Een fase 2 studie van iberdomide gecombineerd met cyclofosfamide en dexamethason in patiënten met een recidief of refractair Multipel Myeloom (MM)

Inclusie criteria:
1. 18 jaar en ouder

2. Deelnemer moet gedocumenteerd MM hebben volgens de criteria en meetbare
ziekte gedefinieerd als volgt: serum M proteïne > aan 5g/L (0,5g/dL) of urine M
proteïne > 200 mg/24uur of serum immunoglobuline FLC > 100 mg/L (10mg/dL) en
abnormaal serum immunoglobuline kappa lambda FLC ratio >100mg/L.

3. Gerecidiveerde of refractaire ziekte. Recidief is gedefinieerd als
progressieve ziekte na initiële respons op eerdere behandeling, meer dan 60
dagen na staken van behandeling. Refractaire ziekte is gedefinieerd als <25%
afname van het M proteïne of progressie van ziekte tijdens de behandeling of
binnen 60 dagen na staken van de behandeling.

4. Patiënt heeft tenminste 2-4 eerdere antimyeloom behandelingen gehad.
(Inductietherapie, beenmergtransplantatie met of zonder onderhoudstherapie
wordt beschouwd als 1 behandellijn. Eerdere behandeling met pomalidomide is
toegestaan)

5. Patiënt heeft lenalidomide refractaire ziekte ontwikkelt gedurende
voorafgaande behandeling met een lenalidomide bevattende therapie.

6. WHO performance status 0, 1, of 2

7. Levensverwachting van tenminste 3 maanden

8. Geschreven informed consent

9. Een vrouw die zwanger kan worden, is een vrouw die: 1) op enig moment
menarche heeft bereikt
2) geen hysterectomie (verwijdering baarmoeder) of een dubbelzijdige
ovariectomie (verwijdering eierstokken) heeft ondergaan of 3) niet op
natuurlijke wijze post-menopauzaal (amenorrhoe na chemotherapie sluit eventuele
zwangerschap niet altijd uit) gedurende minstens 24 aaneengesloten maanden (dat
wil zeggen heeft een menstruatie gehad gedurende de voorafgaande 24 maanden) en
moet:
- 2 negatieve zwangerschapstesten hebben (gezien door arts/onderzoeker) voor
het starten van de behandeling met studiemedicatie en toestemming geven om
zwangerschapstesten uit te voeren gedurende de studie en na afloop van de
studie ook indien er sprake is van volledige en voortdurende onthouding.
- Of ermee instemmen om twee adequate verschillende soorten anticonceptie
onafgebroken te gebruiken (zeer effectief = IUD, anticonceptie pil, vasectomie
partner / effectief = condoom bij partner) vanaf 28 dagen voor start van de
studie, gedurende de studie en tot 28 dagen na de laatste dosis iberdomide of
90 dagen na de laatste dosis cyclofosfamide. Of volledige en voortdurende
onthouding van heteroseksueel contact (wordt op maandelijkse basis geëvalueerd)


10. Mannelijke deelnemers moeten instemmen met volledige en voortdurende
onthouding of gebruik van een condoom bij seksueel contact (ook diegenen die
een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere vrouw of een vrouw die
zwanger kan worden, gedurende de gehele duur van de behandeling, tijdens
behandelingsonderbreking en 28 dagen (iberdomide) of 90 dagen (cyclofosfamide)
na stoppen behandeling.



11. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren tijdens de studie en tot 90
dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

12. Alle patiënten moeten er mee instemmen geen bloed te doneren tijdens de
studie tot en met 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

13. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten de instructies opvolgen
zoals omschreven in het preventie van zwangerschap programma (appendix H).

1. Patiënten die eerder een behandeling hebben gehad met continue lage dosis
cyclofosfamide alleen of in combinatie met andere anti-MM middelen.
(Cyclofosfamide één keer per week zoals bij
bortezomib-cyclofosfamide-dexamethason is wel toegestaan).

