Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508262-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De indienining betreft alleen deel D. Hier wordt gekekeken naar ongeveer zestig (60) deelnemers die niet eerdere behandeling…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel D Dosisuitbreiding
- Percentage deelnemers met bijwerkingen en imAE*s, SAE*s, DLT*s, vitale
functies en afwijkende laboratoriumparameters
- ORR volgens RECIST v1.1
Secundaire uitkomstmaten
Deel D Dosisuitbreiding
- Volgens RECIST v1.1:
• DCR
• DoR
• DRR
• Progressievrije overleving (PFS)
Alle delen van de studie
- De te beoordelen FK-parameters zijn Cmax, AUC, klaring en t1/2
- Incidentie van antilichamen tegen het geneesmiddel (anti-drug antibodies,
ADA*s) tegen AZD2936 (rilvegostomig) in serum
Verkennend
- Beoordeling van antitumoractiviteit zal worden geëvalueerd door
ctDNA-veranderingen te meten en te profileren
- Beoordeling van veranderingen in tumor- en immuun-geassocieerde
markerprofielen zal worden onderzocht in biopsieën van perifeer bloed en
tumorweefsel door middel van DNA-, RNA- of eiwitmetingen, inclusief maar niet
beperkt tot:
• Veranderingen in de frequentie en het profiel van T-celpopulaties zoals
geactiveerde/prolifererende T-cellen door flowcytometrie (CD8+ Ki67+), per
genexpressie (IFN-γ- en T-effectorgensignaturen), en door IHC (CD8) evenals
T-celrepertoire door high-throughput-sequencing
• Veranderingen in tumor-geassocieerde en immuun-mediator-eiwitten, inclusief
maar niet beperkt tot serum-/plasmaspiegels van
chemokinen en cytokinen (IFN-γ, CXCL9)
- Beoordeling van tumor- en immuun-geassocieerde markerprofielen in de
uitgangssituatie zal worden onderzocht in perifere bloed- en weefselbiopten
(tumor of niet-tumor) door middel van DNA-, RNA- of eiwitmetingen, inclusief
maar niet beperkt tot:
• Baseline-expressieniveaus van TIGIT-, PD-L1-, PD-1-, CD8- en IFN-γ-
gensignatuur in relatie tot klinische uitkomsten geëvalueerd door IHC en/of
genexpressie
• Baseline perifere immuuncelprofiel en tumor-geassocieerde en immuun-mediator
eiwitten in relatie tot klinische uitkomsten geëvalueerd door flowcytometrie,
high-throughput sequencing en proteomics
• Mutatielast en profiel van tumor bij baseline in relatie tot klinische
uitkomsten geëvalueerd door high-throughput DNA-sequencing
Achtergrond van het onderzoek
AZD2936 (rilvegostomig) wordt hieronder kort samengevat. Een gedetailleerde
beschrijving van de chemie, farmacologie en niet-klinische gegevens voor
AZD2936 is te vinden in de Investigator's Brochure.
AZD2936 (rilvegostomig) is een monovalent, bispecifiek, gehumaniseerd
IgG1-drievoudig mutant mAb-antilichaam tegen humaan PD-1 en TIGIT. AZD2936 werd
geconstrueerd op de ruggengraat van het DuetMab-molecuul, en de
antigeenbindende fragmentdelen ervan bestaan uit de variabele domeinen van het
anti-TIGIT COM902-antilichaam en het anti-PD-1 LO115-antilichaam. Het
IgG1-Fc-domein draagt de drievoudige mutatie (L234F/L235E/P331S) die is
ontworpen om Fc-gemedieerde immuuneffectorfuncties te verminderen. In de
preklinische onderzoeken versterkte dubbele blokkade van TIGIT en PD-1 door
AZD2936 de menselijke T-celfunctie en bevorderde het antitumorale
immuunresponsen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508262-15-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De indienining betreft alleen deel D. Hier wordt gekekeken naar ongeveer zestig
(60) deelnemers die niet eerdere behandeling hebben gehad met een CPI en met
stadium IV NSCLC wiens tumoren expressie van PD-L1 TPS >=50% vertonen. Deze
deelnemers worden ingedeeld in twee verschillende doseringen. De heft van de
deelnemers krijgen een behandeling van 750 mg en de andere helft een
behandeling van 1500 mg.
Onderzoeksopzet
Algemene opzet
Dit is een voor het eerst bij mensen (first time in human, FTIH) uitgevoerde,
open-label, multicentrische, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie in
meerdere delen ter beoordeling van de veiligheid, FK, farmacodynamiek en
werkzaamheid van rilvegostomig bij volwassen deelnemers met stadium III
niet-reseceerbare of stadium IV NSCLC. De studie bestaat uit 2 delen: Deel A
(dosisescalatie) en deel B (dosisuitbreiding). In totaal zullen tot ongeveer
147 deelnemers in ongeveer 35 centra wereldwijd worden behandeld met
rilvegostomig.
