Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505512-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstelling van het gerandomiseerde deel van het onderzoek is om te onderzoeken of een conditioneringsregime met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het vergelijken van de 2-jaars acute graad III-IV vrije, chronisch onbeperkte
GVHD-vrije, recidief vrije overleving (GRFS) tussen de 2 studie armen.
GRFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste event
(acute GVHD III-IV, chronische niet-beperkte GVHD, recidief, overlijden) of de
laatste follow-up
Secundaire uitkomstmaten
Exploratieve uitkomstmaten voor zowel het interventie deel als het
observationele deel:
- Ziekte vrije overleving
- Algehele overleving
- Cumulatieve incidentie van recidief
- Transplantatie-gerelateerde mortaliteit
- Hematologisch herstel
- Graft falen
- Immunologische herstel
- Acute Graft versus Host
- Chronische Graft versus Host
- Infecties
- Toxiciteit
Achtergrond van het onderzoek
De rol van het conditioneringsregime bij allogene stamceltransplantatie bij
kinderen met AML is nog niet goed onderzocht. De keuze van de donor, bron van
de stamcellen voor transplantatie, type conditionering en de intensiteit van de
GVHD profylaxe kunnen een aanzienlijke invloed hebben op zowel de
antileukemische werking als de transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM). En
het voordeel van een verminderde incidentie van recidieven na de HCT kan teniet
gedaan worden door een verhoogd percentage TRM.
Er zijn van oudsher 2 standaard conditioneringsregimes voor leukemie geweest,
namelijk schema's bestaande uit busulfan en cyclofosfamide, of TBI en
cyclofosfamide. Een recidief na SCT werd voornamelijk beschouwd als falen van
het conditioneringsregime. Daarom werd de toevoeging van een derde alkylerend
middel (Melphalan) aan een standaard BuCy-regime onderzocht.
Deze intensivering van het standaard conditioneringsregime door de toevoeging
van Melphalan gaat gepaard met een grotere toxiciteit. Er werd gezocht naar een
minder toxisch conditioneringsregime met een even goede werking. De combinatie
van Clofarabine, Fludarabine en Busulfan (CloFluBu) werd daarom onderzocht.
ByCyMel is bewezen effectief in allo-SCT bij kinderen met AML, maar met een
hoge toxiciteit. CloFluBu zou een minder toxisch alternatief kunnen zijn met
een goede antileukemische werking. In deze gerandomiseerde studie worden beide
conditioneringsregimes met elkaar vergeleken, waarbij het primaire eindpunt de
2-jaars acute graad III-IV vrije, chronisch onbeperkte GVHD-vrije, recidief
vrije overleving (GRFS) is.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505512-37-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstelling van het gerandomiseerde deel van het onderzoek is om
te onderzoeken of een conditioneringsregime met één alkylator (Bu) gecombineerd
met twee antimetabolieten (Clo en Flu) resulteert in superieure 2-jaars acute
graad III-IV vrije, chronische niet-milde GVHD-vrije, recidief-vrije overleving
dan een conditioneringsregime dat drie alkylerende middelen combineert
(BuCyMel).
Exploratieve doelstellingen:
1) Het vergelijken van de 2 studie armen op:
- neutrofielen- en bloedplaatjes engraftment
- percentage primair en secundair falen van het transplantaat
- cumulatieve incidentie van recidief
- cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
- ziektevrije en algehele overleving
- incidentie van graad II-IV en III-IV acute GVHD
- incidentie van chronische GVHD
- incidentie van graad >= 3 toxiciteit volgens de CTCAE versie 5.0, en met name:
o Sinusoïdaal obstructiesyndroom/Veno-Occlusieve ziekte (SOS/VOD)
o Engraftment syndroom (ES)
o transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA)
o hemorragische cystitis (HC)
o Mucositis
- incidentie van infecties
- immunologisch herstel
- kwaliteit van leven
- late effecten
- voedingsstatus
2) Analyse van het verband tussen pre-SCT minimale restziekte in het laatste
beenmergmonster genomen voor start van de conditionering, en incidentie van
recidief, ziektevrije overleving en algehele overleving.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek bestaat uit twee delen: een interventie deel met een
randomisatie, en een observatie deel.
Het interventie deel is een fase III gerandomiseerd, open label, multicenter
onderzoek waarin twee conditioneringsregimes worden vergeleken die worden
gebruikt bij SCT bij kinderen: een combinatie van drie alkylatoren van
busulfan, cyclofosfamide en melphalan (BuCyMel, standaard arm) en een
combinatie van clofarabine, fludarabine en busulfan (CloFluBu, experimentele
arm).
