Salpingectomie met uitgestelde ovariëctomie als alternatief voor een risico-reducerende salpingo-oophorectomie bij BRCA mutatiedraagsters om het effect op ovariumcarcinoom preventie te onderzoeken: de TUBA-WISP-II studie.

Voor BRCA genmutatiedraagsters wordt geadviseerd een risico-reducerende
salpingo-oophorectomie (RRSO) te verricht rond de leeftijd van 40 jaar. Dit
advies is gebaseerd op een verhoogd risico op ovariumcarcinoom en de
afwezigheid van een goede screeningsmethode. Daarnaast zijn de
mortaliteitscijfers van ovariumcarcinoom hoog. RRSO zorgt voor een verlaging
van het risico op ovriumcarcinoom van 80-96%, maar zorgt daarmee ook voor een
premature menopauze. Voorheen werd veronderstelt dat RRSO zorgt voor een
verlaging van het risico op mammacarcinoom, echter zijn deze resultaten in
recente literatuur in twijfel getrokken. Gebaseerd op studies waaruit blijkt
dat het hooggraadig sereus ovariumcarcinoom niet in het ovarium zelf, maar in
de tubae ontstaat, is daarom een alternatieve strategie ontwikkeld; risico
reducerende salpingectomie (tubectomie) met uitgestelde ovariëctomie, om zo de
premature menopauze uit te stellen. Deze studie is opgezet om het effect van
deze behandeling op het risico op ovariumcarcinoom te onderzoeken.

In deze studie vergelijken we de kans op eierstokkanker, borstkanker en andere
soorten kanker in het kleine bekken na een eileiderverwijdering (RRS) met een
uitgestelde eierstokverwijdering (RRO) met de standaard eileider- en
eierstokverwijdering (RRSO).

Voor de beantwoording van deze onderzoeksvraag zullen verschillende groepen
patiënten worden gecombineerd om aan de 3000 benodigde patiënten te komen.
Allereerst zullen gegevens gecombineerd worden van de volgende bestaande
studies: TUBA (NL50048.091.14) en WISP (NCT02760849, USA). Daarnaast zullen
binnen een internationaal samenwerkingsverband patiënten geworven worden voor
de TUBA-WISP-II-studie. De huidige deelnemende centra van de TUBA en WISP
studie willen ook deelnemen aan de TUBA-WISP-II studie. Daarnaast is er contact
met 10 internationale centra waarmee we naar verwachting in totaal 750 vrouwen
per jaar kunnen includeren.

Van alle patiënten zal de onderzoeksgroep jaarlijks gegevens opvragen over
nieuwe gevallen van eierstokkanker, borstkanker, andere soorten kanker in het
kleine bekken en operatiecomplicaties. Het is belangrijk dat deze gegevens
worden verzameld, om de veiligheid binnen de studie te bewaken. Wanneer er
vaker eierstokkanker wordt gevonden dan verwacht, zal een extra analyse
plaatsvinden en wordt de studie zo nodig vroegtijdig gestopt.

Standaard behandeling: risico-reducerende salpingo-oophorectomie o BRCA1 op maximaal 40-jarige leeftijd (advies tussen 35 en 40) o BRCA2 op maximaal 45-jarige leeftijd (advies tussen 40 en 45) Innovatieve behandeling: tubectomie (RRS) na het beëindigen van de kinderwens met uitgestelde ovariëctomie (RRO). o BRCA1: RRS tussen 25-40-jarige leeftijd en RRO op maximaal 45-jarige leeftijd (advies tussen 35 en 45). o BRCA2: RRS tussen 25-45-jarige leeftijd en RRO op maximaal 50-jarige leeftijd (advies tussen 40 en 50 jaar).

Deelneemsters worden gevolgd via hun behandelend arts. Op het moment van
inclusie zullen baseline karakteristieken worden gerapporteerd aan de
onderzoeksgroep. Binnen drie maanden na de operatie zullen pathologische en
chirurgische bevindingen worden gerapporteerd. Om het jaar zal een update
volgen ten aanzien van informatie ten aanzien van de baseline demografie,
ovariumcarcinoom incidentie, profylactische mammachirurgie, incidentie van
pelviene maligniteiten (niet ovarium), mammacarcinoom en operatieve
morbiditeit. Er hoeft geen lijfelijk contact te zijn in het kader van de follow
up, dit mag ook gebaseerd zijn op een nationale pathologie database. Wanneer
vrouwen de uiterlijke adviesleeftijd voor ovariëctomie bereiken, adviseren we
om jaarlijks contact op te nemen om deze vrouwen te spreken en de ovariëctomie
te heroverwegen.

Het meest belangrijke voor deelneemsters is het risico op ovariumcarcinoom in
het interval tussen tubectomie en ovariëctomie. We verwachten dat dit risico
maximaal 1-2% is wanneer de ovariëctomie vijf jaar wordt uitegesteld (in het
scenario dat de tubectomie helemaal géén risico reducerend effect heeft/worst
case). Daarnaast zullen vrouwen tijdens de innovatieve behandeling twee keer
een laparoscopie ondergaan.