2. Eerdere behandeling met Iberdomide

3. Non-secretoir Multipel Myeloom

4. Systemische AL amyloidose of plasmacelleukemie (>2.0x109/L circulerende
plasma cellen in de differentiatie) of Waldenstrom macroglobulinemie.

5. Patiënt is bekend met meningeale laesies van het multipel myeloom.

6. Inadequate beenmerg reserve gedefinieerd als trombocyten <75 x 109/L of
absolute neutrofielen aantal <1.0 x 109/L

7. Gecorrigeerd calcium >13.5 mg/dL (>3.4 mmol/L)

8. Bekende overgevoeligheid of ernstige allergische dan wel anafylactische
reacties voor componenten van thalidomide, lenalidomide, pomalidomide,
dexamethason of cyclofosfamide.

9. Patiënten die 14 dagen voor start van de studiebehandeling (IberCd)
plasmaferese, een (grote) operatie of radiotherapie (anders dan als lokale
therapie voor een bot laesie) hebben ondergaan of systemische myeloom therapie
hebben gehad.

10. Patiënten die behandeld zijn met een studiebehandeling (i.e. een middel dat
niet commercieel beschikbaar is) in de afgelopen 28 dagen of 5 keer de half
waarde tijd van de behandeling voor start van huidige studiebehandeling
(IberCd).

11. Patiënten die immunosuppressieve medicatie gebruiken of hebben gebruikt in
de afgelopen 14 dagen voor de eerste dosis van de studiebehandeling. De
volgende uitzonderingen worden gemaakt:
-Intra nasale steroïden, inhalatie steroïden, plaatselijke steroïden of lokale
steroïde injecties
-Systemische corticosteroïden tot max 10 mg prednison per dag of een equivalent
hiervan
-Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld voor
een CT scan)

12. Patiënten die sterke CYP3A4/5 inhibitors of inducers hebben gebruikt zoals
grapefruitsap, Sint Jans Kruid of andere producten in de afgelopen 2 weken voor
de eerste dosis én tijdens de studie.

13. Creatinine klaring <30 ml/min of dialyse behoefte

14. Aanwezigheid van klinisch significante hart aandoening (NHYA klasse III of
IV hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voor start studie,
instabiele AP, instabiele aritmieën of pericard ziekten).

15. Significante leverfunctie stoornis (totaal bilirubine > 3 keer de
normaalwaarde of transaminases > 3 keer de normaalwaarde, tenzij gerelateerd
aan myeloom.

16. Elke gelijktijdige optredende ernstige en/of oncontroleerbare medische
toestand (bijvoorbeeld diabetes, longziekten, infecties of hypertensie) die
waarschijnlijk gaat interfereren met studieprocedures of resultaten, of die
volgens de onderzoeker gevaar gaat opleveren bij deelname aan deze studie.

17. Bekende seropositiviteit voor HIV, actieve of chronische hepatitis B
infectie of actieve hepatitis A of C infectie.

18. Perifere neuropathie > graad 2

19. Patiënten met een gastro-intestinale ziekte mogelijk leidend tot een
verminderde opname van iberdomide.

20. Een maligniteit in de voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar (met
uitzondering van plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma
in situ van de cervix of borst en T1a of T1b prostaatcarcinoom dan wel een
behandeld prostaat carcinoom) of een maligniteit die volgens de lokale
onderzoeker en ook de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als genezen met minimaal
risico op recidief binnen 3 jaar.

21. Patiënten waarvan bekend is, of waarvan de verwachting is dat ze niet in
staat zijn te voldoen aan de studie eisen (bijvoorbeeld alcoholisme,
drugsverslaving of psychiatrische afwijkingen) of de patiënt is en een zodanige
toestand, dat naar mening van de onderzoeker deelname niet in het belang van de
patiënt is of die de protocol specifieke evaluatie beperkt, verhindert of
beïnvloedt.

22. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger
willen worden gedurende deelname aan de studie.

23. Patiënten die tromboseprofylaxe (conform protocol) niet kunnen of willen
gebruiken.

24. Allogene stamceltransplantatie (< 1 jaar voor studie registratie) en geen
gebruik van immunosuppressieve medicatie tot 1 maand voor registratie.