SPIRonolacton voor de behandeling van HartFalen -
Een fase 3 geblindeerd, in meerdere centra uitgevoerd, gerandomiseerd en placebogecontroleerd interventieonderzoek voor het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van spironolacton bij patiënten met chronisch hartfalen met licht verminderde of behouden ejectiefractie

1.) gedocumenteerd informed consent
2.) man of vrouw, leeftijd >= 50
3.) symptomen van hartfalen (NYHA >= II) met gebruik van diuretica ten tijde van
randomisatie
4.) symptomen HF >= 30 dagen voor randomisatie
5.) linker ventrikel ejectiefractie >= 40 % bij screening gemeten met ECG en
aangetoond structurele/ functionele abnormaliteiten (minimaal 1 van de volgende
criteria):
o LAVI > 34 ml/m2 
o E/e*mean >= 13 
o gemiddelde* (septale en laterale) < 9 cm/s
o Left ventricular mass index (LVMI) >= 115 g/m² (m) and >=95 g/m² (f)
o Septal or posterior left ventricular wall thickness >= 1.1 cm
o Elevated left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) >=16 mmHg as
determined by
invasive measurement
o Elevated pulmonary capillary wedge pressure >=15 mmHg (resting) or >=25 mmHg
(exercise) as determined by invasive measurement
6.) patienten met minimaal 1 van de volgende:
a. HF opname (gedefinieerd als HF opgegeven als hoofdreden voor opname) binnen
12 maanden voor screening en NTproBNP >200 pg/ml voor patiënten in SR of
>600 pg/ml voor patiënten in AF op screenings ECG (alleen als NT*proBNP niet
beschikbaar: BNP > 50/160 pg/ml),  
OF
b. NT-proBNP >300 pg/ml voor patiënten in SR or >900 pg/ml voor
patiënten in AF op screening visit ECG (alleen als NT*proBNP niet
beschikbaar: BNP > 80/ 250 pg/ml) 
(voor deelname o.b.v. historische bepalingen natriuretische peptiden van de
afgelopen 6 maanden is acceptabel)
7. Serum kalium < 5.2 mmol/L voor randomisatie.

