Inductie van neo-antigeen specifieke cytotoxische T-cellen door met eigen
tumorlysaat beladen gespecialiseerde dendritische cellen bij patienten met
ovariumcarcinoom, behandeld met neoadjuvante chemotherapie, de
NEODOC studie

Epitheliaal ovariumcarcinoom (EOC) is de meest dodelijke gynaecologische
maligniteit wereldwijd. Ondanks steeds intensievere behandeling zijn de totale
overlevingscijfers over de laatste 20 jaar slechts weinig verbeterd, en blijven
voor laag rond 30% bij patiënten met een gevorderd stadium in Nederland.
Vooralsnog zijn de resultaten met studies waarin checkpoint inhibitors worden
onderzocht voor EOC teleurstellend, terwijl deze geneesmiddelen bij andere
tumortypen revolutionair zijn gebleken. Er is daarom een sterke behoefte aan
nieuwe effectieve behandelingen.
Wij hebben recentelijk laten zien dat natuurlijk circulerende dendritische
cellen (DC) verkregen uit bloed (nDC) krachtig zijn in het induceren van
cytotoxische immuunresponsen en tumorregressie bij kankerpatiënten. Er is
echter een meer gespecialiseerde subpopulatie van DCs, ook wel XP-DC of cDC1
genoemd. XP-DC hebben laten zien superieur te zijn in preklinische modellen als
het gaat om het induceren van cytotoxische T-cel responsen tegen tumorcellen na
het opnemen van necrotisch tumorcelmateriaal, een fenomeen dat
"cross-presentatie" heet. De hypothese is dat XP-DC ideale cellen zijn om een
cytotoxische immuunresponse te induceren tegen de zeldzame neoantigen die
aanwezig zijn in EOC tumoren. Omdat tumorlysaat de eenvoudigste bron zijn van
gepersonaliseerde neoantigenen, zullen wij EOC patiënten vaccineren met XP-DC
beladen met autoloog tumorlysaat.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-512353-24-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van deze studie is om de immunologische effectiviteit aan te
tonen van autologe, met tumorlysaat beladen, XP-DC bij patiënten met
epitheliaal ovariumcarcinoom die worden behandeld met (neo-)adjuvante
chemotherapie. De secundaire doelen zijn de veiligheid en haalbaarheid van
autologe, met tumorlysaat beladen, XP-DC vaccinaties, klinische werkzaamheid
(aantal patiënten met pathologische respons op chemotherapie, aantal met
complete intervaldebulking, progressievrije overleving en totale overleving),
veranderingen in het immunologische landschap en mutatiestatus na chemotherapie
in combinatie met XP-DC vaccinatie.

Dit is een eenarmige, single center, exploratieve, fase I/II studie.

Patienten worden behandelen met standaard (neo-) adjuvante chemotherapie en een debulking operatie. Als interventie krijgen zij op dag 14 van elke 21 dagen durende cyclus chemotherapie (6 cycli totaal), autologe, met tumorlysaat beladen, XP-DC toegediend.

Gebaseerd op onze ervaring met nDC-toedieningen bij patiënten met melanoom,
prostaatcarcinoom en endometriumcarcinoom, verwachten wij dat de XP-DC goed
zullen worden verdragen door EOC-patiënten. Vaak voorkomende en verwachte
bijwerkingen van DC-vaccinaties zijn meestal mild, bijvoorbeeld kortdurende
griepachtige symptomen en een lokale reactie op de plaats van toediening, beide
niet ernstiger dan CTCAE graad 2. De bijwerkingen zijn volledig reversibel
binnen 24-48 uur. Vanwege de kans op en de ernst van de te verwachte
bijwerkingen wordt de risicokwalificatie als verwaarloosbaar ingeschat.