Fase II-onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475) bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (KEYNOTE-199)

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven
voor het onderzoek. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig
biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het
hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. * 18 jaar oud zijn op de dag dat hij het informatie- en
toestemmingsformulier ondertekent.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben,
met niet-kleincellige histologie. De diagnose moet zijn vermeld in een
pathologierapport en zijn bevestigd door de onderzoeker.
4. Volgens RECIST 1.1 op CT- of MRI-scans meetbare prostaatkanker hebben
(cohorten 1, 2 en 4), of door volledige skeletscintigrafie detecteerbare
botmetastasen en geen volgens RECIST 1.1 meetbare tumoren hebben (cohorten 3 en
5), zoals vastgesteld door centrale beoordeling. De ziekte moet ofwel
gemetastaseerd ofwel lokaal beperkt en inoperabel zijn en niet behandelbaar met
definitieve opzet.
5. Tumorweefsel hebben verschaft dat afkomstig is van een nieuw verkregen biopt
of een tumor tissue monster *12 maanden voor de screeningsdatum hebben
afgestaan en een gearchiveerd monster, indien beschikbaar, van een plaats die
niet eerder is bestraald (tumoren die zich ontwikkelen op een eerdere
bestralingsplek zijn toegestaan voor PD-L1-karakterisering; andere
uitzonderingen kunnen worden overwogen na overleg met de sponsor). Voorafgaand
aan de inschrijving is de beoordeling door een centraal laboratorium of deze
monsters geschikt zijn voor PD-L1-biomarkeranalyse verplicht. Proefpersonen in
de cohorten 1, 2 en 4 met viscerale / meetbare laesies moeten een nieuw
verkregen biopt dat is afgenomen na de laatste systemische behandellijn waar
veilig beschikbaar of een monster *12 maanden geleden afgestaan voor de
screeningsdatum en een gearchiveerd monster verschaffen, indien beschikbaar.
Proefpersonen in cohort 3 en 5 moeten minstens een gearchiveerd monster
verschaffen.
Voor cohorten 1, 2, en 3 enkel:
6. Behandeld zijn met:
a. Ten minste één gerichte endocriene behandeling (gedefinieerd als
tweedegeneratie-antiandrogeen-behandelingen, met inbegrip van, maar niet
beperkt tot, abirateronacetaat met prednison, enzalutamide en gerichte nieuwe
middelen zoals ARN-509). [Opmerking: Eerstegeneratie-antiandrogenen zoals
flutamide, nilutamide en bicalutamide vallen niet onder deze groep.]
b. Ten minste één regime/behandellijn van docetaxel bevattende chemotherapie.
c. Niet meer dan twee chemotherapiekuren.
d. Niet meer dan drie regimes/behandellijnen van de bovengenoemde behandelingen
(die hebben gefaald / progressie hebben gehad op chemotherapie en gerichte
endocriene behandeling).
Voor cohorten 4 en 5 enkel:
7. Bij chemotherpaie-naive proefpersonen met mCRPC die hebben gefaald of die
tekenen van vroegtijdig falen op enzalutamide behandeling zoals gedefinieerd
door PCWG3 richtlijnen vertonen (bijv. tekenen van klinische progressie,
verhoogde alkalische fosfatase, PSA-toename of positieve beoordeling van
scans). Proefpersonen kunnen eerder gefaald hebben op abiraterone behandeling
vóór de huidige behandeling met enzalutamide. Proefpersonen moeten klinisch
zinvol reageren op behandeling met enzalutamide. Enzalutamide moet zijn
geïnitieerd niet minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling en moet gedurende het onderzoek worden voortgezet.
Voor alle cohorten:
8. Gedocumenteerde progressie van de prostaatkanker hebben in de 6 maanden
voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker aan de hand van
een van de volgende criteria:
a. PSA-progressie, gedefinieerd door ten minste 3 stijgende PSA-niveaus met een
interval van * 1 week tussen elke beoordeling, waarbij de PSA-waarde bij de
screening * 2 ng/ml moet zijn.
b. Radiografische ziekteprogressie in weke delen of bot met of zonder
PSA-progressie.
9. Aanhoudende androgeendeprivatie hebben met een totaal serumtestosteron van <
50 ng/dl (< 2,0 nM). Als de proefpersoon (die geen orchiëctomie heeft
ondergaan) op dit moment behandeld wordt met LHRH-agonisten, moet deze
behandeling minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
onderzoeksbehandeling zijn gestart. Deze behandeling moet gedurende het gehele
onderzoek worden voortgezet.
10. Proefpersonen die botresorptietherapie krijgen (met inbegrip van, maar niet
beperkt tot, bisfosfonaat of RANKL-remmer) moeten gedurende * 4 weken
voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling stabiele doses hebben
ontvangen.
