Het doel van deze studie is om te onderzoeken of roflumilast de cognitie verbetert bij klinische patiënten met MCI of lichte dementie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Dementie en amnestische stoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is het valideren van het effect van roflumilast op het
episodisch geheugen, namelijk de verbale leertest (VLT) onmiddellijke en
delayed recall (15 woorden), bij patiënten na chronische roflumilast
behandeling van 24 weken.
Secundaire uitkomstmaten
Onze secundaire doelstellingen zijn veelzijdig. Andere cognitieve domeinen
worden gemeten met behulp van:
- de Letter Digit Substitution-test (LDST);
- de Trail-making test (TMT);
- de Pattern Separation Task;
- de Alzheimer Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) (minus de
woordherinneringstaak en de woordherkenningstaak);
- VLT-herkenning;
- en het Mini-Mental State Examination (MMSE).
- de Shortened Boston Version-15
Daarnaast vragenlijsten over welzijn en kwaliteit van leven met betrekking tot
de deelnemer, namelijk EuroQol, kwaliteit van leven AD (QoLAD) en Hospital
Anxiety and Depression Scale (HADS), en zijn / haar informele zorgverlener,
namelijk de Neuropsychiatric Inventory (NPI) en Alzheimer*s Disease Cooperative
Study Activities of Daily Living Scale (ADCS ADL-MCI) zijn opgenomen om meer
inzicht te krijgen in de relatie tussen (verbeterde) cognitie, kwaliteit van
leven, stemming en emotie.
We nemen tau-metingen van traanvocht in onze metingen, evenals de conversie van
MCI / lichte dementie naar AD (ja / nee).
Achtergrond van het onderzoek
Het huidige falen van medicijnonderzoeken bij de behandeling van de ziekte van
Alzheimer (AD) heeft de focus verlegd naar het vertragen van de progressie van
milde cognitieve stoornissen (MCI) naar dementie, wat de prevalentie en kosten
van dementie sterk zou verminderen. MCI vertegenwoordigt een overgangsfase
tussen gezond ouder worden en dementie en treft 10-15% van de bevolking ouder
dan 65 jaar. Onderzoek naar de neurobiologische basis van leren en geheugen
heeft de cognitief versterkende effecten van verschillende soorten
fosfodiësterase (PDE) -remmers aangetoond. Van specifieke PDE-remmers is bekend
dat ze de communicatie tussen neuronen verbeteren door selectief de activiteit
van PDE's te remmen, enzymen die de intracellulaire second messengers
inactiveren. In 2010 werd roflumilast, een PDE-4-remmer, goedgekeurd als
ontstekingsremmend medicijn onder de naam Daxas (EU) voor de behandeling van
chronische obstructieve longziekte-exacerbaties. Het gunstige
bijwerkingenprofiel maakte de eerste studies mogelijk bij gezonde volwassenen
en gezonde ouderen. Van roflumilast is aangetoond dat het het geheugen
verbetert bij gezonde volwassenen zowel als bij oudere proefpersonen met een
uitgesproken geheugenstoornis (indicatief voor amnestische MCI).
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of roflumilast de cognitie
verbetert bij klinische patiënten met MCI of lichte dementie.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens een dubbelblind, gerandomiseerd
placebo-gecontroleerd between-subjects design.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Om inzicht te krijgen in de optimale dosering met betrekking tot cognitieve effecten, zullen twee verschillende doseringen worden toegepast naast een placebo groep. Deelnemers zullen 24 weken ofwel roflumilast 50 μg, ofwel roflumilast 100 μg, ofwel een placebo toegediend krijgen. Deelnemers moeten één capsule per dag innemen. Behandelingen worden toegediend in identiek lijkende capsules om dubbele blindering te garanderen.
