 96 weken. Patiënten die tijdens het hoofdonderzoek placebo kregen, blijven placebo krijgen tijdens de transitie periode en worden vervolgens gerandomiseerd (1:1:1) in: > Groep IV: 10 mg vanaf Dag 1 tot het einde van de behandeling in de extensie studie > Groep V: 10 mg van Dag 1 tot Dag 7, 20 mg van Dag 8 tot het einde van de behandeling in de extensie studie. > Groep VI: 10 mg van Dag 1 tot Dag 7, 20 mg van Dag 8 tot Dag 14, 40 mg van Dag 15 tot maximaal 96 weken Behandelperiode 2 (432 weken) Patiënten die 40mg ponesimod kregen tijdens behandelperiode 1, zullen onderverdeeld worden in de 10mg of de 20 mg ponesimod groep. Deze patiënten moeten op zijn minst bezoek E9 van behandelperiode 1 hebben afgerond. Als de patiënten 10 of 20 mg ponesimod hebben gekregen tijdens behandelperiode 1, zullen ze gedurende de gehele periode doorgaan met dezelfde dosering. Vanaf het eerste bezoek van behandelperiode 2 zullen capsules worden vervangen door tabletten. Patiënten zullen de tabletten op exact dezelfde manier innemen als dat ze met de capsules voorheen deden. Behandelperiode 3, vanaf het overschakelingsbezoek tot bezoek EVB3Eind Van Behandeling (EVB)3. Tijdens periode 3 krijgen de patiënten 20 mg ponesimod.

Behandelperiode 1 (tot maximal 96 weken + follow-up periode)
Ziekenhuisbezoek x15
Bloedafname x14
Lichamelijk onderzoek x14
MRI x4
X-thorax x1
ECG x 33
longfunctieonderzoek x 11
oogheelkundig onderzoek x 7
Echocardiografie x5

*
Behandelperiode 2 en 3(tot 540 weken + follow up periode)
Ziekenhuisbezoek x40
Bloedafname x40
Lichamelijk onderzoek x40
MRI x 11
X-thorax x2
ECG x 39
longfunctieonderzoek x 22
oogheelkundig onderzoek x 20
Echocardiografie x 19

Hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid, een voorbijgaande daling van de hartslag
na toediening van de eerste dosis van ponesimod, asymptomatische, periodieke
AV-blokkade tweede graad Mobitz type I/Wenkebach na toediening van de eerste
dosering van 10 mg ponesimod, QT verlenging na toediening van de eerste dosis
van 10 mg ponesimod. Een verlaging van de FEV1 (met name gezien bij de 40mg
dosering) is gerapporteerd in voorgaande klinische studies met ponesimod. Door
immuunsuppressie in het algemeen kan er een verhoogde kans zijn op
opportunistische infecties en huidkanker. Dit is echter niet gezien in
voorgaande klinische studies met ponesimod.