De indienining betreft alleen deel D. Hier wordt gekekeken naar ongeveer zestig
(60) deelnemers die niet eerdere behandeling hebben gehad met een CPI en met
stadium IV NSCLC wiens tumoren expressie van PD-L1 TPS >=50% vertonen. Deze
deelnemers worden ingedeeld in twee verschillende doseringen. De heft van de
deelnemers krijgen een behandeling van 750 mg en de andere helft een
behandeling van 1500 mg.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Na een eerste screeningperiode van maximaal 28 dagen krijgen de in aanmerking komende deelnemers elke 3 weken (Q3W) tot 35 cycli rilvegostomig aan de geselecteerde dosis toegediend via intraveneuze (i.v.) infusie, te beginnen op dag 1 van cyclus 1. Deelnemers worden behandeld met de studie-interventie tot aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, beslissing van de onderzoeker, voltooiing van het maximum van 35 behandelingscycli of intrekking van toestemming. Alle deelnemers worden tot het einde van de studie gevolgd voor overleving. Er zijn op geen enkel moment dosisverlagingen van AZD2936 toegestaan. Instructies voor dosisonderbreking of -stopzetting en toxiciteitsbeheer voor AZD2936-gerelateerde toxiciteit, waaronder beheer van immuungemedieerde reacties, infusiegerelateerde reacties en niet-immuungemedieerde reacties, worden verstrekt in de richtlijnen voor toxiciteitsbeheer (verstrekt als bijlage bij het protocol).
Inschatting van belasting en risico
Dit is de eerste keer dat AZD2936 (rilvegostomig) bij mensen wordt onderzocht.
Daarom zijn de bijwerkingen van AZD2936 (rilvegostomig) en hoe vaak ze kunnen
voorkomen op dit moment niet volledig bekend. Mogelijke bijwerkingen van
AZD2936 (rilvegostomig) zijn onder andere immuun-gemedieerde bijwerkingen en
infusie reacties.
Extra belasting voor de patient:
Tijdens de eerste twee kuren worden de patienten gevraagd wat vaker naar het
ziekenhuis te komen. Na einde behandeling komt er nog een vervolgperiode met
bezoeken aan het ziekenhuis of zij worden telefonisch benaderd.
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Ziekte alleen voor Deel D:
• Fase IV squameuze of niet-squameuze NSCLC.
•PD-L1 TPS >= 50%
•Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel en als dit niet beschikbaar is,
is een vers biopt verplicht als dit klinisch verantwoord is.
•Geen sensibiliserende EGFR-mutaties of ALK-fusies.
•Geen gedocumenteerd testresultaat voor andere bekende genoomveranderingen
waarvoor een gerichte therapie in de eerste lijn is goedgekeurd volgens de
lokale zorgstandaard (ROS1, NTRK-fusies, BRAF, V600E-mutatie, enz.)
Voorafgaande therapie:
•alleen voor deel D:
(i) geen eerdere behandeling voor NSCLC en niet direct in aanmerking komen voor
chemotherapie, of
(ii) eerdere behandeling voor NSCLC met 1 lijn chemotherapie
•Geen onopgeloste toxiciteiten van >= graad 2 volgens CTCAE v5.0 (behalve
vitiligo, alopecia, endocriene ziekte dat gecontrolleerd wordt met behulp van
hormoontherapie en asymptomatische afwijkende labwaarden.
Algemene staat:
•ECOG prestatiestatus 0 of 1 bij inschrijving.
•Levensverwachting >= 12 weken bij inschrijving.
•Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Deelnemers met een van de volgende eigenschappen zijn uitgesloten:
(a) Sensibiliserende epidermale groeifactorreceptormutaties of anaplastische
lymfoomkinasefusies (gedocumenteerd testresultaat is verplicht voor patiënten
met niet-squameuze histologie). Voor patiënten met squameuze histologische
mutatie is testen alleen verplicht
als de deelnemer nooit heeft gerookt of in aanwezigheid van een gemengde
histologie.
(b) Gedocumenteerd testresultaat voor elke andere bekende genomische wijziging
waarvoor een gerichte therapie in de eerste lijn is goedgekeurd volgens lokale
zorgstandaard (bijv. ROS1, NTRK-fusies, BRAF, V600E-mutatie, enz.).
