Dit is een Fase 3 multicenter studie met 2 periodes. Periode 1 is ontworpen om de veiligheid, verdraagzaamheid en werkzaamheid van upadacitinib lage dosis (eenmaal per dag) en hoge dosis (eenmaal per dag) te vergelijken met placebo en adalimumab (om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat: het aantal proefpersonen dat in week 12 een
ACR20-respons heeft
Secundaire uitkomstmaten
1. Verandering in HAQ-DI in vergelijking met Baseline;
2. Aantal patiënten die een statische Investigator Global Assessment (sIGA) van
Psoriasis hebben bereikt (0 of 1 en tenminste een verschil van 2 punten in
vergelijking met Baseline);
3. Psoriasis Area Severity Index (PASI) 75 respons (voor patiënten met >= 3% BSA
psoriasis bij baseline);
4. Verandering in Sharp/van der Heijde Score (SHS) in vergelijking met Baseline;
5. Aantal patiënten dat Minimal Disease Activity (MDA) bereikt;
6. Verandering in Leeds Enthesitis Index (LEI) in vergelijking met Baseline;
7. Verandering in Leeds Dactylitis Index (LDI) in vergelijking met Baseline;
8. ACR 20 respons (non-inferioriteit van upadacitinib vs adalimumab);
9. Verandering in SF-36 PCS in vergelijking met Baseline;
10. ACR 20 respons (superioriteit van upadacitinib vs adalimumab);
11. Verandering in Patient's Assessment of Pain NRS (superioriteit van
upadacitinib vs. adalimumab) in vergelijking met Baseline;
12. Verandering in HAQ-DI (superioriteit van upadacitinib vs. adalimumab);
13. Verandering in FACIT-Fatigue vragenlijst in vergelijking met Baseline;
14. Self-Assessment of Psoriasis Symptoms (SAPS) vragenlijst in vergelijking
met Baseline;
15. ACR 50/70 respons;
16. ACR 20 respons in Week 1
Achtergrond van het onderzoek
Psoriatische Artritis (PsA) is een chronische, systemische ontstekingsziekte
die wordt geclassificeerd als een subtype van spondyloartritis (SpA) en wordt
gekarakteriseerd door de combinatie van artritis en psoriasis.
Patiënten met PsA ervaren verschillende combinaties van manifestaties van de
ziekte die het synovium, de pezen, entheses, huid en het bot aantasten. PsA
patiënten hebben behandeling nodig voor het complete spectrum van manifestaties
van de ziekte.
Ondanks de gunstige resultaten van de huidige beschikbare biologische middelen
blijft er een duidelijke medische behoefte bestaan aan additionele
behandelingsopties voor PsA patiënten die niet voldoende reageren of een
intolerantie hebben voor de huidige beschikbare behandelingen.
Doel van het onderzoek
Dit is een Fase 3 multicenter studie met 2 periodes. Periode 1 is ontworpen om
de veiligheid, verdraagzaamheid en werkzaamheid van upadacitinib lage dosis
(eenmaal per dag) en hoge dosis (eenmaal per dag) te vergelijken met placebo en
adalimumab (om de week) in proefpersonen met gemiddeld tot zeer actieve
psoriatische artritis (PsA) die een onvoldoende respons hebben op
niet-biologische DMARDs (DMARD-IR).
Periode 1 is ook ontworpen om de werkzaamheid van upadacitinib lage dosis
(eenmaal per dag) en hoge dosis (eenmaal per dag) te vergelijken met placebo in
het voorkomen van structurele progressie.
Periode 2 evalueert de veiligheid, verdraagzaamheid en werkzaamheid van
upadacitinib lage dosis (eenmaal per dag) en hoge dosis (eenmaal per dag) in
proefpersonen met PsA die Periode 1 hebben voltooid.
Onderzoeksopzet
Een Fase-3, Multicenter, Gerandomiseerd, Placebo Gecontroleerd, Dubbel-Blind
studie die upadacitinib vergelijkt met Placebo en Adalimumab in Proefpersonen
met Actieve Psoriatische Artritis die een Geschiedenis hebben van Inadequate
Respons op Tenminste Een Niet-Biologische Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug
(DMARD)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke proefpersoon neemt eenmaal per dag een orale dosis upadacitinib (lage of hoge dosis of vergelijkbare placebotablet) en elke 2 weken een onderhuidse injectie (adalimumab of vergelijkbare placebo-injectie).