11. Een performancestatus van 0, 1 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) Performance Scale hebben
12. Proefpersonen zijn geschikt voor deelname als ze instemmen met het
volgende, gedurende de interventie periode en voor zolang als nodig om de
laatste dosis onderzoekmiddel uit het lichaam te elimineren, na de laatste
studiedosis. De tijd waarbij anticonceptie nodig blijft na de laatste dosis
enzalutamide is 30 dagen.
- Wees geheelonthoudend van heterosexuele geslachtsgemeenschap als voorkeurs
levensstijl en stem er mee in om te blijven onthouden van seks.
OF
- Stemt in met het gebruik van anticonceptie, tenzij is vastgesteld dat de
proefpersoon azoospermisch is, zoals hieronder beschreven:
- Gaat akkoord met het gebruik van een condoom en daarnaast gebruikt de partner
aanvullende anticonceptiemiddelen wanneer er geslachtsgemeenschap plaatsvindt
met een vrouw die kinderen kan krijgen die momenteel niet zwanger is.
- Gebruik van anticonceptie door mannen moet consistent zijn met lokale
voorschriften. Als de anticonceptie vereisten lokaal strenger zijn dan die van
de studie interventies.
13. Adequate orgaanfunctie vertonen zoals gedefinieerd in Tabel 1 van het
protocol

1. Neemt momenteel deel aan een onderzoek en krijgt een onderzoeksbehandeling,
of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel en heeft
een onderzoeksbehandeling gekregen, of heeft een experimenteel hulpmiddel
gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis
onderzoeksbehandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met
steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen
vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Het gebruik van
fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de
sponsor (vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie is toegestaan).
3. Heeft een eerder mAb tegen kanker gehad binnen 4 weken vóór de eerste dosis
onderzoeksbehandeling of is niet hersteld (d.w.z. * graad 1 of op
baselineniveau) van bijwerkingen als gevolg van mAb's die meer dan 4 weken
eerder zijn toegediend.
4. Heeft eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of
uitwendige bestralingstherapie gehad binnen 4 weken vóór de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel of is niet hersteld (d.w.z. * graad 1 of op
baselineniveau) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
Behandeling met Radium-223 is toegestaan **zolang de laatste dosis niet minder
dan 4 weken vóór de eerste dosis is toegediend.
5. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of
actieve behandeling vereiste binnen de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn
onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, en plaveiselcelcarcinoom van de huid
dat een mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ
baarmoederhalskanker.
6. Heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen
kunnen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder aanwijzingen voor
door middel van beeldvorming vastgestelde progressie gedurende ten minste 4
weken vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling, en een terugkeer naar de
baseline van eventuele neurologische symptomen), geen aanwijzingen hebben voor
nieuwe of zich uitbreidende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken
gedurende ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
Carcinomateuze meningitis valt niet onder deze uitzondering en wordt
uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van
ziekteverloopbeïnvloedende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve
geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie,
enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft aanwijzingen voor interstitiële longziekte en / of een
voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig
waren, of huidige pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een
aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de interpretatie
van de resultaten van het onderzoek zou kunnen bemoeilijken, van invloed zou
kunnen zijn op de deelname van de proefpersoon aan het volledige onderzoek, of
die, naar de mening van de behandelend onderzoeker, maakt dat deelname niet in
het belang van de proefpersoon is.
11. Heeft bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde
stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.
12. Heeft eerder deelgenomen aan ander onderzoek naar pembrolizumab (MK-3475)
of heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- en
anti-PD-L2-middel (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of
geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-celcostimulatie- of
'controlepost'-routes).
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humane immunodeficiëntievirus
(hiv) (hiv-1-/-2-antilichamen).
14. Heeft bekende actieve hepatitis B (is bijvoorbeeld HBsAg-reactief) of
hepatitis C (HCV-RNA [kwalitatief] wordt bijvoorbeeld gedetecteerd).
15. Heeft een levend vaccin toegediend gekregen binnen 30 dagen vóór de
geplande aanvang van de onderzoeksbehandeling. Een gelicenseerd COVID-19 vaccin
(inclusief vaccines voor noodgebruik) in een land is toegestaan zolang deze
mRNA vaccins, of adenovirale vaccins, of gedeactiveerde vaccins zijn.
Onderzoeks vaccins (vaccins die niet gelicenseerd zijn of goedgekeurd voor
noodgebruik) zijn niet toegestaan.
Daarbij geldt het volgende alleen voor Cohorten 4 en 5:
16. Heeft voorafgaande chemotherapie (bijvoorbeeld docetaxel) voor mCRPC
ontvangen.
17. Heeft een aandoening (cardiaal, neurologisch, absorptie) anders dan
klinisch falen of tekenen van vroegtijdig falen op behandeling met enzalutamide
die een onmiddellijke beëindiging van de behandeling met enzalutamide zouden
vereisen