Onderzoek naar het effect van verschillende dieetinterventies en gelijktijdige toediening van subcutane semaglutide op de farmacokinetiek van alectinib bij NSCLC-patiënten.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De Cmin van alectinib bij patiënten met NSCLC die worden behandeld met
alectinib wanneer het gelijktijdig wordt ingenomen met een continentaal
ontbijt, magere yoghurt als ontbijt of tijdens de lunch.
Secundaire uitkomstmaten
- De huidige voedselinname met alectinib;
- Het optreden van door de patiënt gerapporteerde toxiciteit wanneer alectinib
wordt ingenomen met een continentaal ontbijt, een vetarm dieet en tijdens de
lunch;
- Een farmacokinetisch model van alectinib wanneer alectinib wordt ingenomen
met een continentaal ontbijt.
- Analyse van een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen alectinib en
semaglutide.
Achtergrond van het onderzoek
Alectinib (Alecensa) is een kleinmoleculaire kinaseremmer van de tweede
generatie, geregistreerd voor ALK-positieve, gemetastaseerde niet-kleincellige
longkanker (NSCLC). Omdat de plasmadalconcentratie (Cdal) van alectinib
gecorreleerd is met de progressievrije overleving van patie*nten, is het
belangrijk om de biologische beschikbaarheid ervan te optimaliseren. Vergeleken
met inname op een nuchtere maag neemt de blootstelling aan alectinib toe met
>200% bij inname met een vetrijke maaltijd. In de dagelijkse praktijk wordt
patie*nten daarom aangeraden alectinib tweemaal daags bij een (vetrijke)
maaltijd in te nemen. Echter, 37% van de patie*nten bereikt de vitale Ctrough
niet. Daarnaast is (extreme) gewichtstoename een belangrijke bijwerking van
behandeling met alectinib. Het is op dit moment niet bekend of er goede (en
gezonde) alternatieven zijn voor een vetrijke maaltijd om de opname van
alectinib te verhogen en de behandeling te optimaliseren. Het middel tegen
zwaarlijvigheid semaglutide zou kunnen worden gebruikt als behandeling voor
ernstige door alectinib veroorzaakte gewichtstoename. Het mogelijke
farmacokinetische effect van semaglutide op alectinib als gevolg van vertraagde
maaglediging moet echter worden onderzocht voordat dit geneesmiddel op grotere
schaal gelijktijdig kan worden toegediend.
Doel van het onderzoek
Onderzoek naar het effect van verschillende dieetinterventies en gelijktijdige
toediening van subcutane semaglutide op de farmacokinetiek van alectinib bij
NSCLC-patiënten.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een interventionele, gerandomiseerde, cross-over
farmacokinetische studie met drie perioden waarin alectinib gedurende zeven
dagen tweemaal daags wordt ingenomen in combinatie met:
- in fase A (controlefase): een normaal dieet, c.q. continentaal ontbijt en
normaal diner;
- in fase B: een vetarm dieet, c.q. 200 gram magere yoghurt als ontbijt en
normaal avondeten;
- in fase C: een normale voeding met verschillende innamemomenten, c.q. lunch
en diner.
- in fase D: normale voeding, c.q. continentaal ontbijt en diner, met
gelijktijdige toediening van semaglutide 2,0 mg s.c..
Na de 7e dag van elke fase wordt de patiënten gevraagd om 's morgens,
voorafgaand aan de inname van alectinib, bloed af te nemen om een **dalspiegel
te verzamelen. Optioneel worden patiënten in fase A en D opgenomen voor een 10
uur durende farmacokinetische afnames van in totaal 13 bloedmonsters.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- In fase B: 200 gram yoghurt als ontbijt wat gelijktijdig met de alectinib wordt ingenomen. - In fase C: alectinib wordt met een zelfgekozen lunch ingenomen. - in fase D: normale voeding, c.q. continentaal ontbijt en diner, met gelijktijdige toediening van semaglutide 2,0 mg s.c..
Inschatting van belasting en risico
Het risico op bloedafname is verwaarloosbaar. Bovendien wordt het risico op
veranderende alectinib-concentraties in deze korte periode ook als
verwaarloosbaar beschouwd. De belasting voor patiënten is ook beperkt omdat er
alleen een Cmin wordt genomen en de PK-sampling van 10 uur optioneel is.
Publiek
Doctor Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Wetenschappelijk
Doctor Molewaterplein 40
Rotterdam 3015GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd: >=18 jaar;
• In staat om de schriftelijke informatie te begrijpen en bereid om
geïnformeerde toestemming te geven;
• Gediagnosticeerd met gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom en
behandeld met alectinib (Alecensa);
• Gebruik van alectinib gedurende ten minste 14 dagen, om steady-state te
garanderen, en zal naar verwachting doorgaan met de behandeling tot in ieder
geval het einde van de onderzoeksperiode;
• Bereid om dieetbeperkingen te volgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Kan geen bloed af laten nemen voor studiedoeleinden;
• Onwillig om zich te onthouden van ander eten of drinken dan de voorgeschreven
voedselbeperkingen 1 uur voor en 2 uur na inname van alectinib op de dag van de
bloedafname(s);
• Patiënten met bekende verminderde geneesmiddelabsorptie (bijv. na
gastrectomie en achloorhydrie);
• Allergisch voor bestandsdelen in yoghurt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2022-003275-42-NL |
| CCMO | NL78079.078.23 |
| OMON | NL-OMON28490 |