Vaccinatie respons op het pneumokokken antigen als nieuwe voorspeller van succesvolle tyrosine kinase inhibitor discontinuatie in chronische myeloïde leukemie.

Het bereik van behandelingsvrije remissie is een belangrijk doel voor patiënten
met stabiele chronische fase chronische myeloïde leukemie (CML). Meerdere
studies toonden aan dat ongeveer 40 tot 50% van de patiënten die voldoende lang
in stabiele moleculaire remissie zijn, succesvol kunnen stoppen met hun
tyrosine kinase remmer (TKI) (o.a. beschreven door Mahon in de STIM-trial en
door Saussele in de EUROSKI-trial). De TKI-stoppoging werd daarom ook
geïncludeerd in de huidige richtlijnen, waaronder onze meest recente landelijke
HOVON richtlijn anno 2018. Er is echter meer onderzoek nodig om beter te kunnen
voorspellen wie succesvol kan stoppen en op welk tijdstip. Eerdere studies
toonden aan dat TKI-behandelde patiënten een verminderde humorale respons
hebben na vaccinatie met het pneumokokken-vaccin in ongeveer 60% van de
gevallen (o.a. aangetoond in de studies van De Lavallade et al. en Rajala et
al.). Dit percentage lijkt overeen te komen met het percentage dat recidiveert
na een TKI-stoppoging. Hoewel cellulaire immuunresponsen tegen
kanker-geassocieerde antigenen reeds helder zijn beschreven, lijkt ook het
humorale immuunsysteem een rol te spelen (Dilillo, Güre, Schultze) o.a. in
tumor immuun-surveillance en mogelijk ook in het behoud van behandelingsvrije
remissie in het kader van CML. Daarom willen wij onderzoeken of de overeenkomst
in dit percentage meer dan alleen toeval is en of een goede respons het
humoraal immuunsysteem (hetgeen bovendien ook eenvoudig te meten is met een
bloedafname) ook voorspellend kan zijn voor het behoud van behandelingsvrije
remissie in patiënten met CML.

Het aantonen van de voorspellende waarde van een adequate humorale respons na
vaccinatie met het pneumokokken-vaccin Pneumovax (PPV23) voor behoud van
behandelingsvrije remissie na 12 en na 24 maanden.

Een adequate humorale respons na vaccinatie wordt gedefinieerd als het bereik
van anti-pneumokokken levels >1ug/ml voor >10 verschillende serotypes. Behoud
van behandelingsvrije remissie wordt gedefinieerd als behoud van majeure
moleculaire respons (MMR; BCR-ABL < 0.1% op de internationale schaal).

Een multicentrische, prospectieve, open-label, ongecontroleerde observational
studie.

Het werd reeds aangetoond dat het vaccin veilig en effectief is in gebruik.
Zowel de EU als de VS keurden het vaccin goed voor gebruik in routinezorg voor
actieve immunisatie tegen pneumokok-gerelateerde ziektes en voor testen van het
humorale immuunsysteem. Echter zoals elk vaccin kan een lokale reactie op de
toediningsplaats ontstaan met roodheid, milde zwelling, warmte, pijn en/of
jeuk; soms ontstaat milde koorts (in 10% van de gevallen). Een ernstige
allergische reactie zoals anafylaxis treedt uiterst zelden op (<<0.1% van de
gevallen).

Om de humorale respons goed te monitoren zal daarnaast ook twee maal een extra
bloedafname gebeuren (met afname van 50ml bloed per keer), hetgeen de patiënt
als belastend kan ervaren met risico op pijn en/of (meestal milde)
bloeduitstorting ter hoogte van de punctieplaats.

Ten slotte kan de patiënt ook de extra tijd verloren aan het onderzoek (twee
maal een extra bezoek aan het ziekenhuis) als belastend ervaren.