Het doel is om de morbiditeit en tijd tot functioneel herstel van MIPD te vergelijken met OPD voor (pre)maligne pancreas- en periampullaire tumoren. De tweede fase van de studie (DIPLOMA-2x2) zal onderzoeken of MIPD ook oncologisch veilig is,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Maagdarmstelsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Aandoening
(pre)maligne pancreas- en/of periampullaire tumoren
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze trial is de CCI® score (Comprehensive
Complication Index), hetgeen alle complicaties tot 90 dagen na de operatie
weergeeft, allen gescoord volgens de Clavien-Dindo classificatie:
Grade I:
Any deviation from the normal postoperative course without the need for
pharmacological treatment or surgical, endoscopic and radiological
interventions. Allowed therapeutic regimens are: drugs as antiemetics,
antipyretics, analgetics, diuretics and electrolytes and physiotherapy. This
grade also includes wound infections opened at the bedside.
Grade II:
Requiring pharmacological treatment with drugs other than such allowed for
grade I complications.
Blood transfusionsand total parenteral nutritionare also included.
Grade III:
Requiring surgical, endoscopic or radiological intervention
- IIIa
Intervention not under general anesthesia
- IIIb
Intervention under general anesthesia
Grade IV:
Life-threatening complication (including CNS complications)* requiring
IC/ICU-management
- IVa
single organ dysfunction (including dialysis)
- IVb
multiorgandysfunction
Grade V Death of a patient.
De CCI score is een cumulatieve representatie van alle post-operatieve
complicaties, in een score van 0 (no complications) tot 100 (worst outcome =
death of patient)
Voor de tweede studiefase (DIPLOMA-2x2) is het primaire eindpunt de
microscopisch radicale resectiemarge (R0, afstand tumor tot pancreasdoorsnede
en posterieure marge >= 1 mm), die wordt beoordeeld aan de hand van de criteria
van het Royal College of Pathologists. Deze histopathologische beoordeling
omvat zowel de transectie- als de posterieure marges (chirurgische marges),
maar niet de en de anterieure en superieure/inferieure marges/oppervlak
(anatomische marges). Om uniformiteit te garanderen, zullen studiecoördinatoren
in alle centra aanwezig zijn tijdens de operatie van de eerste patiënt en de
daaropvolgende behandeling van het monster door de patholoog. Pathologen zal
worden gevraagd om de individuele marges/oppervlakken te rapporteren. Een
secundaire analyse zal alleen de 'chirurgische marges' omvatten (pancreas,
arteria mesenterica superior, galwegen, maag/kleine darm). Er zal ook een
validatie worden uitgevoerd door 10% van de monsters door externe pathologen te
laten onderzoeken. De betrokken pathologen worden geblindeerd voor de
toegepaste chirurgische benadering.
Secundaire uitkomstmaten
De meest belangrijke secundaire uitkomstmaat is tijd tot functioneel herstel.
Andere secundaire uitkomstmaten zijn:
- Operatieve parameters (operatieduur, bloedverlies, bloedtransfusie,
conversie)
- Postoperatieve parameters (complicaties, mortaliteit, re-interventies,
activiteit (gemeten met activity tracker)
- Andere pathologie parameters (tumorgrootte, lymfeklierresectie, aantal
positieve klieren, invasie, gradering en stagering)
- Hospitalisatie parameters (totale duurziekenhuisverblijf, heropname,
intensive care opname)
- Oncologische parameters (gebruik van (neo-)adjuvante chemotherapie, 3-jaars
overleving, ziekte-vrije overleving)
- Kwaliteit van leven
- Kosten
Achtergrond van het onderzoek
Voor patienten met een (pre-)maligne pancreas-/periampullaire tumor is de
pancreatoduodenctomie (Whipple) de enige in opzet curatieve behandeling. De
pancreatoduodenectomie is een complexe operatie met een hoog complicatie risico
en daarom gereserveerd voor gespecialiseerde centra en ervaren chirurgen. De
minimaal invasieve benadering voor de pancreatoduodenectomie wordt langzaam
onderdeel de klinische praktijk en meerdere succesvolle trainingsprogramma's
zijn reeds opgezet. In eerder onderzoek in hoog-volume centra is MIPD
geassocieerd met een kortere opname duur, minder bloedverlies en vergelijkbare
mortaliteit ten opzichte van de open pancreatoduodenectomie (OPD). MIPD is
echter geassocieerd met hogere intraoperatieve kosten en een langere leercurve,
en de huidige literatuur laat tegenstrijdige resultaten zien ten aanzien van
post-operatieve complicaties. Een gerandomiseerde trial in gespecialiseerde
centra is essentieel om de veiligheid en voordelen van MIPD met OPD voor
pancreas- en peri-ampullaire tumoren te vergelijken.
