Het karakteriseren van E/I balans op verschillende translationele niveaus (klinische EEG meting, in vitro E/I balans meting), en het bestuderen van zijn relatie met metabole- en immuunprocessen, klinische profielen, gedrag en cognitie. 1. Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Ontwikkelingsstoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Per deelnemer:
- neurofysiologisch profiel (gebaseerd op een klinische EEG meting en op een in
vitro meting op patiënt-eigen IPSC-verkregen neuronen en neuronale netwerken)
- metabool profiel (gebaseerd op anamnese, lichamelijk onderzoek,
bloedonderzoek, urine sample, X-hand)
- immunlogisch profiel (gebaseerd op anamnese, lichamelijk onderzoek,
bloedonderzoek)
- resultaten van neurocognitieve- en gedragsonderzoeken
- kennis van medicatie die in vitro effectief is voor het herstellen van de
excitatie/inhibitie balans in de deelnemer
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Neurobiologische ontwikkelingsstoornissen (inclusief verstandelijke beperking,
autisme spectrum stoornis en ADHD) zijn met een prevalentie van ongeveer 1%
veelvoorkomend. Zij hebben een grote impact op het leven van de patiënt en
diens naasten. Deze ontwikkelingsstoornissen brengen tevens erg veel kosten met
zich mee voor de westerse maatschappij. De levenslange duur van de beperking
draagt hier aan bij in combinatie
met een veelheid aan comorbiditeiten, die het volledige terrein van de
somatische en psychiatrische geneeskunde beslaan. Een behandeling is niet
aanwezig.
Monogenetische ontwikkelingsstoornissen (mNDDs) zijn veroorzaakt door
enkelvoudige genetische varianten. De pathofysiologie van deze stoornissen is
multifactorieel en omvat genetische defecten, en dysregulatie van
moleculaire/synaptische-, metabole- en immuunprocessen. Verstoring van al deze
processen resulteert in een dysregulatie van de neuronale excitatie/inhibitie
(E/I) balans, benodigd voor een goede functie van het brein en
informatieverwerking.
mNDDs maken het mogelijk om deze E/I balans te onderzoeken in relatie tot
etiologie en behandeling. Hiervoor wordt gebruikt gemaakt van een multi-level
strategie, waarbij neurofysiologische resultaten van patiënt-eigen pluripotente
stamcellen gerelateerd worden aan klinische uitkomsten. Het uiteindelijke doel
van het BRAINmodel project is om precisie medicatie te kunnen selecteren,
effectief in het herstellen van de E/I balans.
Doel van het onderzoek
Het karakteriseren van E/I balans op verschillende translationele niveaus
(klinische EEG meting, in vitro E/I balans meting), en het bestuderen van zijn
relatie met metabole- en immuunprocessen, klinische profielen, gedrag en
cognitie.
1. Het karakteriseren van neurofysiologische profielen (EEG) in kinderen met
specifieke mNDDs, i.) om deze te vergelijken met profielen van gezonde
kinderen, ii.) om deze te relateren aan de resultaten van de neurofysioloigsche
metingen verricht op patiënt-eigen pluripotente stamcellen.
2. Het karakteriseren van klinische profielen (inclusief metabolisme,
immunologie, neurocognitief/gedrag) om i.) deze te vergelijken met gezonde
referenties, ii.) om de klinische kenmerken te gebruiken als een eindpunt
evaluatie om ernst en symptoom variatie te meten als een uitdrukking van
verstoorde neuronale homeostase, en iii.) te beoordelen of (en welke) klinische
kenmerken voorspellers zijn van verstoorde neuronale homeostase
Onderzoeksopzet
Het onderzoek betreft een multi-center, prospectieve, observationele studie
waarbij de deelnemers worden onderworpen aan minimaal invasieve metingen.
Inschatting van belasting en risico
Geen risico op nevenbevindingen
Bloedafname kan gevoelig zijn (maar we gebruiken verdovende ''emla'' zalf
indien gewenst) en kan een klein hematoom veroorzaken
Tijd en reisafstand, we hebben dit geprobeerd te minimaliseren door gebruik te
maken van vragenlijsten en online afspraken.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Op papier toestemming gegeven voor deelname
- Moleculair bevestigd pathogeen defect in één van de volgende genen: EHMT1,
SETD1A, KNMT3A, KMT2C, KMT2D, KDM3B, KDM6B, DNMT3A (Chromatinopathieën) of
STXBP1, SYT1, SNAP25, RIMS1 (SNAREopathieën)
- Leeftijd >=5 of <=17 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geen moleculair bevestigde diagnose van een defect in één van de volgende
genen: EHMT1, SETD1A, KNMT3A, KMT2C, KMT2D, KDM3B, KDM6B, DNMT3A
(Chromatinopathieën) of STXBP1, SYT1, SNAP25, RIMS1 (SNAREopathieën)
Aanvullende genetische diagnoses of grotere genetische defecten die invloed
hebben op het, aan de genafwijking gerelateerde, fenotype.
- Leeftijd <=4 of >=18 jaar
- Extreem prematuur geboren (<32 weken zwangerschapsduur)
- Aanwezigheid van ernstige, onstabiele ziekte (o.a. gastro-intestinaal,
respiratoir, cardiovasculair, endocrinologisch, metabool)
- Aanwezigheid van ernstige psychiatrische ziekte (huidige ernstige depressie
of psychose)
- Onmogelijkheid om de polikliniek van het Radboudumc of N=You Amsterdam UMC te
bezoeken
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL81570.091.22 |