In dit onderzoek willen de onderzoekers bekijken of de standaardbehandeling bestaand uit een operatie eventueel gevolgd door radiotherapie en/of hormoontherapie bij laag-risico DCIS veilig weggelaten kan worden. Dit kan vrouwen onnodige operaties,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aantal invasieve borstkankers in de borst aan dezelfde zijde (*ipsilateraal
invasief borstcarcinoom* oftewel iiBC) na 10 jaar.
Nota bene: regionale- en afstands-metastasen en overlijden als gevolg van
borstkanker zullen tevens beschouwd worden als iiBC. Als de primaire DCIS
behandeld is met chirurgie en invasie wordt vastgesteld bij pathologie, dan
telt dit niet mee als iiBC. Deze patiënten worden niet geëxcludeerd van de
studie en worden vanaf dat moment verder gevolgd voor een iiBC.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
- Aantal biopsieën in de follow-up (beide studiegroepen).
- Aantal patiënten waarbij bij definitieve histologie van het chirurgische
specimen
invasie is gevonden (alleen in de groep van de standaardbehandeling).
- Aantal patiënten waarbij bij definitieve histologie van het chirurgische
specimen
graad III DCIS is gevonden (alleen in de groep van de
standaardbehandeling).
- Type gebeurtenis dat bijdroeg tot het primaire eindpunt, zoals iiBC, regionale
metastase (bijvoorbeeld in lymfklier oksel), metastases elders in het lichaam of
overlijden door borstkanker (beide studiegroepen).
- Aantal patiënten met een borstamputatie (voor DCIS dan wel invasieve
borstkanker) van de ipsilaterale borst na 10 jaar (beide studiegroepen).
- Ipsilateraal DCIS graad III-vrij interval (beide studiegroepen).
- Contralateraal DCIS graad I, II of III-vrij interval (beide studiegroepen).
- Contralateraal invasieve borstkanker-vrij interval (beide studiegroepen).
- Interval tot *mislukken* van *active surveillance* strategie (dus in het
geval er over
gegaan moet worden op de standaardbehandeling).
- Afstandsmetastasen-vrij interval en overlijden door borstkanker (beide
studiegroepen).
- Overleving (beide studiegroepen).
- Levenskwaliteit (beide studiegroepen).
- Kosteneffectiviteit (beide studiegroepen).
Achtergrond van het onderzoek
Sinds de introductie van het bevolkingsonderzoek (1989) en de verbetering van
de beeldvorming wordt ductaal carcinoom in situ (DCIS) veel vaker vastgesteld.
De standaardbehandeling van DCIS bestaat veelal uit een sparende operatie, vaak
gevolgd door radiotherapie, of een borstamputatie. DCIS is een heterogene
ziekte; Uit verschillende studies blijkt dat graad I en II DCIS (laag-risico
DCIS) een zeer laag risico hebben voor de ontwikkeling tot invasieve
borstkanker. Indien dit wel gebeurt hebben deze tumoren een uitzonderlijk
gunstige prognose. Mogelijk vindt er dus bij een deel van de DCIS afwijkingen
overbehandeling plaats, en daarmee onnodige operaties en bestraling.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek willen de onderzoekers bekijken of de standaardbehandeling
bestaand uit een operatie eventueel gevolgd door radiotherapie en/of
hormoontherapie bij laag-risico DCIS veilig weggelaten kan worden. Dit kan
vrouwen onnodige operaties, bestralingen en/of hormonale therapie besparen.
Veilig weglaten wordt nauwlettend gevolgd (actieve controle genoemd bestaande
jaarlijkse mammografie + lichamelijk onderzoek) wat betekent dat vrouwen een
jaarlijks mammogram krijgen om eventuele veranderingen van de DCIS te bepalen.
Onderzoeksopzet
Het betreft een fase III, niet-gerandomiseerde, patient preference,
multi-center, klinische studie waarin 2500 patiënten zullen deelnemen om vast
te stellen dat *active surveillance* beleid voor laag-risico DCIS net zo veilig
is als de huidige behandeling. Vrouwen zonder borstkanker in het verleden of
heden met laag-risico DCIS gevonden op basis van bij screening gevonden
calcificaties kunnen deelnemen. Vrouwen kunnen kiezen tussen *actieve controle*
en de standaard behandeling. Indien een vrouw kiest voor *active surveillance*
zal zij jaarlijks tot 5 jaar FU en op 7 en 10 jaar door middel van een
mammografie en lichamelijk onderzoek onderzocht worden om eventuele progressie
van de laesie tijdig op te kunnen sporen.
