Liposomaal iRInotecan, Carboplatin of oXaliplatin als eerste lijns behandeling van slokdarm-/ maagkanker: een gerandomiseerde fase 2 studie (LyRICX)

Er bestaat geen standaard behandeling voor het lokaal irresectabele of
gemetastaseerde slokdarm-en maagcarcinoom.Bij het bepalen van een eerste lijns
palliatieve behandeling speelt niet alleen een verlenging van leven een rol,
maar ook de mogelijkheid om met volgende lijnen systeemtherapie behandeld
kunnen worden. Daarom spelen bijwerkingen een grote rol. Indien een bijwerking
van eerste lijns behandeling inset verdwijnt na stoppen van deze behandeling,
kan dit resulteren in het niet kunnen starten van de tweedelijns behandeling.
Een belangrijke bijwerking is neurotoxiciteit wat een veel voorkomt als
bijwerking van de doublet 5FU met oxaliplatine. Deze wordt veel toegepast, in
Nederland is dit zelfs de meest gebruikte doublet. Neurotoxiciteit kan
voortduren en kan hierdoor het toedienen van een tweedelijns behandeling met
paclitaxel verhinderen. Oxaliplatine vervangen door een ander platinum of een
niet neurotoxisch middel zoals liposomaal irinotecan zou een oplossing voor dit
probleem kunnen zijn.
In deze studie zullen drie verschillende 5FU doublets vergeleken worden met een
gecombineerd eindpunt van effectiviteit en neurotoxiciteit om het meest
optimale doublet te identificeren.

Vanaf voorjaar 2022 wordt nivolumab toegevoegd aan behandeling bij patiënten
met een PD-L1 CPS van 5 of hoger, maar alleen aan CapOx of CapCar. Om die reden
worden patiënten met een CPS van 5 of hoger vanaf dat moment niet meer
gerandomiseerd voor F-nal-IRI, maar alleen voor CapOx en CapCar en zij krijgen
naast chemotherapie ook nivolumab.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509287-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Vergelijken van progressie vrije overleving en neurotoxiciteit van 3
F-doublets.

Multi-center, open label, gerandomiseerde fase II studie met een pick the
winner design

1. Nal-IRI 70 mg/m² (watervrije basis), foliumzuur 400 mg/m², fluorouracil 2400 mg/m² gedurende 46 uur, elke 2 weken. 2. Capecitabine 1000 mg/m2 en carboplatin AUC5 met/zonder nivolumab, elke 3 weken 3. Capecitabine 1000 mg/m2 en oxaliplatin 130 mg/m2 met/zonder nivolumab, elke 3 weken

Belasting:
Extra VENAPUNCTIE: baseline, week 4 en bij progressie: 55 ml bloed
(translationeel onderzoek)
Extra VRAGENLIJST, elke 3 weken, neurotoxiciteit 5-10 min
Extra VRAGENLIJST: elke 9 weken 20-30 min
Extra FAECES verzameling + voedingsdagboek gedurende 3 dagen daar voorafgaand:
baseline, week 4, week 10
OPTIONEEL: baseline: biopten van de slokdarm/maagkanker en/of metastasen
de uitzaaiing (lever maximaal 2-3 extra biopten, huid 3-4 biopten)

Bij geen deelname wordt over het algemeen een biopt afgenomen om de
diagnose uitgezaaide kanker te bevestigen. Ook dan elke 3 weken
bloedafname om te controleren of de volgende kuur veilig toegediend
kan worden inclusief lichamelijk onderzoek.
De bloed- en weefselafnames voor biomarkers, het faecesonderzoek en
de vragenlijsten zijn extra.