Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van mitapivat sulfaat in volwassen patiënten met sikkelcelziekte

1. Man of vrouw met homozygote sikkelcelziekte (HbSS) of HbS/beta(0 of
+)-thallassemie) 2. Gedocumenteerde historie van VOCs en aantal dagen dat
hij/zij is opgenomen geweest in het ziekenhuis voor acute
sikkelcelziekte-gerelateerde complicaties gedurende 24 maanden vo*o*r inclusie.
3. SCZ met ten minste e*e*n van de volgende punten: I. Had ten minste 1 (maar
niet meer dan 10) VOC de afgelopen 12 maanden voor de eerste dag van studie
behandeling. II. een sikkelcelgerelateerde ziekenhuisopname in de afgelopen 12
maanden voor de eerste dag van studiebehandeling; III. voorgeschiedenis van
sikkelcelgerelateerde complicatie(s) (zoals osteonecrose, osteoporose,
nefropathie, retinopathie, been ulcus, acute chest syndrome, acute hemolytische
crisis); IV. aanwezigheid van klinische biomarker(s) geassocieerd met verhoogde
mortaliteit bij SCZ voor de eerste dag van studiebehandeling (NT-proBNP >160
pg/mL, LDH/HbCO ratio >1,200, tricuspid regurgitant jet velocity =2.5 m/s). 4.
Leeftijd 16 jaar en ouder, inclusief: bij personen van 16 of 17 jaar moet
Tannerstadium 5 zijn gerapporteerd. 5. Hemoglobine <=6.9 mmol/L (ong 11.1 g/dL)
en >2.5 mmol/L (ong 4.0 g/dL). 6. Mensen op hydrea: the dosis moet stabiel zijn
voor ten minste 3 maanden voor de eerste dag van studiebehandeling. 7.
Deelnemers moeten ten minste de equivalent van dagelijks 0.7 mg oraal
foliumzuur gaan of blijven gebruiken gedurende de hele studie. 8. Goede
orgaanfunctie gebaseerd op ALT, AST, billirubine, creatine, neutrofielen- en
bloedplaatjesgetallen, en INR. 9. Bereid en in staat zijn om schriftelijke
toestemming te geven en zich te houden aan alle studieprocedures. 10.
Patie*nten met een verhoogd albumine-creatinine ratio hebben de voorkeur boven
patie*nten met een normale ratio. Beide kunnen worden gei*ncludeerd. 11. Voor
fertiele vrouwen: een negatieve urine en serum zwangerschapstest bijscreening.
12. Voor (fertiele mannen van) fertiele vrouwen: Bereid zijn om dubbele
anticonceptie te gebruiken gedurende de studie plus 90 dagen (voor mannen) of
28 dagen (voor vrouwen) na inname van laatste dosis van studiemedicatie.

1. Meer dan 10 VOCs hebben gehad in de afgelopen 12 maanden.
2. Opgenomen geweest voor sikkelcelziekte of andere vaso-occlusive events in de
14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoeksbehandeling
(her-screening is toegestaan).
3. Point of sickling (PoS) <=24.6 mmHg gekwantificeerd door de Oxygenscan
tijdens screening om personen uit te sluiten zonder klinisch relevante
traceerbaar sikkelen.
4. 16 of 17 jarigen met Tannerstadium 1-4 gerapporteerd.
5. Regelmatig (rode bloedcel) transfusie heeft ontvangen, gedefinieerd als meer
dan 4 transfusies in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de eerste dag van
onderzoeksbehandeling en/of transfusie heeft ontvangen in de afgelopen 3
maanden voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoeksbehandeling.
6. Heeft een ernstige medische aandoening dat een onacceptabel risico vormt om
deel te nemen in de studie, en/of dat de interpretatie van de studie data
kunnen beïnvloeden (zoals slecht beheersbare hypertensie, hartziekten,
galstenen, galblaasontsteking, cholestatische hepatitis, ijzeroverschot dat zou
kunnen leiden tot een hart/lever/alvleesklier disfunctie, heeft een diagnose of
andere congenitale of verworven bloedziekte, actieve hepatitis B or C infectie
of antistoffen, HIV-1 of HIV-2 antistoffen, actieve infecties,slecht
beheersbare diabetes mellitus, geschiedenis van primaire maligniteit
(uitzonderingen: niet-melanomateuze huidkanker, curatief behandelde cervix of
borst carcinoom in situ waarvan niet bekend is dat ze op dit moment actief zijn
en geen behandeling hebben ontvangen in de afgelopen 3 jaar, unstabiele
extramedullaire hematopoiese wat een risico zou kunnen vormen voor dreigende
neurologische schade, ernstige leverfibrose/cirrhose of NASH, huidige of in het
verleden psychologische ziekte die de mogelijkheid tot deelname aan
studievisites en procedures in gevaar kan brengen.
7. Momenteel geïncludeerd zijn in een andere therapeutische studie met een
onderzoeksmiddel of geregistreerd middel of placebo. Deelname in registries is
toegestaan.
8. Blootgesteld zijn geweest aan een onderzoeksmiddel medisch hulpmiddel, of
procedure in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel.
9. Een eerdere behandeling met een pyruvaat kinase activator hebben of hebben
gehad.
10. Een eerdere beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie hebben gehad.
11. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden
gedurende de loop van de studie.
12. Grote operatie heeft gehad in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan
ondertekening van het informed consent. Procedures zoals laparoscopische
galblaas operaties worden niet als groot beschouwd in deze context.
13. Momenteel middelen krijgen die sterke remmers zijn van CYP3A4 of sterke
CYP3A4 inducerende middelen, die niet gestopt zijn voor tenminste 5 dagen of
een tijdsbestek wat overeenkomt met 5 halfwaardetijden (welke het langste is)
voorafgaand aan de eerste toediening van de studiebehandeling.
14. Krijgt momenteel middelen om de hematopoiese te stimuleren (zoals
erythropoietines, granulocyten kolonie stimulerende factoren, trombopoietines)
die niet gestopt zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste
toediening van de studiebehandeling.
15. Bekende allergie tegen mitapivat of diens hulpstoffen (microcrystalline
cellulose, croscarmellose natrium, natriumstearylfumaraat en mannitol) of een
geschiedenis van acute allergische reactie tegen medicijnen die kunnen leiden
tot acute hemolytische anemie, leverschade, anaphylactische reactie, erythema
multiforme uitslag of Stevens-Johnson syndroom, cholestatische hepatitis, of
andere ernstige klinische manifestaties.
16. Voor vruchtbare mannen en vrouwen: niet bereid zij om dubbele anticonceptie
te willen gebruiken tijdens het onderzoek.