Inschatting van belasting en risico
De tijdsinvestering voor de deelnemers bedraagt in totaal ongeveer 14 uur
(verdeeld over ongeveer 7 maanden), bestaande uit 1) het invullen van een
gestandaardiseerde medische vragenlijst (30 minuten), toestemmingsverklaring
ondertekenen (30 minuten) en een medische beoordeling door middel van een
medisch onderzoek (ongeveer 1,5 uur), indien niet beschikbaar nemen we de VLT
15 en/of CDR af, en 2) vijf testsessies van elk ongeveer 2 uur (T1 duurt
ongeveer 3 uur). Deelnemers worden verzocht niet aan andere
geneesmiddelenonderzoeken deel te nemen. Verder wordt aan de deelnemers
gevraagd om een medicatie-dagboek bij te houden, en ze worden verzocht de nacht
voorafgaand aan een testdag voor een normale nachtrust te zorgen. Proefpersonen
mogen 24 uur voorafgaand aan een testdag en op de testdag zelf geen alcohol
consumeren. Ze worden verzocht op een testdag geen cafeïnehoudende dranken
(bijv. koffie en cola) te consumeren en tijdens een testdag niet te roken.
Publiek
Dr. Tanslaan 12
Maastricht 6229 ET
NL
Wetenschappelijk
Dr. Tanslaan 12
Maastricht 6229 ET
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Tussen de 50 en 90 jaar oud
- Bereidheid (inclusief naaste) om een toestemmingsverklaring te tekenen
- Body mass index (BMI) tussen 18.5 en 35
- Mini Mental State Examination (MMSE) van 20 of hoger
- Clinical Dementia Rating global score van 0.5 or 1
- Milde cognitieve stoornis (MCI) diagnose: geheugenprestaties bij de delayed
recall in de klinisch relevante 15 woorden verbale leertest (VLT) moeten 1 of
meer standaardafwijking lager zijn dan het gemiddelde alsmede een globale score
op de schaal voor klinische beoordeling van dementie (CDR) van 0,5 of 1.
Daarnaast wordt milde dementie (waarschijnlijke AD-dementie) gedefinieerd
volgens de klinische kerncriteria van McKahn uit 1987, bijgewerkt in 2011.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
van deelname aan deze studie uitgesloten: huidige bestraling, deelnemers
positief voor humaan immunodeficiëntie-virus (HIV)/AIDS en Hepatitis B & C,
Normale Hydrocefalie onder druk (NPH), Morbus Huntington, de ziekte van
Parkinson, recente Transient Ischemic Attack (TIA) of Cerebrovascular Accident
(CVA) (< 2 jaar), TIA/CVA gevolgd door cognitieve achteruitgang (binnen 3
maanden), COPD (gold criteria 3 en 4), ernstige astma, geschiedenis van
schizofrenie, bipolaire stoornis of psychotische symptomen die niet anderszins
zijn gespecificeerd of eerdere behandeling voor deze ziekten (levenslang),
huidige affectieve stoornis (i. e. angst of ernstige depressie), cognitieve
problemen als gevolg van alcoholmisbruik, hersentumor, epilepsie, encefalitis
of een gebrek aan capaciteit om in te stemmen met deelname. Andere
uitsluitingscriteria zijn de huidige behandeling met (of het illegale gebruik
van) cannabis, opiaten, benzodiazepinen, methyleendioxymethamfetamine (MDMA) en
cocaïne. Het gebruik van medicatie met een sterke remming van CYP3A4 (bijv.
claritromycine, erytromycine en andere antibiotica) of CYP1A2 (bijv.
fluvoxamine, ciprofloxacine en andere fluorochinolonen) is ook een
uitsluitingscriterium vanwege interferentie met het roflumilastmetabolisme, wat
resulteert in een verminderde therapeutische effectiviteit van roflumilast.
Personen met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie,
Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie worden uitgesloten,
aangezien zowel de placebo als roflumilast lactosemonohydraat bevatten.
Bovendien mogen deelnemers tijdens de periode van deze studie niet deelnemen
aan andere geneesmiddelenonderzoeken. Ten slotte, als een deelnemer niet de
mogelijkheid heeft om zich bij elke testsessie te laten vergezellen door
dezelfde mantelzorger (d.w.z. intrekking van toestemmingsverklaring), zal
hij/zij worden uitgesloten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-004959-36-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04658654 |
| CCMO | NL72476.068.20 |