- Deel D:
Eerdere systemische behandeling met een immuun oncolitycum, inclusief en niet
gelimiteerd aan anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-CTLA-4. Behandeling met eerdere
systemische chemotherapie is wel toegestaan.
[CTCAE] v5.0) van eerdere therapie (exclusief vitiligo, alopecia, endocriene
aandoeningen die onder controle zijn met vervangende hormoontherapie,
asymptomatische laboratoriumafwijkingen).
(d) Ervaren van een toxiciteit die leidde tot permanente stopzetting van
eerdere immunotherapie.
- Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
(a) Opmerking: deelnemers met bekende CZS-laesies moeten asymptomatisch zijn,
adequaat worden behandeld met stereotactische bestralingstherapie, craniotomie,
gamma-mestherapie of radiotherapie van de hele hersenen, zonder daaropvolgend
bewijs van CZS-progressie (gedocumenteerd met MRI-scans met magnetische
resonantie die de afwezigheid van progressie van hersenmetastasen na
radiotherapeutische interventie); deelnemers mogen geen steroïden van meer dan
10 mg prednison of 2 mg dexamethason of equivalent per dag nodig hebben;
deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen moeten bij screening MRI
van de hersenen hebben. Deelnemers met CZS-metastasen die steroïden krijgen,
moeten een stabiele dosis steroïden hebben gedurende >= 7 dagen voorafgaand aan
het begin van de studie en voorafgaand aan beeldvorming bij baseline.
- Trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het
onderzoeksproduct.
- Geschiedenis van orgaantransplantatie.
- Actieve primaire immunodeficiëntie/actieve infectieziekte(n):
(a) Actieve infectie, waaronder tuberculose (tbc) (klinische evaluatie met
inbegrip van klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische
bevindingen en tbc-tests in overeenstemming met de lokale praktijk).
(b) Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV-1- of
HIV-2-antilichamen).
(c) chronische of actieve hepatitis B, chronische of actieve hepatitis C;
deelnemers die chronische hepatitis B hebben en onderdrukkende antivirale
therapie krijgen, mogen echter worden ingeschreven als alanine-aminotransferase
(ALT) normaal is en de virale belasting onder controle is. Gecontroleerde
virale last van hepatitis B wordt gedefinieerd als serum hepatitis B-virus-DNA
< 100 E/ml door middel van polymerasekettingreactie (PCR). Deelnemers met
gecontroleerde hepatitis B-virusbelasting moeten volgens de praktijk van de
instelling antivirale therapie blijven gebruiken tijdens de studiebehandeling
en de follow-upperiode om een **adequate virale onderdrukking te garanderen.
Deelnemers met chronische hepatitis C mogen worden ingeschreven als ALT normaal
is en het hepatitis C-virus (HCV) RNA niet detecteerbaar is door PCR, hetzij
spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle voorafgaande kuur van
anti-hepatitis C-therapie (Regev et al, 2020) . Gecontroleerde virale last van
hepatitis C wordt gedefinieerd als niet-detecteerbaar hepatitis C-RNA door PCR
hetzij spontaan, hetzij als reactie op een succesvolle eerdere kuur met
anti-hepatitis C-therapie.
(d) Acute hepatitis A.
(e) Voor alle deelnemers aan de studie moeten alle lokale institutionele normen
voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) worden gevolgd voor testen. Voor
deelnemers met een bekende eerdere COVID-19-infectie moet ofwel een negatieve
PCR-test worden gedocumenteerd voorafgaand aan de eerste dosis, ofwel moeten er
minimaal 10 dagen zijn verstreken sinds de laatste positieve COVID-19-test.
- Voorgeschiedenis van aritmie (zoals multifocale premature ventriculaire
contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die
symptomatisch is of behandeling vereist (National Cancer Institute [NCI] CTCAE
v5.0 graad 3); symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks
behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot,
aanhoudende of actieve bekende infectie, cardiomyopathie van welke etiologie
dan ook, symptomatisch congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York
Heart Association klasse >= 3), ILD, ongecontroleerde hypertensie,
ongecontroleerde diabetes mellitus, onstabiele angina pectoris,
voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige
chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree (bijv.
actieve inflammatoire darmziekte), actieve niet-infectieuze huidziekte
(inclusief elke graad van uitslag, urticaria, dermatitis, ulceratie of
psoriasis, maar met uitzondering van stabiele plaque psoriasis van de definitie
van actieve ziekte), actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of
inflammatoire aandoeningen die chronische behandeling met steroïden of andere
immunosuppressieve behandeling.
- Andere invasieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508262-15-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000857-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04995523 |
| CCMO | NL78207.056.21 |