Leflunomide enHydroxychloroquine combinatie therapie voor primair Sjögren*s Syndroom:
RepurpSS-II studie

Het primair Sjögren*s Syndroom (pSS) treft 0.5-1% van de algehele populatie,
wat het de tweede meest prevalente auto-immuun reumatische aandoening na
reumatoide artritis (RA) maakt.
Er is een grote medische noodzaak om morbiditeit te remmen, inclusief ernstige
droogheid en invaliderende vermoeidheid, en het risico op het ontwikkelen van
extra-glandulaire manifestaties en B cel maligniteiten te verminderen.
In een recente Fase 2a studie, werden patienten met pSS gerandomiseerd naar
dagelijkse Leflunomide/Hydroxychloroquine behandeling of placebo gedurende 24
weken.
21 patienten zijn behandeld met LEF/HCQ therapie en 8 ontvingen placebo. Over
het algemeen bleek LEF/HCQ veilig te zijn. Van 0 tot 24 weken was de ESSDAI
score gemiddeld 4.35 punten lager in de LEF/HCQ groep vergeleken met de placebo
groep (p=0.0078). 11 van de 21 LEF/HCQ-behandelde patienten lieten een
klinische respons zien.
Dus, het gebruik van LEF en HCQ als combinatietherapie in de behandeling van
pSS is veelbelovend. Echter, het kleine aantal patienten in deze studie vraagt
om een herhaling in grotere RCTs voordat het geimplementeerd kan worden in de
dagelijkse klinische praktijk. De hypothese is dat de combinatie van LEF/HCQ
significant en op een veilige manier de activiteit van pSS remt en moleculaire
vingerafdrukken zullen predictie van therapie respons mogelijk maken.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-510904-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het bepalen van klinische effectiviteit en veiligheid van
Leflunomide/Hydroxychloroquine in pSS patienten in een Fase IIb
placebo-gecontrolleerde gerandomiseerde klinische studie op 24 weken, gevolgd
door een single-arm cross-over en een open extensie (totale duur van 48 weken)
en van de mogelijkheid om met moleculaire vingerafdrukken therapie-respons te
voorspellen.

Monocenter, gerandomiseerd, dubbel-blind placebo gecontroleerde studie, gevolgd
door een single-arm cross-over open extensie

Gedurende 24 weken zullen patienten 1 capsule met LEF (20 mg) en 2 capsules met HCQ (2x 200 mg) oraal toegediend krijgen (een keer per dag) vergeleken met 1 capsule met LEF-placebo en 2 capsules met HCQ-placebo, een keer per dag. Voor patienten met een lichaamsgewicht <60 kg zal de HCQ dsosering verminderd worden tot 200 mg per dag. Na 24 weken blijven allen patienten geblindeerd en krijgen alle patienten LEF en HCQ (open label extensie).

Patienten zullen de polikliniek 14 keer bezoeken (inclusief screening bezoek en
veiligheid checks) in een periode van 48 weken. Op baseline en met intervallen
van 8 weken zal een uitgebreid klinisch onderzoek uitgevoerd worden, waarbij
patienten symptomen (ESSDAI en EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index
of ESSPRI), kwaliteit van leven (Short Form (36) Health Survey or SF-36), EQ-5D
-5L, vermoeidheid(Multidimensional Fatigue Inventory or MFI) en droogheid van
mond en ogen (Visual Analogue Scale-scores or VAS-scores) geevalueerd worden.
Bovendien zal 9 x bloed afgenomen worden. Zoals gebruikelijk is bij alle
patienten die LEF gebruiken, zal gedurende de eerste drie maanden elke 2-4
weken lichamelijk en laboratorium onderzoek gedaan worden. Daarna wordt dit
maandelijks gedaan (in totaal 11 keer) om hun veiligheid te bewaken. Deze
veiligheidschecks (bestaande uit bloeddruk meting en lab parameters (ALAT voor
lever functie, kreatinine ratio, hemoglobuline niveau, bloedplaatjes en
leukocyten) zullen uitgevoerd worden door een gespecialiseerde reumatologie
verpleegkundige in het UMC Utrecht of door de huisarts van de deelnemende
patient. Als ze uitgevoerd worden door de huisarts, zullen de resultaten ter
interpretatie naar het research team gestuurd worden.
Gezonde controles zullen de polikliniek 7 keer bezoeken in een periode van 48
weken. Tijdens deze bezoeken wordt ontlasting ingeleverd, een plakstrip van de
huid genomen en een kort vraaggesprek gehouden.