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek ervaren een zwaardere belasting
dan tijdens de reguliere zorg. De proefpersoon moet het ziekenhuis vaker
bezoeken. Tijdens deze bezoeken worden er studieprocedures uitgevoerd zoals het
afnemen van bloed en het invullen van vragenlijsten. De proefpersoon wordt ook
getest op TB, hartafwijkingen, zwangerschap en HIV.
Proefpersonen dienen elke dag een dagboek en vragenlijst in te vullen.
Vruchtbare vrouwen dienen tijdens en tot 30 na de laatste orale dosis van het
onderzoeksmiddel en 150 dagen na de laatste dosis van het injecteerbare middel
anticonceptiemiddelen te gebruiken.
Proefpersonen ontvangen tijdens het onderzoek upadacitinib, adalimumab of
placebo.
De meest voorkomende bijwerkingen van upadacitinib die tijdens eerdere
onderzoeken werden gemeld zijn hoofdpijn, bovenste luchtweginfectie,
verkoudheid, rugpijn, diarree en hoesten. In behandelde patiënten werd een
verhoogde aanwezigheid van het eiwit creatine phosphokinase (CPK, een eiwit dat
vooral vrijkomt in spiercellen) gemeten in het bloed.
Veel gemelde bijwerkingen bij adalimumab bij proefpersonen die deelnamen
klinische studies zijn, in volgorde van afnemende veelvuldigheid: verkoudheid,
infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, misselijkheid, bronchitis,
diarree, hoesten, ontsteking van de neusbijholten, hoge bloeddruk, griep,
infectie van de urinewegen, rugpijn en huiduitslag.
Tijdens het onderzoek wordt er toezicht gehouden op de veiligheid.
De hypothese dat upadacitinib effectief zou moeten zijn in het aanpakken van
infecties en huidproblemen gerelateerd aan PsA en het gebrek aan goedgekeurde
systemische therapieën voor gematigde tot ernstige PsA-vooral bij langdurig
gebruik- geeft aan dat er een acceptabele rationale is om dit onderzoek te
doen. De risico's en belasting die gepaard gaan met dit onderzoek zijn
acceptabel vanwege de potentiele voordelen die de proefpersoon er van kan
hebben.
Publiek
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse 50
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Volwassen man of vrouw, tenminste 18 jaar oud tijdens screening
2. Klinische diagnose van PsA met eerste symptomen tenminste 6 maanden voor
screeningsvisite en voldoet aan classificatie criteria voor PsA (CASPAR)
3. Proefpersoon heeft actieve ziekte bij Baseline gedefinieerd als >= 3
gevoelige gewrichten (gebaseerd op 68 gewrichten) en >= 3 gezwollen gewrichten
(gebaseerd op 66 gewrichten) bij Screening en Baseline Visites.
4. Diagnose van active plaque psoriasis of geschiedenis van plaque psoriasis,
5. Proefpersoon wordt behandeld met maximaal 2 nonbiologic DMARDS.
6. Proefpersoon heeft inadequate repons op eerder of huidig gebruik van
tenminste 1 niet-biologische DMARD (MTX, SSZ, LEF, apremilast, bucillamine, of
iguratimod), of proefpersoon heeft een intolerantie of contraindicatie voor
DMARDs
7. Aanwezig bij Screening:
• >= 1 erosie op röntgenfoto
• hs-CRP > door laboratorium gedefinieerd upper limit of normal (ULN)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere blootstelling aan medicijn in dezelfde klasse als het medicijn dat
wordt bestudeerd.
2. Huidige behandeling met >2 non-biologic DMARDs of gebruik van DMARDs anders
dan MTX, SSZ, LEF, apremilast, HCQ, buccilamine of iguratimod, of gebruik van
MTX in combinatie met LEF bij Baseline.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004130-24-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03104400 |
| CCMO | NL60267.078.17 |