Fluorescentie en narrow band visualisatie voor detectie van de primaire tumor in het hoofd hals gebied in patiënten met een lymfekliermetastase van hoofd hals kanker

Kanker met onbekende primaire tumor is gedefinieerd als de aanwezigheid van
histologisch bewezen gemetastaseerde ziekte waarvan de plaats van origine niet
geïdentificeerd kan worden op moment van diagnosticeren. In deze studie wordt
gefocust op metastasen in het bovenste deel van de neck (niveau 1-3) van een
plaveiselcelcarcinoom dat hoogstwaarschijnlijk in het hoofd hals gebied
gelokaliseerd is. In de huidige diagnostiek, bestaande uit PET/CT,
panendoscopie en (gerandomiseerde) biopten, blijft 53.4% van de primaire
tumoren niet gedetecteerd. In dit geval kan de behandeling in eerste instantie
bestaan uit (chemo)radiatie of een gemodificeerd radicale nek dissectie gevolgd
door adjuvante radiotherapie van de nek en mogelijke locaties van de primaire
tumor. Bovendien is recentelijk bewezen dat de overleving verbetert indien een
ipsilaterale tonsillectomie wordt uitgevoerd. Echter, adequate detectie van de
primaire tumor is heel belangrijk om een optimale behandeling te kunnen
toepassen, aangezien deze op de primaire tumor gefocust kan worden als deze
gedetecteerd is. Dit verbetert de therapeutische efficiëntie en vermindert de
morbiditeit die door de behandeling wordt veroorzaakt.
Het is duidelijk dat nieuwe beeldvormingstechnieken nodig zijn om de mucosale
veranderingen die gepaard gaan met hoofd hals plaveiscelcelcarcinoom te
visualiseren en zo het aantal primaire tumoren dat gedetecteerd wordt te
vergroten. Moleculaire fluorescentie beeldvorming is in staat tumor-specifieke
biomarkers te visualiseren en zo het contrast tussen tumor en normaal weefsel
te vergroten. Dit kan de detectie van de primaire tumor verbeteren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513897-23-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het hoofddoel van deze studie is om het gebruik van moleculaire fluorescentie
beeldvorming te evalueren met behulp van cetuximab-IRDye800CW bij de detectie
van de primaire tumor bij patiënten met kanker van onbekende primaire tumor.
Daarnaast willen we de nauwkeurigheid van deze beeldvormingsmodaliteiten
beoordelen door middel van het percentage dat gedetecteerd wordt, de
gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarde.

De huidige studie is een niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde, prospectieve,
single-center, fase 1 diagnostische studie. 35 patiënten met kanker van
onbekende primaire tumor worden geïncludeerd. Patiënten zullen worden behandeld
met 15 mg of 50 mg cetuximab-IRDye800CW.

Patiënten zullen - na schriftelijke geïnformeerde toestemming - een intraveneuze injectie van de fluorescente tracer ontvangen. Twee dagen later zal een panendoscopie worden uitgevoerd.

Belastingast
- Tijdsinvestering: patiënten moeten het UMCG twee dagen vóór hun geplande
operatie bezoeken, wat ongeveer 2 uur zal duren. Een dag later zal 1 extra
laryngoscopie uitgevoerd worden. Volgens standaardprotocol worden patiënten op
de dag van de panendoscopie opgenomen. Daarom zullen de metingen op deze dag
geen extra tijdinvestering vergen.
- Extra procedures: 1) Intraveneuze toediening van cetuximab-IRDye800CW. 2) De
geschatte tijd voor het nemen van fluorescentie-beelden is ongeveer 30 minuten.
Daarom zal de tijd onder algemene anesthesie worden verlengd. 3) Biopsieën
zullen worden genomen van verdachte gebieden op basis van fluorescentie.

Risico's
Allergische reacties op cetuximab zijn gemeld, maar dit wordt als een laag
risico beschouwd. Geen preklinisch of klinisch onderzoek meldde hogere
bijwerkingen dan graad 2. In het eerste onderzoek met cetuximab-IRDye800CW
werden bij zes patiënten geen ernstige bijwerkingen gemeld. In een doorlopend
onderzoek bij het UMCG aan de afdeling mond-, kaak- en aangezichtschirurgie
zijn geen ernstige incidenten gemeld die toegeschreven kunnen worden aan
cetuximab-IRDye800CW.

Voordeel
Patiënten kunnen direct van deze studie profiteren. De panendoscopie procedure
wordt zoals gebruikelijk gepland. Tijdens panendoscopie zullen biopten worden
genomen op basis van fluorescentie. Het voordeel van deze studie zal zijn dat
identificatie van de primaire tumor door middel van deze biopsieën kan leiden
tot een behandelingsplan dat is gericht op de primaire tumorlaesie in plaats
van een behandeling van het hele hoofd-halsgebied met bijkomende morbiditeit.
Tenslotte zullen de resultaten van dit soort onderzoek in de toekomst op zijn
minst gunstig zijn voor andere patiënten met kanker.