Een Gerandomiseerde, Open-label, Fase 3 study naar de Combinatie van Ibrutinib plus Venetoclax versus Chlorambucil plus Obinutuzumab voor de Eerstelijns Behandeling van Patienten met Chronische Lymfatische Leukemie (CLL)/ Klein lymfocytisch lymfoom (SLL)

1. Volwassenen die: a. >=65 jaar zijn of, b. 18 tot 64 jaar zijn met ten minste
1 van de volgende criteria:, - Cumulative Illness Rating Scale (CIRS)-score
>6 (zie Bijlage 2), - Creatinineklaring (CrCl) van <70 ml/min geschat met
de Cockcroft-Gault-formule., 2. Diagnose van CLL of SLL die voldoet aan de
iwCLL-criteria.26, 3. Actieve CLL/SLL die behandeling vereist volgens de
iwCLL-criteria26:, a. Bewijs van progressief beenmergfalen dat zich
manifesteert met de ontwikkeling of verergering van anemie of trombocytopenie
of beide;, b. Massieve (d.w.z. ten minste 6 cm onder de linker ribbengrens) of
progressieve of symptomatische splenomegalie;, c. Massieve lymfeklieren (d.w.z.
ten minste 10 cm in de langste diameter) of progressieve of symptomatische
lymfadenopathie;, d. Progressieve lymfocytose met een toename van meer dan 50%
gedurende een periode van 2 maanden of een lymfocytenverdubbelingstijd van
minder dan 6 maanden;, e. Constitutionele symptomen, gedefinieerd als 1 of meer
van de volgende:, - Onbedoeld gewichtsverlies >=10% binnen 6 maanden voorafgaand
aan de start van de screening;, - Significante vermoeidheid (niet kunnen werken
of gebruikelijke activiteiten niet kunnen uitvoeren);, - Koorts hoger dan
38,0°C (100,5°F) gedurende 2 of meer weken zonder bewijs van infectie;, -
Nachtelijk zweten gedurende meer dan 1 maand zonder bewijs van infectie., 4.
Meetbare lymfeklieraandoening (met behulp van computertomografie [CT]) wordt
gedefinieerd als ten minste e*e*n lymfeklier >1,5 cm in de langste
diameter., 5. ECOG-prestatiestatus graad <=2., 6. Een adequate orgaanfunctie die
als volgt wordt gedefinieerd:, a. Absolute neutrofielentelling (ANC) >=750
cellen/µl, ongeacht ondersteuning met groeifactoren;, b. Bloedplaatjes >=50.000
cellen/µl, ongeacht ondersteuning met transfusie gedurende minimaal 7 dagen
voorafgaand aan randomisatie;, c. Hemoglobine >8,0 g/dl, ongeacht
ondersteuning met transfusie gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan
randomisatie;, d. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase
(AST) <=3,0 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN);, e. Totaal bilirubine
<=1,5 x ULN (tenzij het gevolg van het syndroom van Gilbert);, f. Geschat CrCl
>=30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

1. Eerdere anitleukemische behandeling voor CLL of SLL., 2. Aanwezigheid van
del17p of bekende TP53 -mutatie., 3. Een zware operatie binnen 4 weken na de
eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Raadpleeg paragraaf 4.3 voor de
definitie van een zware operatie of neem contact op met de medische monitor.,
4. Bekende bloedingsstoornissen (bijv. von-Willebrand-ziekte of hemofilie)., 5.
Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vermoeden van het syndroom
van Richter., 6. Een score van 4 voor een functiestoornis van een afzonderlijk
orgaan/systeem, zoals beoordeeld door CIRS, met uitzondering van de ogen, oren,
neus, keel en het larynxsysteem, die een beperkende invloed heeft op het
ontvangen van de behandeling in dit onderzoek., 7. Ongecontroleerde auto-immuun
hemolytische anemie of auto-immuuntrombocytopenie (Coombs positiviteit in de
afwezigheid van hemolyse is geen exclusie)., 8. Chronisch gebruik van
corticosteroïden van meer dan 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 7 dagen
na het begin van de onderzoeksbehandeling., 9. Voorgeschiedenis van eerdere
maligniteit, met uitzondering van:, a. Maligniteit behandeld met curatief
oogmerk en zonder bekende actieve ziekte gedurende >=24 maanden voorafgaand aan
randomisatie;, b. Adequaat behandelde niet-melanome vorm van huidkanker of
lentigo maligna zonder bewijs van ziekte;, c. Adequaat behandeld cervicaal
carcinoma in situ, zonder bewijs van aandoening;, d. Maligniteit die als
genezen wordt beschouwd, met minimaal risico op terugkeer., 10. Toediening van
een levend, geattenueerd vaccin binnen 4 weken na randomisatie., 11.
Voorgeschiedenis van renale, neurologische, psychiatrische, endocrinologische,
metabole, immunologische of hepatische aandoening die volgende de onderzoeker
de deelname van een patiënte aan het onderzoek nadelig zou kunnen beïnvloeden.,
12. Momenteel actieve, klinisch significante Child-Pugh klasse B of C
leverinsufficiëntie volgens de Child Pugh-classificatie (zie Bijlage 4
Child-Pugh-classificatie)., 13. Een ongecontroleerde, actieve systemische
infectie of een levensbedreigende aandoening, medische toestand of stoornis aan
het orgaansysteem waardoor de veiligheid van de proefpersoon volgens de
onderzoeker in het geding kan komen, of waardoor de uitkomsten van het
onderzoek onnodig risico lopen., 14. Het niet kunnen of moeite hebben met het
slikken van capsules/tabletten, malabsorptiesyndroom of een ziekte of medische
conditie die de maag-darmfunctie significant beïnvloedt.