De standaard behandeling is WLE met of zonder radiotherapie of masectomie
eventueel gevolgd door hormoontherapie. De FU na de standaard behandeling is
gelijk aan die van de active surveillance arm.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Actieve controle van DCIS door een jaarlijks mammografie en lichamelijk onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
In de *actieve controle* studiegroep, wordt de patiënt niet behandeld en hoeft
dus niet naar het ziekenhuis voor een behandeling maar zullen jaarlijks welke
naar het ziekenhuis komen voor de controles. Er worden in deze arm ook geen
bijwerkingen verwacht. Er wordt vanuit gegaan dat *actieve controle* even
veilig is als de huidige behandeling, maar daar is nog geen bewijs voor. Dit
kan mogelijk wel psychologisch belastend zijn voor de patiënt. Mocht in de loop
der tijd toch invasieve borstkanker ontwikkelen zal dit in een zeer vroeg
stadium worden gedetecteerd en zal het hoogstwaarschijnlijk om een laaggradig,
oestrogeen receptor positieve tumor gaan met zeer goede vooruitzichten.
In de groep die de standaard behandeling krijgt zal voor zowel de behandeling
als de jaarlijkse controles naar het ziekenhuis komen.
Beide groepen worden op 6 verschillende momenten gevraagd een vragenlijst in te
vullen.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Getekend informed consent
- vrouwen van 45 jaar of ouder (elke menopausale status toegestaan)
- Elke grootte van unilaterale DCIS toegestaan.
- ASA score 1-2, en ASA 3 indien geschikt om een operatie en jaarlijkse
mammografieen te ondergaan.
- Calcificaties gevonden op mammografie in het kader van bevolkingsonderzoek of
in oppertunistische setting
- Minstens zes biopten met maat 12 Gauge of een equivalent hiervan afgenomen
binnen twaalf weken na detectie op mammografie. Dit betekent dat het volume
minimaal 7cc moet zijn en onafhankelijk van het merk naalden tenminste drie
8G, vier 9G, vijf 10G of vijf 11G biopten. Biopten zijn representatief als er
calcificaties worden gevonden in het x-specimen of bij histologie in geval dat
er geen x-specimen is gemaakt.
- Estrogen receptor >=80% positief en HER2 negatief: 0 or 1+ or 2+ met
negatief ISH), centraal geanalyseerd door pathologie van het NKI-AVL
- Indien laesie groter dan 5 cm, zijn aanvullende biopten van het centrum en de
periferie van de laesie verplicht.
- In geval van multipele laesie, moeten er biopten worden genomen van twee
verschillende laesies.
- Het plaatsen van een marker op de plek van biopsie is verplicht, behalve bij
voruwen, die kiezen voor de operatie arm
- Goede correlatie tussen de radiologische en pathologische bevindingen, dus
geen
verdenking op hooggradig DCIS of op invasief borstkanker.
- Eerdere chirurgie van de ipsilaterale borst voor een goedaardige afwijking is
- Het interval tussen histologische diagnose van laag risico DCIS en
randomisatie mag max 12 weken duren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Estrogen receptor negatief <80% of HER2 positief:3+ of 2+ met positieve ISH
- Aanwezigheid van een massa, toegenomen densiteit, stervormige afwijking of
verstoring van de *architectuur* van het borstweefsel rondom de calcificaties
op het mammogram.
- Ziekte van Paget van de borst, invasief borstkanker of
pleiomorfe lobulair carcinoma in situ, klassiek lobulair carcinoma in situ
en/of atypische lobulaire hyperplasie zijn wel toegestaan.
- symptomatisch DCIS (symptomen zoals een voelbare massa, bloederig
tepeluitvloed).
- Synchroon een invasief carcinoom in de contralaterale borst.
- Voorgeschiedenis van mammacarcinoom of DCIS, eerder goedaardige ingreep van
de borst is toegestaan
- Voorgeschiedenis kanker m.u.v. Carcinoma in situ van de baarmoederhals except
of basaal carcinoom van de huid
- Ernstige ziekte die een chirurgische ingreep verhinderen (bijvoorbeeld
cardiale/pulmonale of renale aandoeningen.
- Familielid die drager is van een gen-mutatie wat een verhoogd risico geeft op
het krijgen van borstkanker, tenzij patiënte zelf bewezen geen draagster is.
- Psychologische, sociologisch of geografische omstandigheden die de
behandeling of de follow-up in de weg kunnen staan.
- Zwangerschap tijdens randomisatie of het geven van borstvoeding
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02492607 |
| CCMO | NL55612.031.16 |