GAG-therapie effectiviteit onderzoeksoplossing voor Blaaspijn syndroom / Interstitiele cystitis

De vergoeding van GAG-therapie voor patiënten met blaaspijnsyndroom /
interstitiële cystitis met het Hunner-laesie subtype (BPS-IC H +) staat ter
discussie, omdat het wetenschappelijk bewijs met betrekking tot de werkzaamheid
en kosteneffectiviteit van deze therapie ervan nog niet aan de huidige
standaard van het Zorginstituut voldoet (beperkte Level of Evidence).

Hoofddoel is het bepalen van de effectiviteit op korte en lange termijn van
GAG-therapie (blaasinstillaties) voor mensen met BPS-IC H + in vergelijking met
placebo op dominante symptomen zoals pijn. Secundaire doelstellingen zijn het
bepalen van de 1) kosteneffectiviteit van GAG-therapie, 2) effectiviteit van
GAG-therapie op de kwaliteit van leven en blaasinflammatie geëvalueerd door
urethrocystoscopie

Multi-design studie.

de studie is aangedreven en opgezet als dubbelblinde gerandomiseerde
interventiestudie en wordt uitgebreid met een dubbelblinde geaggregeerde
N-van-1 studie. Op verzoek van het Zorginstituut Nederland zal het onderzoek
verder worden uitgebreid met een prospectieve, niet-geblindeerde
interventiestudie om de follow-up op de lange termijn met een laagfrequente
therapiedosis te evalueren.

GAG-blaasinstillaties (hyaluronzuur + chondroïtinesulfaat; Ialuril) 50 ml toegediend met een katheter. Het placebo zijn kunst tranen (drie opties: Hypromellose 0,3% (Artelac), Hypromellose 3mg/Dextran 70mg (Duratears) en Povidon 20mg (Protagens). Deze middelen worden in een 50 ml blaasspuit gebracht, toegediend met een katheter. Patiënten krijgen instillaties (Ialuril / placebo met een verhouding 2: 1) in 3 perioden van 6 weken met een frequentie van 1 instillatie / week. Met wash-out periodes 4 weken. Na 3 behandelingsperioden / placebo (week 30) zal de blindering ophouden en ongeblind continueren, waarbij alle proefpersonen gedurende 1x / 4wk tot 54 weken onderhoudstherapie Ialuril zullen krijgen (eindpunt). Indien nodig (bv. vakantie patiënt) mag de wash-out periode verlengd worden en de behandelperiode later starten, minimale wash-out moet 4 weken zijn. Gedurende de studie zijn we erachter gekomen dat de productielijn van kunst tranen erg instabiel is waardoor veel leveringsproblemen zijn. In de normale kliniek wisselen apothekers ook continue tussen middelen (net welke beschikbaar is). Om deze reden hebben we nu 3 keuze opties voor placebo, indien voorradig is Artelac de eerste keuze, daarna Duratears en als laatst beschikbare optie Protagens. Op deze manier is de studie minder kwetsbaar (gezien we per 29-07-2022 acuut moesten overstappen van Methylcellulose Thea naar Hypromellose 0.3% omdat de fabrikant vanwege economische redenen het niet meer produceerde.

Voordelen voor patiënten en groepsgebondenheid.
Alle deelnemers zijn bekwame volwassenen en krijgen evenveel interventie- en
placebobehandelingen. De behandeling komt overeen met de Nederlandse
NVU-richtlijn BPS. De therapie wordt voor patiënten vergoed. Gedurende 54 weken
krijgen patiënten een periode van 6 weken waarin placebo wordt gegeven. Vanwege
de onderzoeksopzet kunnen patiënten een persoonlijk (individueel)
onderzoeksresultaat behalen als de therapie bij hem / haar succesvol was.

Therapie en placebo: risico's en lasten
Deze studie zal worden ingediend als low intervention trial. GAG-therapie
(instillaties) wordt in de klinische praktijk al> 25 jaar gebruikt om BPS-IC te
behandelen. GAG-therapieën worden geregistreerd als medische hulpmiddelen. De
therapie wordt met behulp van een katheter in de blaas gebracht (door
verpleegkundige / patiënt). Catherisatie heeft een licht verhoogd risico op het
ontwikkelen van een urineweginfectie (1,9%) [Herr 2015], urethraal ongemak en
in zeldzame gevallen urethraal trauma.

De placebo bestaat uit Kunst tranen, deze worden gebruikt als bevochtigende
oogdruppels om droge ogen te behandelen. Alle drie de opties zijn inert (niet
irriterend en hypoallergeen) en bevatten geen werkzame stof. In het Nederlandse
*Farmacologisch Kompas* worden enkele bijwerkingen gerapporteerd. De
gerapporteerde bijwerkingen kunnen lokale reacties zijn door gevoeligheid
(branderig, jeuk, pijn, tranend e.d.). Na toediening in het oog kan men wazig
zien. Tevens is zeer zelden beschreven: overgevoeligheidsreacties. Om die reden
wordt bij inclusie gecontroleerd voor overgevoeligheid voor hypromellose 0.3%
(Artelac) en wordt rekening gehouden met mogelijk wazig zien nadien. Indien
later vanwege voorraad toch een andere druppel gebruikt wordt (Duratears of
Povidon) dan wordt in overleg met de arts besloten of deze druppel ook nog
getest moet worden in het oog.