Het aantonen van veiligheid en haalbaarheid van intranodale TolDCB29 toediening. Onze secundaire doelen zijn het karakteriseren van B29-peptide specifieke immuun reactiviteit in respons op de TolDCB29 behandeling en de evaluatie van het effect van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het optreden van "(serious) adverse events" inclusief opvlammingen van de
ziekte-activiteit in de vier behandelgroepen, en de haalbaarheid van het
genereren van voldoende aantallen TolDCB29 van het aferese product van RA
patiënten.
Secundaire uitkomstmaten
Kwalitatieve en kwantitatieve B-29 specifieke T cel respons op de behandeling
en de algemene immuun reactiviteit tegen TolDCB29 toediening. Exploratief: de
impact van de behandeling op klinische parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Bij reumatoide artritis veroorzaken immuuncellen gewrichts-ontsteking en
-schade in respons op auto-antigenen. Immuunsuppressieve therapieën bieden
verlichting, maar slagen er niet in om tolerantie voor auto-antigenen te
bewerkstelligen.
Injectie van tolerogene dendritische cellen die met antigen geladen zijn,
induceert immuun tolerantie en verbetert de ziekte in artritis modellen.
De hypothese is dat dendritische celtherapie met TolDCB29 veilig is en immuun
tolerantie induceert in patienten met reumatoide artritis.
Doel van het onderzoek
Het aantonen van veiligheid en haalbaarheid van intranodale TolDCB29
toediening. Onze secundaire doelen zijn het karakteriseren van B29-peptide
specifieke immuun reactiviteit in respons op de TolDCB29 behandeling en de
evaluatie van het effect van behandeling op de ziekte-activiteit.
Onderzoeksopzet
Fase I/II, open-label, dosis-escalatie klinische trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers zullen twee intranodale injecties met het TolDCB29 product ontvangen met een interval van 4 weken. Tijdens de eerste fase van de studie wordt dosis escalatie toegepast, waarin de eerste groep (n=3) twee "lage dosering" injecties ontvangt, de tweede groep (n=3) twee "matige dosering" injecties, en de derde groep (n=3) twee "hoge dosis" injecties. Tijdens de tweede fase zal een vierde groep (n=9) de hoogste dosering die geen toerekenbare serieuze bijwerkingen heeft laten zien, ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
Deze studie heeft als doel de veiligheid van de TolDCB29 behandeling aan te
tonen en te onderzoeken of de behandeling de ziekte-activiteit bij reumatoïde
artritis beinvloedt.
Voorgaande klinische trials met autologe DC in reumatoïde artritis en met HSP
peptide en proteïne in diabetes en RA zijn veilig gebleken. Daarom worden er
geen serieuze risico's verwacht. We verwachten dat de behandeling met TolDCB29
een klinisch gunstig effect kan bewerkstelligen door immuun tolerantie te
herstellen. Dit zou een mogelijkheid kunnen bieden om de huidige medicatie af
te bouwen.
Patienten die deelnemen, zullen een leukaferese ondergaan in het Radboud UMC om
cellen te oogsten, en zullen na preparatie van de cellen de behandeling in het
UMC Utrecht ontvangen (binnen 3-6 weken na leukaferese). Het TolDCB29 product
zal met twee injecties met een interval van 4 weken toegediend worden. Na elke
injectie, zullen elke 15 min gedurende 2 uur de vitale functies gemonitord
worden. Vanaf de eerste injectie zullen ze gevolgd worden gedurende 24 weken
met gedetailleerde vraaggesprekken, lichamelijk onderzoek en laboratorium tests
elke 4 weken. Zeventig mL perifeer bloed wordt verzameld bij elk van de 5
ziekenhuisbezoeken voor immuno-monitoring.
Publiek
Heidelbergla 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelbergla 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Diagnose reumatoide artritis volgens de criteria, geldend op moment van
diagnose (i.e. 1987 Rheumatoid Arthritis Classification or 2010 ACR/EULAR RA
Classification Criteria).
- leeftijd 18 jaar of ouder
- Stabiele dosis van DMARDs (disease-modifying anti-rheumatic drugs) en
glucocorticoiden (maximaal 7,5 mg per dag) gedurende tenminste 12 weken
- Ziekte in remissie of lage ziekte-activiteit, gemeten met
ziekte-activiteitsscore van 28 gewrichten (DAS28) < 3.2 gedurende tenminste 12
weken
- Able and willing to give informed consent and to comply with the study
protocol
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Intramusculaire of intra-articulaire glucocorticoide injectie in12 weken
voorafgaand aan inclusie
- Gebruik van JAK inhibitors
- Actieve of chronische infectie (behalve nagel schimmel infectie)
- Infectie die ziekenhuisopname of IV antibiotica vereist binnen 6 weken vanaf
baseline
- Immunizatie met levend vaccin binnen 6 weken vanaf baseline
- Historie van maligniteit (behalve behandelde basaal cel carcinoom van de
huid)
- Gebruik van andere medicinale onderzoeksproducten binnen 30 dagen voorafgaand
aan studie-start
- grote chirurgische ingreep binnen 8 weken na baseline of gepland binnen 12
weken na baseline
- zwangerschap, of vrouwen die plannen binnen de studieperiode zwanger te
worden, of vrouwen die borstvoeding geven.
- Hb<6 mmol/L; neutrofielen< 2.00 x10^9/L; plaatjes <150x10^9/L; ALT/ALP>2x
upper limit of normal; nier insufficientie (klaring < 60 ml/min) tijdens
screeningsvisite.
- moeilijke vaat toegang of medische conditie die leukaferese uitsluit
- Ernstige of onstabiele co-morbiditeit, door PI niet geschikt beoordeeld voor
de studie, b.v. COPD, hartfalen
- Vrouwen of mannen in vruchtbare leeftijd, die geen adequate contraceptie
willen gebruiken gedurende de studieperiode
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003620-20-NL |
| CCMO | NL71296.000.20 |