Een *proof of concept*, open-label, fase IIa studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van afamelanotide in patiënten met Porfyria Variegata (VP) gerelateerde huidaandoeningen

Achtergrond van de studie:
Patiënten met Porfyria Variegata kunnen veel huidklachten van het aan
(zon)licht blootgestelde huid ervaren, met blaarvorming en kwatsbaarhied. Dit
kan significante invloed hebben op de de kwaliteit van leven. Tot op heden is
er hier geen medicamenteuze behandeling voor. In een andere vorm van cutane
porfyrie, namelijk erytropoëtische protoporfyrie (EPP), is aangetoond dat
afamelanotide 16 mg effectief is bij het voorkomen van fototoxiciteit . Voor
deze indicatie is er een handelsvergunning afgegeven in de Europese Unie. Zowel
de resultaten van die klinische onderzoeken die zijn verricht door Clinuvel,
als van een lange-termijn observationeel onderzoek en de lopende
post-autorisatie activiteiten ter geneesmiddelen bewaking bevestigen tot op
heden de veiligheid van afamelanotide. Aangezien de stof die patiënten met
Porfyria Variegata (PV) fotosensitief maakt zelfde stof is als in EPP
(portoporfyrine IX), is het aannemelijk dat patiënten met PV met huidsymptomen
behandeld zouden kunnen worden met afamelanotide. Aangezien PV een chronische
aandoening is, het farmacotherapeutische profiel van afamelanotide 16 mg, zal
een hogere dosering worden gebruikt dan de dosering voor EPP (namelijk elke 28
dagen een implantaat in plaats van elke 60 dagen). Maar deze dosering is
vergelijkbaar met de dosering die gegeven is in studies met patiënten met
vitiligo en er wordt verwacht dat deze dosering effectief is.

Primair doel: Om vast te stellen of afamelanotide implantaten de ernst van de
huidziekte in patiënten met PV kan doen afnemen.

Secundaire doelen: Om de veiligheid van afamelanotide on patiënten met PV te
onderzoeken en te onderzoeken of zij het middel goed verdragen. Om te
onderzoeken wat de invloed van afamelanotide op de kwaliteit van leven van
patiënten met PV doet.

Studiedesign:
Afamelanotide 16 mg elke 28±2 dagen (tot maximaal 6 doseringen), gegeven als
een implantaat met gecontroleerde afgifte. Het is een open label studie in
volwassen patiënten met bevestigde huidziekte door PV, welke 8 maanden zal
duren (inclusief de screening en follow-up periode).

Interventie: Afamelanotide 16 mg elke 28±2 dagen (tot maximaal 6 doseringen)

Omschrijving en inschatting van belasting en risico
Zowel de resultaten van de klinische studies die zijn verricht door Clinuvel
voor andere indicaties, als een lange-termijn observationeel onderzoek en de
lopende post-autorisatie activiteiten ter geneesmiddelen bewaking bevestigen
tot op heden de veiligheid van afamelanotide. Tot op heden is SCENESSE®
toegediend aan meer dan 903 patiënten, met zowel EPP als om andere indicaties,
en gezonde vrijwilligers als onderdeel van de klinische ontwikkeling van het
medicijn. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, wat ongeveer
19% van de mensen die behandeld werden met afamelanotide in klinische studies
ervaart, hoofpijn (20%), reacties op de plaatst waar het implantaat was
ingebracht (21%, met name verkleuring, pijn, hematomen, erytheem). In de
meeste gevallen waren deze bijwerkingen mild in ernst en van voorbijgaande
aard. De meeste bijwerkingen ontstonden binnen 24-72 uur na inbrengen van het
implantaat. Deelname aan het onderzoek kan ook tijd vragen voor extra
ziekenhuisafspraken en voor zaken die nodig zijn om aan de onderzoeksvereisten
te voldoen. Elk bezoek duurt gemiddeld ongeveer 3 uur.