Vaccinatie tegen HPV bij behandeling van CIN afwijkingen. Een RCT.

Introductie: Baarmoederhalskanker wordt vooraf gegaan door voorloperstadia:
Cervicale Intra-epitheliale
Neoplasie (CIN) genaamd. Deze CIN afwijkingen worden veroorzaakt door het
Humaan Papilloma Virus
(HPV) en komen voornamelijk voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Er
bestaat een effectief
profylactisch vaccin tegen HPV, dat al sinds 2009 in Nederland wordt gegeven
aan meisjes van 12 en 13
jaar. Dit vaccin blijkt heel effectief te zijn tegen het voorkomen van CIN
afwijkingen in deze groep. Ook bij
oudere vrouwen die al een HPV infectie hadden, zonder CIN afwijking, bleek het
vaccin effectief om CIN
afwijkingen te voorkomen. De huidige behandeling van CIN II-III (matige tot
ernstige voorloperstadia)
afwijkingen is chirurgische verwijdering van een deel van de baarmoederhals.
Deze behandeling heeft een
recidief/residu percentage tot wel 17%. Deze vrouwen moeten dan opnieuw een
chirurgische behandeling
ondergaan. Chirurgische behandelingen zijn geassocieerd met bloedingen,
vernauwing van de
baarmoederhals en infectie. Het grootste probleem, met soms levenslange
gevolgen, zijn de obstetrische
complicaties, met name vroeggeboorte. Dit wordt frequenter en ernstiger na
herhaaldelijk chirurgisch
behandelen. Daarnaast is het herhaaldelijk behandelen belastend voor de vrouw
en haar naasten. HPV
kan ook later in het leven nog baarmoederhalskanker en andere kankersoorten
(o.a. schaamlipkanker,
vaginakanker en anuskanker) veroorzaken. Bij klaring van het virus wordt deze
kans verkleind.

Hypothese: Inenting met het HPV-vaccin rondom chirurgisch verwijdering zal het
risico op recidief CIN
afwijkingen bij ongevaccineerde vrouwen verminderen door een versterkte
immuunrespons. Dit zal
bovendien het risico verminderen op andere HPV geïnitieerde kankersoorten. De
behandeling van vrouwen
met een CIN afwijking zal hierdoor effectiever en kostenefficiënter worden.

Vraagstelling:
Vermindert vaccinatie na een LLETZ (large loop excision of the trasformation
zone) het aantal recidieven van CIN (Cervicale Intra-epitheliale
Neoplasie) II-III laesies.

Gerandomiseerd dubbelblind placebo-gecontroleerd onderzoek

Groep 1: Interventie: 0,5 ml nonavalent HPV-vaccinatie. Groep 2: Controlegroep: placebovaccinatie. Doseringsschema: 1e vaccinatie op de dag van LEEP (of binnen 4 weken), bij follow-up bezoeken op 2 en 6 maanden. De spuiten van de placebo en het vaccin zullen identiek zijn. Op de dag van LEEP of binnen 4 weken moet de eerste vaccinatie worden toegediend. Het HPV-vaccin moet worden toegediend volgens een 3- doseringsschema (0,2 en 6 maanden). Vaccinatie vindt plaats door intramusculaire injectie in de deltoïde regio van de bovenarm of in het hogere anterolaterale gedeelte van de dij. Alle drie doses moeten binnen een jaar worden toegediend periode (16). We kiezen een placebo als comparator om selectiebias te minimaliseren

Alle geïncludeerde patiënten worden behandeld volgens de laatste Nederlandse
richtlijn. Risico's en bijwerkingen zijn gekoppeld aan protocolprocedures. Dit
zijn routineprocedures en worden uitgevoerd door medisch gekwalificeerd
personeel. Bijwerkingen en symptomen van de vaccinatie zullen worden
beoordeeld. De vaccinaties en / of de placebo-injecties kunnen bijwerkingen of
ongemak veroorzaken. Er wordt echter verwacht dat deze procedures over het
algemeen goed worden getolereerd.