1. Voorgeschiedenis van hyperkaliëmie (kaliumgehalte >= 5,5 mmol/L) in de
afgelopen twee weken vóór VR
2. Hyponatriëmie (natriumgehalte < 135 mmol/L) voorafgaand aan de randomisatie.
3. Ernstige nierdisfunctie, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2), zoals berekend door de
modificatie in de formule "Modification in Diet in Renal Disease" (MDRD) bij
VScr/VR of serum creatine niveau >= 1,8 mg/dl (> 160 µmol/ml).
4. Voorgeschiedenis van anurie of acuut nierfalen (zoals gedefinieerd door de
RIFLE-criteria voor AKI; zie bijlage XVIII.3).) in de laatste twee weken vóór
de dysfunctie van het VRenaal, gedefinieerd als een geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid van minder dan 30 ml/min/1,73 m2), berekend aan de hand van
de formule CKD EPI 2009 bij VScr/VR of serum creatine niveau >= 1,8 mg/dl (> 160
µmol/ml) Geschiedenis van anurie of acuut nierfalen (zoals gedefinieerd door de
KDIGO 2012-criteria voor AKI; zie aanhangsel XVIII.3) in de afgelopen twee
weken vóór de randomisatie.
5. Systolische bloeddruk >=160 mmHg indien er geen behandeling is met >=3
bloeddruk verlagende medicatie of >=180 mmHg ongeacht de behandeling, op 3
opeenvolgende metingen ten minste 2 minuten uit elkaar, tijdens screening of
tijdens randomisatie.
6. Acute coronaire syndroom (met inbegrip van MI) en facultatieve PCI binnen 30
dagen vóór de VR
7. Hartchirurgie, andere grote CV-operaties of dringende percutane coronaire
ingreep (PCI) binnen 3 maanden voorafgaand aan VR
8. Huidige acute gedecompenseerde HF die een augmentatie therapie met i.v.
diuretica, i.v. vasodilatoren en/of i.v. inotrope geneesmiddelen vereisen.
Patiënten komen in aanmerking na initiële stabilisatie.
9. Waarschijnlijk alternatieve diagnoses die naar de mening van de onderzoeker
de HF-symptomen van de patiënt (dyspneu, vermoeidheid) kunnen verklaren, zoals
ernstige longziekten (waaronder primaire pulmonale HTN) or bloedarmoede. In het
bijzonder komen patiënten met de volgende aandoeningen niet in aanmerking voor
randomisatie:
- Ernstige longziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte of
- bloedarmoede (hemoglobine < 10 g/dL mannen en < 9,5 g/dL vrouwen)
10. Bewijs van rechtszijdige HF bij afwezigheid van linkszijdige structurele
hartziekten
11. Specifieke etiologieën zoals infiltratieve, genetisch hypertrofische
cardiomyopathie, pericardiale vernauwing, sarcoïdose, amyloïdose en eventuele
andere opslagziekten.
12. Klinisch significante aangeboren hartaandoening die ten grondslag ligt aan
hartfalen
13. Levensbedreigende of ongecontroleerde hartritmestoornissen, met inbegrip
van symptomatische of aanhoudende ventriculaire tachycardie en ongecontroleerde
aanhoudende of permanente atriumfibrilleren (AF) of fladderen (met een hartslag
> 100 slagen per minuut (bpm), RACE II) tijdens VR. Als AF met HR > 100/min,
kan de patiënt na de behandeling opnieuw gescreend worden voor
snelheidscontrole.
14. Aanwezigheid van significante (d.w.z. meer dan matige) hartklepaandoeningen
die naar de mening van de onderzoekers naar verwachting zullen leiden tot een
operatie tijdens het onderzoek.
15. Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, binnen de 3 maanden voorafgaand
aan VR
16. Patiënten met een eerdere grote orgaantransplantatie of met de bedoeling om
te transplanteren (op de transplantatielijst) of met de huidige VAD-therapie
(ventriculaire assist device).
17. Bewijs van de huidige bilaterale vernauwing van de nierslagaders
18. Bekende intolerantie voor of geschiedenis van overgevoeligheid voor de
werkzame stof (Spironolacton) of voor een van de hulpstoffen van het
geneesmiddel voor onderzoek (GVO) of placebo
19. Huidig gebruik van aldosteron-antagonisten of kaliumsparende diuretica op
het moment van inschrijving. (Overweeg deze kaliumsparende middelen te stoppen,
indien klinisch mogelijk en na overleg met de patiënt) het gebruik van een
aldosteron-antagonist, kaliumsupplementen of kaliumsparende diuretica op het
moment van inschrijving te hervatten. (Overweeg om deze kaliumsparende middelen
te stoppen, indien klinisch mogelijk en na overleg met de patiënt).
20. Vereiste behandeling met verboden co-medicatie volgens de samenvatting van
de productkenmerken, met uitzondering van ACE-remmers of
angiotensinereceptorblokkers. Kaliumchloride moet met de nodige voorzichtigheid
worden gebruikt, naar de mening van de onderzoeker. Houd rekening met de
huidige laboratoriumwaarden en het risico van mogelijk fatale hyperkaliëmie.
Gelijktijdig gebruik wordt afgeraden:

- andere kaliumsparende diuretica (alleen of in combinatie) (amiloride,
kaliumcanrenoaat, triamtine): risico op potentieel fatale hyperkaliëmie, met
name bij nierinsufficiëntie (hyperkalemische effecten).
- cyclosporine, tacrolimus: risico op potentieel fatale hyperkaliëmie, met name
bij nierinsufficiëntie (bijkomende hyperkaliëneffecten).
- Lithium: Verhoogde plasmalithium met tekenen van overdosering, zoals bij een
zoutvrije voeding (verminderde lithiumuitscheiding in de urine). Als het
gebruik van diuretica echter noodzakelijk is, is een zorgvuldige controle van
plasmalithium en dosisaanpassing vereist.
21. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving
of binnen 30 dagen of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voor de
inschrijving, afhankelijk van wat het langst is.
22. Elke voorwaarde die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon
ervan kan weerhouden zich aan het onderzoeksprotocol te houden (bijvoorbeeld
een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische voorschriften, patiënten
die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd, patiënten met een
voorgeschiedenis van verslaving).
23. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte (met inbegrip van
maligniteiten) met een levensverwachting van < 1 jaar.
24. Patiënten die in een gesloten instelling verblijven.
25. Proefpersonen die afhankelijk zijn van sponsor of onderzoeker of het
studiecentrum
26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
27. Vruchtbare vrouwen, tenzij gebruik van conceptie tot 2 maanden na de
laatste dosis van studiemedicatie
28. Bevestigde SARS-CoV-2 infectie tijdens randomisatie