Fase 3-studie die Daratumumab, Lenalidomide en Dexamethason (DRd) vergelijkt met Lenalidomide en Dexamethason (Rd) bij patiënten met terugkerend of refractair multipel myeloom

Daratumumab is een humaan IgG1* monoklonaal antilichaam dat met een hoge
affiniteit bindt aan een uniek epitoop op CD38. Het is een gerichte
immunotherapie die is ontworpen om tumorcellen aan te vallen die CD38, een
transmembraan glycoproteïne, tot overexpressie brengen bij verschillende
kwaadaardige hematologische aandoeningen, waaronder multipel myeloom.

De primaire hypothese is dat de behandeling van daratumumab in combinatie met
Rd de PFS zal verlengen in vergelijking met Rd behandeling alleen, bij
patiënten met recidief of refractair multipel myeloma.

De primaire doelstelling is het vergelijken van de werkzaamheid van daratumumab
in combinatie met lenalidomide en dexamethasone (Drd) ten opzichte van
lenalidomide en dexamethasone (Rd, combinatietherapie zonder toevoeging van
daratumumab). Dit zal gemeten worden aan de hand van de progressievrije
overleving (*progression-free survival (PFS)*) bij patiënten met recidief of
refractair multipel myeloom.

De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van de volgende elementen
tussen de 2 behandelingsgroepen: de veiligheid en verdraagbaarheid van
daratumumab, de duur van de respons en de tijd tot respons op daratumumab,
aantal patiënten met tenminste een *very good partial response (VGPR)*, tijd
tot eerstvolgend antimyeloma behandeling, de klinische uitkomsten, waaronder de
tijd tot progressie (TTP), de progressievrije overleving (PFS) en de totale
overleving (OS).

Andere secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de farmacokinetiek van
daratumumab in combinatie met Rd; om de immunogeniciteit van daratumumab en
rHuPH20 te beoordelen (voor proefpersonen die daratumumab SC krijgen); ORR
bepalen in moleculaire subgroepen op basis van translocaties, mutaties en
genetische handtekeningen in CD138 + multiple myeloma-cellen; en om de
behandelingseffecten op door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO's) te
evalueren, waaronder de EuroQol-5-dimensies (EQ 5D 5L) en de Europese
organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) QLQ-C30.

Dit is fase 3, gerandomiseerd, open-label, actief-gecontroleerd, multicentrisch
onderzoek van daratumumab, lenalidomide en lage-dosis dexamethason. Er zullen
ongeveer 560 patiënten worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding, om ofwel
Drd of Rd te ontvangen. Patiënten hebben reeds tenminste één voorgaande
behandeling ontvangen voor de behandeling van multipel myeloma. De deelname van
de patiënten omvat een screeningfase, een behandelfase en een follow-upfase. De
patiënten worden behandeld tot progressie van de aandoening, onaanvaardbare
toxiciteit of andere redenen. Per amendment INT-3 krijgen patiënten die tijdens
het onderzoek waren toegewezen aan een behandeling met lenalidomide en
dexamethason bij verslechtering van hun ziekte de mogelijkheid om daratumumab
monotherapie te ontvangen.

Alle cycli tijdens de behandelingsfase bestaan uit 28 dagen. Daratumumab wordt toegediend als intraveneus (i.v.) infuus / subcutaan. De dosisvoor intraveneuse toediening van elke patiënt wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht afgerond op de dichtstbijzijnde kilo. Bij alle infusies krijgen de patiënten pre- en postmedicatie om infusiegerelateerde reacties te voorkomen. Daratumumab wordt wekelijks toegediend in een dosis van 16mg/kg voor een periode van 8 weken, nadien tweewekelijks voor een periode van 16 weken, nadien maandelijks (elke 4 weken). Voor beide behandelingsgroepen zal lenalidomide oraal toegediend worden in een dosis van 25mg op dag 1 tot dag 21 van elke 28-dagen durende cyclus; dexamethason zal toegediend worden in een totale dosis van 40mg op weekbasis (of 20mg wekelijks voor patiënten >75 jaar of met BMI<18,5). Na implementatie van protocolwijziging 8 krijgen proefpersonen die behandeld worden met daratumumab IV de mogelijkheid om op dag 1 van elke cyclus over te schakelen naar daratumumab SC, naar goeddunken van de onderzoeker. Personen met een bekende allergie / intolerantie voor een van de componenten van de SC-formulering, inclusief sorbitol, komen niet in aanmerking om over te schakelen naar daratumumab SC. Opmerking: in dit document is tekst toegevoegd om eventuele verschillen tussen de dosering van daratumumab IV en daratumumab SC te benadrukken, en als er geen verduidelijking is, wordt er geïmpliceerd dat de beschrijvingen hetzelfde zijn voor daratumumab IV en daratumumab SC.

Belasting zal zwaarder zijn voor patiënten die in de daratumumab-arm
gerandomiseerd worden door frequente toediening van onderzoeksgeneesmiddel via
infuus. Er is ook een gemiddeld stralingsrisico van 12mSv per CT-scan van heel
het lichaam. Elk geneesmiddel en interventie heeft risico's en bijwerkingen;
deze kunnen van persoon tot persoon verschillen. De bijwerkingen kunnen licht
of heel ernstig zijn. De meeste bijwerkingen verdwijnen nadat u stopt met de
behandeling, maar sommige kunnen lang aanhouden. De bijwerkingen die zijn
gezien in wetenschappelijke onderzoeken kunnen het resultaat zijn van de
aandoening van een patiënt, het experimentele geneesmiddel, andere aandoeningen
of een combinatie van deze factoren.