Doel van het onderzoek
Het doel is om de morbiditeit en tijd tot functioneel herstel van MIPD te
vergelijken met OPD voor (pre)maligne pancreas- en periampullaire tumoren. De
tweede fase van de studie (DIPLOMA-2x2) zal onderzoeken of MIPD ook oncologisch
veilig is, vergeleken met OPD, voor maligne pancreaskop tumoren.
Onderzoeksopzet
Een internationale, gerandomiseerde, multicenter, patiënt geblindeerde trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Minimaal invasieve (laparoscopisch of robot-geassisteerd) pancreatoduodenectomie In de tweede fase van de studie (DIPLOMA-2x2) zal als interventie alleen minimaal invasieve robot-geassisteerde pancraatoduodencetomie worden uitgevoerd (omdat op dit moment alle deelnemende centra de minimaal invasieve procedure uitvoeren met behulp van de operatierobot).
Inschatting van belasting en risico
Recente resultaten van retrospectieve studies en drie randomized controlled
trials (RCT). uitgevoerd in hoog-volume centra, suggereren dat laparoscopische
pancreatoduodenectomie (LPD) superieur is aan open pancreatoduodenectomie (OPD)
wat betreft intra-operatief bloedverlies en opnameduur. Echter, resultaten ten
aanzien van complicaties na LPD zijn tegenstrijdig in de huidige literatuur en
sterk beïnvloed door de leercurve en patiënt-selectie bias. Er zijn nog geen
RCT's uitgevoerd voor robot-geassisteerde pancreatoduodenectomie (RPD), hoewel
retrospectieve studies van gespecialiseerde centra de veiligheid en
haalbaarheid hebben aangetoond en meerdere trainingsprogramma's succesvol zijn
afgerond. Onderzoeken naar de tijd tot functioneel herstel en de oncologische
veiligheid van minimaal invasieve pancreatoduodenectomie (MIPD; LPD en RPD)
ontbreken. Wereldwijd maakt MIPD nu deel uit van de normale klinische praktijk
in expertisecentra. De proefpersonen zullen in de DIPLOMA-2 studie geen extra
onderzoeken en ingrepen ondergaan en daarom zullen de risico's binnen de studie
vergelijkbaar zijn met de risico's van de normale klinische praktijk. Mogelijke
voordelen voor proefpersonen die MIPD ondergaan zijn: minder bloedverlies,
beter vermogen om complicaties te verdragen, sneller functioneel herstel,
korter verblijf in het ziekenhuis, en betere cosmetica.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd tenminste 18 jaar;
• Indicatie voor electieve pancreatoduodenectomie voor een tumor gelokaliseerd
in the pancreaskop, distale galwegen, duodenum of ampulla van Vater; in de
tweede fase van het onderzoek (nadat 288 patiënten zijn geïncludeerd) komen
alleen patiënten met een (verdachte) maligne tumor in de pancreaskop of distale
galwegen in aanmerking voor deelname
• Zowel minimaal invasieve als open pancreatoduodenectomie technisch mogelijk
geacht voor radicale resectie, volgens het locale behandelteam;
• Pre-operatieve multiphase CT scan zonder tekenen van vasculaire betrokkenheid
o In het geval van (verdenking) maligniteit: maximaal 28 dagen oude CT-scan
beschikbaar voor operatiedatum.
• Fysiek fit om pancreatoduodenectomie te ondergaan, volgens chirurgisch
behandelaar en aneshesiologie.
• Geschreven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Een tweede kanker waarvoor resectie nodig is tijdens dezelfde procedure -
Chronische pancreatitis als indicatie (incl. groove pancreatitis) - Elke
vasculaire betrokkenheid (vena porta, vena mesenterica superior, arteria
mesenterica superior, truncus coeliacus or arteria hepatica) - Zwangerschap -
Bodymass-index >35 kg/m2 - Deelname aan een andere studie met interferentie van
studie-uitkomsten - Het niet kunnen of willen invullen van de
(kwaliteit-van-leven) vragenlijsten Hybride procedures waarbij de resectie
wordt uitgevoerd via een laparoscopische benadering en de reconstructie via een
open benadering zijn niet toegestaan in deze studie. Vertaald met
www.DeepL.com/Translator (gratis versie)
Opzet
Deelname
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ISRCTN | ISRCTN27483786 |
| CCMO | NL77750.018.21 |