Mijn nek staat in brand: neuroinflammatie bij cervicale radiculopathie en de beïnvloeding hiervan middels fysiotherapie.

Cervicale radiculopathie is een specifieke vorm van nekpijn waarbij een
zenuwwortel wordt ingeklemd door een tussenwervelschijf of door osteofieten met
als resultaat ontsteking van de betreffende zenuwwortel. Middels PET-CT en de
radiotracer DPA713 is het mogelijk zenuwontsteking (neuroinflammatie) in vivo
zichtbaar te maken. [11C]-R-DPA713 is een radiotracer dat specifiek bindt aan
TSPO wat verhoogd tot expressie wordt gebracht op gliacellen tijdens
neuroinflammatie en is daardoor een maat voor neuroinflammatie. Bij rughernia
patiënten en de TSPO tracer PBR28 heeft voorgaand onderzoek al aangetoond dat
neuroinflammatie in het ruggenmerg en neuroforamina aanwezig is en geassocieerd
is met de pijnintensiteit en herstel na behandeling. Echter het is onbekend of
bij nekhernia patiënten dit ook van toepassing is. Kennis betreffende de
pathofysiologie van nekhernia patiënten en de werkingsmechanismen van
conservatieve behandeling kan resulteren in betere behandelresultaten. Indien
neuroinflammatie aanwezig is bij nekhernia patiënten, is een behandeling dat de
neuroinflammatie verminderd een effectieve strategie voor klachtenreductie bij
patiënten. Dierexperimenteel onderzoek heeft uitgebreid aangetoond dat
oefentherapie en neurale mobilisatie een vermindering geeft in neuroinflammatie
in dieren met zenuwaandoeningen. Het doel is daarom om enerzijds aan te tonen
dat neuroinflammatie aanwezig is bij nekhernia patiënten in het ruggenmerg en
neuroforamina en indien aanwezig dat 4 weken behandeling met 1) gewrichts- en
zenuw mobilisatie of, 2) oefentherapie, een vermindering geeft van de
neuroinflammatie in vergelijking met c) het dragen van een nekbrace (controle
interventie) Na 4 weken zullen de groepen gecontroleerd worden op veranderingen
in neuroinflammatie. De studie geeft daardoor inzicht in mogelijke
pathofysiologie van nekhernia en de werkingsmechanismen van conservatieve
behandeling. Tevens zal er nieuwe imaging methodiek worden verkregen doordat we
in het ruggenmerg het PET-signaal willen gaan kwantificeren. We zullen tevens
de test-hertest betrouwbarheid bepalen van de nieuwe imaging techniek bij de
cervicale radiculopathie groep.

De studie geeft inzicht in mogelijke pathofysiologie van cervicale
radiculopathie en de werkingsmechanismen van conservatieve behandeling.
Hiervoor zijn 3 vragen geformuleerd:
1) Is neuroinflammatie aanwezig in het ruggenmerg en neuroforamina bij
nekhernia patiënten in vergelijking met gezonde controle?
2) indien aanwezig, doet 4 weken behandeling met 1) gewrichts- en zenuw
mobilisatie, 2) oefentherapie, in vergelijking met 3) het dragen van een
nekbrace, de aanwezige neuroinflammatie verminderen?
3) Wat is de test-hertest betrouwbaarheid van [11C]-R-DP713 in het meten van
[11C]-R-DPA713 BPnd in het ruggenmerg en neuroforamina na één week bij
cervicale radiculopathie patiënten?

Proof of principle study:
1) cross-sectioneel
2) gerandomiseerd gecontroleerde studie met 3 armen, blok randomisatie van 3
en een 1:1:1 allocatie ratio
3) test-hertest met één week follow up

In het randomisatie deel van het onderzoek zullen de patiënten 1) gewrichts- en zenuw mobilisaties (2 keer per week een half uur, 4 weken lang), 2) oefentherapie ondergaan (3 keer per week een uur, 4 weken lang), 3) een nekbrace dragen voor 4 weken.

De patiënten en gezonde controle krijgen een MRI sessie van een uur. Vooraf de
behandeling en bij evidente neuroinflammatie een 2e PET-CT scan na 4 weken met
een totale duur van ongeveer 60 minuten per scan. Voor de PET-CT zullen de
patiënten en gezonde controle blootgesteld worden aan een minimale hoeveelheid
radioactieve straling, en zal er veneus bloed gesampeld worden om de input
functie van [11C]-R-DP713 te bepalen. Bloedafname en alle handelingen tijdens
de scans zijn standaard handelingen en zullen worden uitgevoerd door ervaren
medisch personeel om de risico's te verminderen. De maximale stralingsbelasting
tijdens het gehele onderzoek zal 4,6 mSv zijn voor de cervicale radiculopathie
patiënten. De gezonde controle krijgen een maximale stralingsbelasting van 2.3
mSv. Deelname aan het onderzoek heeft voordelen voor de patiënten aangezien de
klachten zullen afnemen en/of de kennisbevordering zal toenemen.
Dit onderzoek valt binnen van stralings-risico 2b conform het NCS-26 (2016)
rapport vanwege twee redenen: 1) nieuwe imaging technieken, 2) geeft inzicht in
pathofysiologische mechanismen bij een ernstig invaliderende aandoening.
Bloedafname zal nodig zijn om het PET-signaal te kwantificeren: correctie voor
de radiometabolieten.
Om BPnd als uitkomstmaat te hanteren voor het PET signaal zal er 60 minuten
dynamisch gescand worden o.a. om de bloedradioactiviteit als input functie te
kunnen gebruiken.