Het observatie deel zal prospectief de uitkomstmaten van transplantatie
registreren bij patiënten die niet voldoen aan criteria voor deelname aan het
interventiedeel van de studie maar die instemmen met registratie van de
gegevens.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Randomisatie tussen 2 conditioneringsregimes: 1) BuCyMel, standaard arm 2) CloFluBu, experimentele arm
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek bestudeert de conditionering op zoek naar het minst toxisch
effectieve regime. De additionele belasting voor de deelnemende patiënt is
minimaal, de betekenis voor de patiënten in de toekomst groot. De extra
beenmergpuncties worden door patiënten en ouders niet als een grote belasting
ervaren, ze vragen er vaak om, om ook na de transplantatie geïnformeerd te zijn
over de status van de leukemie, ze zijn dat tijdens de leukemie behandeling ook
zo gewend.
Publiek
Behandlingsvägen 7
Göteborg 41650
NL
Wetenschappelijk
Behandlingsvägen 7
Göteborg 41650
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusiecriteria voor het gerandomiseerde deel van de studie:
• Leeftijd <=18 jaar bij initiële diagnose AML, leeftijd <= 21 jaar bij
transplantatie.
• SCT in een deelnemend centrum
• Negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken voor start behandeling bij alle
meisjes in de vruchtbare leeftijd
• Getekend toestemmingsformulier.
• Recidief AML na initiële behandeling volgens een geldend internationaal AML
protocol (NOPHO-DBH AML2012 / nieuw protocol), of AML in eerste remissie na
behandeling volgens een geldend internationaal AML protocol (NOPHO-DBH AML2012
/ nieuw protocol) met indicatie voor stamceltransplantatie.
• In hematologische remissie, gedefinieerd als:
o < 5 % leukemische blasten, bevestigd dmv flow cytometry (in patienten met een
informative leukemia associated immunophenotype, LAIP) in een beenmergbiopsie
<=14 dagen voor start van de conditionering, en
o geen aanwijzingen voor extramedullaire ziekte, inclusief in het CZS, en
o geen leukemische blasten in het perifeer bloed (bevestigd dmv flow cytometry
als er onrijpe cellen in het perifere bloed gezien worden).
• Gerelateerde of ongerelateerde donor met de volgende criteria:
o HLA 10/10 allelic matched, identieke, broer of zus BM donor of
o HLA 10/10 of 9/10 allelic matched gerelateerde of ongerelateerde BM of PBSC
donor of
o HLA 5-6/6 ongerelateerde of 6-7-8/8 ongerelateerde Navelstreng bloed
Inclusiecriteria voor alleen observatie/registratie:
• Diagnose Acute Myeloïde Leukemie
• Indicatie voor stamceltransplantatie volgens primaire behandelprotocol of
behandelend arts
• Leeftijd <=18 jaar bij initiële diagnose AML, leeftijd <= 21 jaar bij
transplantatie.
• Komt niet in aanmerking voor randomisatie, als er geen toestemming voor
randomisatie gegeven is of als patiënt niet voldoet aan de inclusie criteria
voor randomisatie
• Toestemming voor de registratie van Follow-up data
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria voor het gerandomiseerde deel van de studie:
• Diagnose juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
• Eerdere maligniteit (AML als secondaire tumor).
• Bekend met diagnose Fanconie Anemie
• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
• Geplande profylactische DLI of andere immunotherapeutische interventie na
SCT, niet volgens het initiële behandelprotocol
• Geplande anti-leukemische medicatie na SCT, niet volgens het initiële
behandelprotocol
• Bekend met intolerantie voor één van de chemotherapie middelen uit het
protocol
• Ernstige orgaanfalen die de toediening van de geplande chemotherapie uitsluit
• Patienten met een ongecontroleerde bacteriële, virus- of schimmelinfectie
(waarvoor medicatie toegediend wordt, en met verergering of zonder klinische
verbetering) bij inclusie in de studie
• Ernstige andere ziekte waardoor de behandeling volgens het protocol volgens
de onderzoeker niet gegeven kan worden, bijv. hartafwijkingen, metabole
aandoeningen, nierinsufficiëntie (<30% normale glomerulaire filtratie),
ernstige long-, lever- of hartschade door toxiciteit of infectie.
• Karnofsky / Lansky score < 50%
• Patiënten die zwanger zijn (positieve serum of urine βHCG) of borstvoeding
geven
• Meisjes in de vruchtbare leeftijd of jongens die sexueel contact hebben met
meisjes in de vruchtbare leeftijd en geen anticonceptie gebruiken, of zich
onthouden van sex, tot één jaar na transplantatie
• Patiënten die zich niet willen of kunnen houden aan de studieprocedures
Exclusiecriteria voor alleen observatie/registratie:
• Diagnose Myelodysplastisch syndroom (MDS).
• Diagnose juveniele myelomonocytische leukemie (JMML).
• Leeftijd ouder dan 21 jaar bij transplantatie
• Geen toestemming voor de registratie van Follow-up data
• Eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505512-37-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003282-36-NL |
| CCMO | NL83430.041.23 |