Bepalen van de immuun activatie capaciteit van deze behandeling
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair; Bepalen van de immuun activatie capaciteit van deze behandeling
Secundaire uitkomstmaten
Secundair; veiligheid (Adverse events), effectiviteit (response), haalbaarheid
behandeling, totale overleving, ziektevrije overleving.
Achtergrond van het onderzoek
De lange termijn overleving van patienten met stadium IV sereuze
eierstokkanker, peritoneale en eileider kanker is slecht en is niet significant
verbeterd in de afgelopen decennia. De standaard behandeling bestaat uit een
operatie en zes kuren van carboplatin en paclitaxel. Toch keert de ziekte terug
in> 90% van de vrouwen, gewoonlijk binnen twee jaar.
Sinds vroege waarnemingen dat de aanwezigheid van infiltrerende T-cellen
geassocieerd is met verbeterde resultaten, is eierstokkanker gekoppeld aan een
mogelijk voordeel van immunotherapie. Recente onderzoeken van T cel checkpoint
blokkade met anti-PD1 en anti-PDL1 hebben veelbelovende activiteit in platina
resistente eierstokkanker laten zien met objectieve en lange responsen in
10-20% van patienten.
Deze constatering doet de vraag rijzen of de anti-PD1 ook een rol in de eerste
lijn behandeling van eierstokkanker zou kunnen spelen.
Om de kracht van T cel checkpoint blockade volledig te kunnen gebruiken, is
voldoende TCR stimulatie vereist. Belangrijk is dat de hoeveelheid antigeen dat
dit signaal kan verschaffen correleert met hoeveelheid aanwezige tumor. De
toegevoegde immunotherapie zal het meest efficiënt werken wanneer deze
voorafgaand aan de operatie wordt gestart . Daarnaast veronderstellen we dat de
antigen stimulatie zal toenemen na inductie behandeling met cytotoxische
therapie.
Om deze vragen te beantwoorden, doen we deze haalbaarheidsstudie bij patiënten
met FIGO stadium IV sereus eierstokkanker, peritoneale, of eileider kanker.
Hierin evalueren we het effect van de toevoeging van pembrolizumab aan de
standaardbehandeling op het vermogen T-cellen om responsen tegen neo-antigenen
te induceren en verbreden.
Doel van het onderzoek
Bepalen van de immuun activatie capaciteit van deze behandeling
Onderzoeksopzet
- Drie kuren carboplatin/paclitaxel. Pembrolizumab wordt vanaf kuur 2
toegevoegd.
- Debulking chirurgie (standaard)
- Drie kuren carboplatin/paclitaxel/pembrolizumab
- 7 kuren mono therapie pembrolizumab
Protocol versie 2.1 dd 15jan2020:
Patiënten met kiembaan of somatische BRCA1/2 mutaties zullen volgens de lokale
richtlijn worden behandeld met PARPi wanneer dat geïndiceerd is. Deze orale
therapie wordt toegevoegd aan de standaard behandeling, en daarmee ook aan het
huidige studieprotocol.
Inschatting van belasting en risico
De proefpersoon zal mogelijk extra bijwerkingen ervaren door de toevoeging van
pembrolizumab aan de standard behandeling.
Ook kan de proefpersoon mogelijk lichamelijk ongemak ervaren bij de handelingen
die worden uitgevoerd tijdens de studie zoals bloedafname, het aanleggen van
een infuus en tumorbiopten.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. schriftelijk toestemming voor de studie.
2. diagnose van primair hooggradige sereuze eierstokkanker, peritoneale, of
eileider kanker. Stadium IV-ziekte zou idealiter cytologisch of histologisch
bewezen moeten zijn
3. Leeftijd > = 18 jaar oud op de dag van de ondertekening informed consent.
4. bereid en in staat om drie tumorbiopten (FFPE 1, 2 vers ingevroren) af te
staan voor aanvang van de behandeling
5. een performance status van 0 of 1 op de ECOG performance Scale.
6. adequate orgaanfuncties zoals gedefinieerd in tabel 1 van het protocol
7. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine of serum
zwangerschap binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis medicatie van de
studie. Als de urine test positief is of niet kan worden bevestigd als
negatief, is een serum zwangerschapstest vereist.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
eerdere behandeling voor eierstokkanker, peritoneale, of eileider kanker.
2. bekende extra maligniteit, tenzij behandeld met curatieve opzet zonder
chemotherapie ten minste vijf jaar geleden. In situ kankers, basaalcelcarcinoom
van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid die potentieel curatieve
therapie hebben ondergaan in de afgelopen vijf jaar kunnen ook in aanmerking
komen.
3. Neemt momenteel deel en ontvangt studie medicatie of heeft deelgenomen aan
een studie met een experimenteel middel en kreeg studie medicatie of heeft
gebruik gemaakt van een onderzoek apparaat binnen 4 weken voor de eerste dosis
van de behandeling.
4. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of wordt met systemische steroïden
of andere vormen van immunosuppressieve therapie behandeld binnen 7 dagen voor
de eerste dosis van de behandeling.
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus
tuberculose)
6. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of één van de hulpstoffen.
7. Heeft een eerdere anti-kanker monoklonale antilichaam (mAb) gekregen binnen
4 weken voorafgaand aan de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004700-56-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03126812 |
| CCMO | NL59444.031.16 |