Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-519750-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het primaire doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van intraoperatieve fluorescentie-imaging (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecificeerde neoplasmata, benigne
- Hoofd en nek therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van WP-1 is de tumor-tot-achtergrondverhouding (TBR) van
larynx- of hypofarynxtumoren met fluorescentiebeeldvorming na toediening van
cRGD-ZW800-1. Het primaire eindpunt van WP-II is het aantal tumor vrije
snijvlakken.
Secundaire uitkomstmaten
- Sensitiviteit, specificiteit en positieve voorspelwaardes van fluorescentie
geleide chirurgie bij larynx en/of hypopharynx tumoren
- Het percentage extra weefsel resecties gebaseerd op fluorescentie
beeldvorming gestuurde vriescoupes
- Het percentage van lymfeklieren die zichtbaar zijn met fluorescentie
beeldvorming
- De invloed van eerdere radiotherapie op de kwaltieit van het fluorescente
signaal
- De bijwerkingen en toxiciteit van cRGD-ZW800-1
Achtergrond van het onderzoek
Hoofd-halskanker (HNC) is wereldwijd de 9e meest voorkomende tumor type.
Vijfendertig procent van deze tumoren ontstaat in de larynx of de hypofarynx.
Afhankelijk van de (te verwachten) resterende orgaanfunctie wordt een
vergevorderd stadium (stadium III/IV) larynx- of hypofarynxcarcinoom (LHC)
behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie of een totale
laryng-(ofaryng)ectomie (TL(P)). Een volledige resectie van deze tumoren is de
belangrijkste surrogaatmarker voor overleving. Tumor vrije marges verhogen de
overleving, verlagen de kans op lokaal tumorrecidief en verminderen de behoefte
aan belastende adjuvante therapieën (adjuvante chemotherapie en postoperatieve
radiotherapie). Bovendien is nauwkeurige marge bepaling noodzakelijk in het
delicate hoofd-halsgebied waar bredere resecties leiden tot verhoogde
morbiditeit en verlies van functionaliteit.
Niet-gepubliceerde gegevens van ons medisch centrum toonden positieve
resectiemarges bij 42% (larynx) en 58% (hypofarynx) na TL(P) bij patiënten die
tussen 2000 en 2019 werden behandeld. Deze gegevens illustreren duidelijk de
behoefte aan nieuwe intraoperatieve beeldvormingstechnieken om tumormarges
real-time te beoordelen. Intraoperative fluorescentie imaging met een tumor
specifieke fluorescente tracer is een beeldvormingstechniek die dit mogelijk
kan maken.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-519750-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het primaire doel van deze studie is om de haalbaarheid te bepalen van het
gebruik van intraoperatieve fluorescentie-imaging (FLI) om larynx- en
hypofarynxkanker tijdens TL(P) te identificeren.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label prospectief klinisch onderzoek met een enkelvoudige
dosis. Het onderzoek bestaat uit 2 werkpakketten. Het hoofddoel van werkpakket
I (WP-1) is het beoordelen van de haalbaarheid van FLI tijdens TL(P) en het
bepalen van de optimale dosis van de fluorescerende tracer. Werkpakket II
(WP-II) is ontworpen om te beoordelen of FLI tumorpositieve marges kan
detecteren en verkleinen na een TL(P).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten krijgen ten minste 2 uur voor de operatie een intraveneuze injectie met cRGD-ZW800-1. De standaard chirurgische procedure zal worden uitgevoerd. Na de operatie wordt FLI uitgevoerd op het wondbed en het preparaat. Wondbedweefsel met een fluorescentie-positief signaal wordt bovendien verwijderd als de chirurg besluit dat het 'klinisch verdacht' is voor kwaadaardig weefsel. Wanneer fluorescerend weefsel klinisch niet wordt verdacht van maligniteit, worden biopsieën of vriescoupes genomen. Van klinisch onverdacht weefsel wordt alleen een biopsie uitgevoerd als het de patiënt geen schade berokkent.
Inschatting van belasting en risico
De risico's van deelname voor patiënten aan het onderzoek omvatten bijwerkingen
(overgevoeligheidsreacties). Deze risico's worden minimaal geacht. In het
zeldzame geval dat overgevoeligheid optreedt, zijn de effecten over het
algemeen goed beheersbaar. cRGD-ZW800-1 is zowel preklinisch als bij gezonde
vrijwilligers uitgebreid getest. Vervolgens bleek het veilig te zijn in de
eerste klinische studie met darmkankerpatiënten (hoofdstuk 6). Tot slot is zeer
recent het eerste werkpakket van de *Guided by Light*-trial, een klinische
studie met deze tracer bij patiënten met mondkanker (n=14) in het Erasmus MC,
afgerond. In deze studie deden zich geen bijwerkingen voor die verband hielden
met het geneesmiddel, noch traden er toxiciteits- of overgevoeligheidsreacties
op. Desalniettemin zijn er voorzorgsmaatregelen getroffen, waaronder toediening
onder toezicht door gekwalificeerd personeel en beschikbaarheid van medische
behandeling om overgevoeligheidsreacties te behandelen. Patiënten ondergaan na
toediening aanvullende metingen van vitale functies, ECG en
laboratoriumonderzoek.
De voordelen voor studiedeelnemers omvatten een mogelijk hogere kans op
duidelijke tumormarges. Duidelijke tumormarges verhogen de overleving, verlagen
de kans op lokaal tumorrecidief en kunnen de behoefte aan belastende adjuvante
therapieën (chemotherapie en radiotherapie) verminderen.
Publiek
Doctor Molewaterplein 14
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Doctor Molewaterplein 14
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten met biopt-bevestigd plaveiselcarcinoom van de larynx, die in
aanmerking komen voor chirurgische resectie van de primaire tumor door middel
van een totale laryng(opharyng-)ectomie;
- Patient >= 18 jaar oud;
- Schriftelijke 'informed consent' moet worden verkregen;
- Voldoende kennis van de Nederlandse taal om het informed consent formulier te
begrijpen;
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geschiedenis van een klinisch significante allergie of anafylactische
reacties op een van de componenten van het middel.
- Andere synchrone biopt bewezen malginiteiten ten tijde van studie, met
uitzondering van adequaat behandelende cervix carcinoma in situ of
basaalcelcarcinoom van de huid
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, gebrek aan effectieve
anticonceptie bij mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief
potentieel;
- Patienten met nierfunctiestoornissen (eGFR<60)
- Patienten met een nierstransplantatie in de voorgeschiedenis of een mono-nier
- Patienten die immuungecompromiteerd zijn, door medicatie danwel door een
ziekte/aandoening
- Patienten die medicatie gebruiken die de nierfunctie kan aantasten (NSAIDs,
in het bijzonder COX-2 remmers) die niet gestopt kunnen worden tijdens de studie
- Patienten met ASA klasse 4 of hoger
- Patienten met een QTc tijd van 500 ms of hoger tijdens screening
- Patienten met de volgende labafwijkingen:
- Patienten labafwijkingen gedefinieerd als:
o Aspartate AminoTransferase, Alanine AminoTransferase, Gamma Glutamyl
Transferase of Alkaline Phosphatase boven 5 keer normaalwaarde of;
o Totaal bilirubine boven 3 keer normaalwaarde of;
o Trombocyten onder 100 x 109/L of;
o Hemoglobin onder 4 mmol/L (vrouwen) or onder 5 mmol/l (mannen).
- Wilsonbekwame patiënten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-519750-36-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003474-45-NL |
| CCMO | NL74742.078.21 |